Таблица дозировки Семаглютида, график и протокол реинфузии
Таблица дозировки Семаглютида и график титрования
| Неделя | Еженедельная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–4 | 250 мкг (0,25 мг) | 10 единиц (0,10 мл) |
| Недели 5–8 | 500 мкг (0,5 мг) | 20 единиц (0,20 мл) |
| Недели 9–12 | 1000 мкг (1,0 мг) | 40 единиц (0,40 мл) |
| Недели 13–16 | 1700 мкг (1,7 мг) | 68 единиц (0,68 мл) |
| Недели 17+ (Поддержание) | 2400 мкг (2,4 мг) | 96 единиц (0,96 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл разведения
Краткие рекомендации
Семаглютид (Ozempic, Wegovy и пероральный Rybelsus компании Novo Nordisk) — еженедельный агонист рецептора GLP-1 — наиболее клинически подтвержденный инкретин в литературе по ожирению и диабету 2 типа. Активация рецептора GLP-1 в гипоталамических нейронах POMC и дуговидном ядре подавляет аппетит, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы. В ключевом исследовании STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021) семаглютид в дозе 2,4 мг привел к средней потере веса 14,9% на 68 неделе, а исследование SELECT по сердечно-сосудистым исходам (Lincoff et al., NEJM 2023) показало снижение на 20% серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ожирением и установленной сердечно-сосудистой патологией без диабета [1][3]. Утвержден FDA для диабета 2 типа (Ozempic в 2017 году, Rybelsus в 2019 году) и хронического управления весом (Wegovy, июнь 2021 года), с последующим расширением указаний на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний (2024) и хронической болезни почек при Т2Д.
Разведение: Добавить 2 млбактерицидной воды → 2,5 мг/млконцентрации.
Типичная доза: 0,25–2,4 мг один раз в неделю подкожно (титрование в течение 16 недель до 2,4 мг поддерживающей дозы)
Легкое измерение: При 2,5 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0250 мг (25 мкг)на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный при −20 °C; разведенный хранить в холодильнике при 2–8 °C; использовать в течение 28 дней; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 165 часов (около 7 дней), обусловленный C18 жирно-диацильной аквилацией и обратимым связыванием с албумином — способствует стабильному стационарному состоянию при еженедельном подкожном дозировании [2].
Статус одобрения: Одобрен FDA как Ozempic (Т2Д, 2017), Rybelsus (пероральный Т2Д, 2019), Wegovy (ожирение, 2021). Расширение указаний в 2024 году для снижения риска МАСЕ у пациентов с ожирением без диабета на основании SELECT.
Сердечно-сосудистый исход: SELECT (NEJM 2023) показал снижение на 20% относительно 3-точечного МАСЕ у 17 604 взрослых с ожирением и предшествующей сердечно-сосудистой патологией — первый препарат для ожирения с доказанной пользой для сердечно-сосудистой системы вне зависимости от уровня гликемии [3].
Инструкция по разведению и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Медленно введите вдоль стенки флакона, чтобы минимизировать пенообразование; избегайте встряхивания.
Гently помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения порошка.
Медленно и равномерно вводите; подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы убедиться в полной доставке.
Интерактивный калькулятор шприца для Семаглютида
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, разведенный 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет разведения: 5мг сухого порошка в 2мл воды дает 2,50 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 10,0 единиц (10делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Семаглютид, 5 мг каждая):
- check8 недель ≈ 1 флакон (всего использовано 3 мг)
- check12 недель ≈ 2 флакона (всего использовано 7 мг)
- check16 недель ≈ 3 флакона (всего использовано 13,8 мг)
- check20 недель ≈ 5 флаконов (всего использовано 23,4 мг с поддерживающей дозой)
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 1 шприц
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
- check16 недель: 16 шприцов
- check20 недель: 20 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~2,0 мл на виалу для разведения. Примечание: Используйте бактерицидную воду в течение 28 дней после открытия[9].
- check8 недель (1 флакон): 2 мл → 1 × 10-мл бутылка
- check12 недель (2 флакона): 4 мл → 1 × 10-мл бутылка
- check16 недель (3 флакона): 6 мл → 1 × 10-мл бутылка
- check20 недель (5 флаконов): 10 мл → 1 × 10-мл бутылка
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый неделю.
- checkВ неделю: 2 тампона
- check8 недель: 16 тампонов
- check12 недель: 24 тампона
- check16 недель: 32 тампона
- check20 недель: 40 тампонов → рекомендуется 1 × коробка с 100 шт.
О Семаглютиде
Семаглютид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) с длительным периодом полувыведения около 7 дней[1], одобренный для хронического контроля веса и гликемии. Длительный период полувыведения позволяет применять его один раз в неделю подкожно, что является стандартной клинической практикой[1]. Эта образовательная схема предполагает постепенное повышение дозы с 0,25 мг до поддерживающей дозы 2,4 мг в течение 16+ недель, используя практическое разведение для точных измерений инсулиновым шприцом.
Образовательное руководство по восстановлению и дозированию постепенного повышения дозы
Частота: вводить один раз в неделю подкожно. Эта постепенная схема повышения дозы улучшает переносимость и соответствует стратегиям дозирования, одобренным FDA для контроля веса[1][3]. Вводить в одно и то же время каждую неделю, с едой или без нее. Примечание: мы используем 2,0 мл восстановления (вместо 3,0 мл), чтобы поддерживать максимальную дозу ниже 1,0 мл на инъекцию.
Механизм действия (МОД)
Семаглютид — синтетический аналог человеческого GLP-1, состоящий из 31 аминокислоты, в котором замена в положении 8 (аланин на α-аминоизобутировую кислоту) блокирует деградацию DPP-4, а связь с C18 жирной диацидной цепью в положении 26 способствует обратному связыванию с белками серума, что обеспечивает терминальный период полувыведения около 7 дней и поддерживает фиксированное подкожное применение [1][2]. Лекарство действует как полный агонист рецептора GLP-1, распределенный по центральной нервной системе (аркуатное ядро, область пострема в стволе мозга), бета-клеткам поджелудочной железы, гладкой мускулатуре желудка и кишечника, а также сердечно-сосудистой системе. Активация центральных рецепторов GLP-1 снижает аппетит и увеличивает чувство сытости за счет активации нейронов POMC и ингибирования сигнала AgRP. Периферическое связывание рецепторов замедляет опорожнение желудка — измеряется тестом на абсорбцию парацетамола — что продлевает ощущение сытости, и стимулирует секрецию инсулина, зависящую от уровня глюкозы, при подавлении выброса глюкагона из альфа-клеток поджелудочной железы. Инъекция вводится подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки с использованием многодозового ручного устройства. Фармакокинетика пропорциональна дозе в диапазоне 0,25–2,4 мг. Стационарные концентрации в плазме достигаются через 4–5 недель постоянной дозировки. Схема повышения дозы, использованная в STEP-1 и в инструкции Wegovy, предназначена для минимизации желудочно-кишечных эффектов: 0,25 мг в неделю в течение 4 недель, затем 0,5 мг в течение 4 недель, 1,0 мг в течение 4 недель, 1,7 мг в течение 4 недель и, наконец, 2,4 мг как поддерживающая доза — 16-недельный прогрессивный рост дозы. Схема Ozempic для Т2Д останавливается на 1,0 мг или 2,0 мг. Оральная форма (Rybelsus) использует усилитель всасывания SNAC (натрий N-(8-(2-гидроксибензойл)амино)капролат) и требует приема натощак с не более чем 4 унциями воды и 30-минутным окном перед едой. Нижестоящие метаболические эффекты значительно превышают снижение уровня глюкозы и потерю веса [3]. Исследование SELECT по кардиоваскулярным исходам у 17 604 взрослых с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением, но без диабета, показало, что семаглютид 2,4 мг снизил 3-точечный MACE (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт) на 20% в течение среднего периода 39,8 месяцев [3]. Программа STEP-HFpEF продемонстрировала улучшение симптомов сердечной недостаточности и расстояния 6-минутной ходьбы у пациентов с ожирением и HFpEF. Исследование FLOW показало снижение на 24% основных почечных исходов у пациентов с Т2Д и хронической болезнью почек. Кроме этих почечных и кардиоваскулярных преимуществ, семаглютид вызывает значительное снижение жира печени, триглицеридов натощак, аполипопротеина B и систолического артериального давления (5–6 мм рт.ст.). Механистические исследования указывают на прямые противовоспалительные эффекты в эндотелии сосудов и снижение низкоинтенсивного системного воспаления, измеряемого hsCRP.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starSTEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021) случайным образом назначили 1961 взрослому человеку с избыточным весом или ожирением без диабета семаглютид 2,4 мг в неделю или плацебо в сочетании с изменением образа жизни на 68 недель. Средняя потеря веса составила 14,9% при семаглютиде против 2,4% при плацебо, причем 50,5% достигли ≥15% потери, а 32% — ≥20% потери [1].
- starSTEP-2 (Davies et al., Lancet 2021) изучал 1210 взрослых с избыточным весом или ожирением и диабетом 2 типа. Семаглютид 2,4 мг привел к средней потере веса 9,6% на 68 неделе по сравнению с 3,4% при плацебо — меньше, чем у невменяемых, но все еще клинически значимо, с параллельным снижением HbA1c на 1,6% [4].
- starSTEP-3 (Wadden et al., JAMA 2021) добавил интенсивную поведенческую терапию к семаглютиду и привел к средней потере веса 16,0% на 68 неделе против 5,7% при плацебо с поведенческой терапией, демонстрируя дополнительную пользу от комбинирования лекарства и поведенческих подходов [5].
- starSTEP-4 (Rubino et al., JAMA 2021) показал, что продолжение семаглютида 2,4 мг с 20-й недели вперед поддерживало дополнительную потерю веса 7,9%, тогда как пациенты, перешедшие на плацебо, набрали 6,9% — подтверждая необходимость продолжения терапии для поддержания пользы [6].
- starSTEP-5 (Garvey et al., Nat Med 2022) показало устойчивость в течение 104 недель (2 лет), при этом участники, получавшие семаглютид, сохранили среднюю потерю веса 15,2% против 2,6% при плацебо — решая вопросы о фармакологическом плато и обратном эффекте.
- starSELECT (Lincoff et al., NEJM 2023) случайным образом назначил 17 604 взрослых с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями и ИМ ≥27 (без диабета) семаглютид 2,4 мг или плацебо. Композитный показатель сердечно-сосудистой смерти, нефатального ИМ или нефатального инсульта снизился на 20% (ОШ 0,80; 95% ДИ 0,72–0,90) в течение среднего периода 39,8 месяцев, первый клинический опыт по сердечно-сосудистым исходам при ожирении, достигший значимости [3].
- starFLOW (Perkovic et al., NEJM 2024) показало, что семаглютид 1,0 мг в неделю снизил основные почечные исходы (композит из почечной недостаточности, снижения eGFR на ≥50% или почечной/сердечно-сосудистой смерти) на 24% у взрослых с Т2Д и хронической болезнью почек — приведя к новому почечному показанию.
- starАнализы реальных когорт подтверждают среднюю потерю веса 10–13% в клинической практике на 12 месяцев, немного ниже, чем в исследованиях STEP — вызвано меньшей степенью завершения титрования и соблюдением режима.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические субъекты временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы титрования представляет собой наиболее эффективное вмешательство для ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные события являются основными побочными эффектами: тошнота 44% (против 16% плацебо), диарея 32%, рвота 24% и запор 24% в STEP-1. Большинство событий были легкими или умеренными, сконцентрированными во время титрования и разрешались в течение 1–2 недель после стабилизации дозы; 4,5% прекратили лечение из-за ЖКТ причин [1].
- warningХолелитиаз и острый холецистит наблюдались у 2,6% при семаглютиде против 1,2% при плацебо в объединенных данных STEP — это известный классовый эффект быстрого похудения и измененной динамики выделения желчи. Пациентам следует дать советы по признакам боли в правом верхнем квадранте [1].
- warningОстрый панкреатит остается проблемой в инструкции, с абсолютной частотой событий менее 0,4% в испытаниях STEP, в целом согласованной с фоновыми показателями популяции. Инструкция FDA рекомендует прекращение лечения при подозрении на панкреатит и избегание применения у пациентов с историей панкреатита.
- warningУвеличение частоты сердечных сокращений на 2–4 удара в минуту в среднем наблюдалось в STEP-1; клиническая значимость кажется минимальной, но требуется осторожность при наличии пред-existing тахиаритмии. QT-продолжительность не была обнаружена.
- warningГипогликемия редка как монотерапия, так как активация рецептора GLP-1 зависит от уровня глюкозы, но частота значительно возрастает при комбинации с сульфонилмочевинами или инсулином — эти фоновые терапии обычно должны быть снижены в дозе.
- warningИнструкция FDA включает в себя предупреждение в виде коробки о медуллярной щелевой карциноме на основе данных о канцерогенности клеток C у грызунов; семаглютид противопоказан пациентам с личной или семейной историей МТС или синдрома МЕN-2. Ни одного четкого сигнала у человека не было выявлено в постмаркетинговых наблюдениях.
- warningРеакции в месте инъекции (эритема, зуд) возникают у приблизительно 1–3% участников, почти всегда легкие и самопроизвольные с чередованием мест инъекций.
- warningКлинические случаи описывают неартериитный передний ишемический неврит (NAION) с семаглютидом; анализ фармакоэпидемиологии Гарварда 2024 года предположил повышенный относительный риск у пациентов с Т2Д, хотя абсолютная заболеваемость остается низкой и причинно-следственная связь не доказана.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), наружная верхняя часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза семаглютида?expand_more
Для контроля веса (Wegovy) постепенно увеличивайте дозу подкожно каждую неделю: 0,25 мг → 0,5 мг → 1,0 мг → 1,7 мг → 2,4 мг, повышая дозу каждые 4 недели, чтобы достичь поддерживающей дозы к 16-й неделе. Для диабета 2 типа (Ozempic) титрование прекращается на 0,5 мг, 1,0 мг или 2,0 мг в зависимости от целей HbA1c. Дозировка Rybelsus перорально: 3 мг → 7 мг → 14 мг в день.
В чем разница между семаглютидом и тирзепатидом?expand_more
Семаглютид — это чистый агонист рецептора GLP-1, тогда как тирзепатид — агонист рецепторов GLP-1 и GIP. В исследовании SURPASS-2 тирзепатид 15 мг превзошел семаглютид 1 мг по HbA1c и потере веса. Оценки между исследованиями показали, что тирзепатид приводит к потере около 21% веса против примерно 15% у семаглютида. У семаглютида есть данные SELECT по сердечно-сосудистым исходам, у тирзепатида пока нет.
Какие наиболее распространенные побочные эффекты семаглютида?expand_more
Наиболее частые — ЖКТ: тошнота (44%), диарея (32%), рвота (24%) и запор (24%), концентрирующиеся во время титрования. Другие значимые события: болезни желчного пузыря (2,6%), небольшое повышение частоты сердечных сокращений и редкий панкреатит. В инструкции есть предупреждение в виде коробки о раке клеток щитовидной железы на основе данных на животных [1].
Как следует реconstitute и хранить семаглютид?expand_more
Карандаши Wegovy и Ozempic уже заполнены — храните при 2–8 C, защищайте от света, их можно хранить при комнатной температуре (до 30 C) в течение 28 дней после начала использования. Разбавленные компаундные флаконы должны храниться в холодильнике и использоваться в течение 28 дней. Не замораживайте; выбрасывайте, если они помутнели или окрасились. Таблетки Rybelsus храните при комнатной температуре.
Семаглютид одобрен FDA?expand_more
Да. FDA одобрило Ozempic (подкожный, Т2Д) в декабре 2017 года, Rybelsus (пероральный, Т2Д) в сентябре 2019 года, Wegovy (подкожный, хроническое управление весом) в июне 2021 года, и расширение этикетки Wegovy для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с ожирением и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями в марте 2024 года на основании SELECT [3].
Сравнение Семаглютида
Узнайте, как Семаглютидсравнивается по дозировке, эффективности и механизму действия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реconstitution, измерению и хранению Семаглютид, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные рекомендации для исследований. Лиофилизованные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. (2021) N Engl J Med 384:989-1002. «Еженедельный семаглютид у взрослых с ожирением или избыточным весом» (STEP-1). 14,9% потери веса за 68 недель на дозе 2,4 мг. Просмотр научной статьи →
Lau J, Bloch P, Schaffer L, et al. (2015) J Med Chem 58:7370-7380. «Открытие еженедельного аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — семаглютида». Просмотр научной статьи →
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. (2023) N Engl J Med 389:2221-2232. «Семаглютид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с ожирением без диабета» (SELECT). 20% снижение МАСЕ. Просмотр научной статьи →
Davies M, Faerch L, Jeppesen OK, et al. (2021) Lancet 397:971-984. «Семаглютид 2,4 мг один раз в неделю у взрослых с ожирением или избыточным весом и диабетом 2 типа (STEP 2)». Просмотр научной статьи →
Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. (2021) JAMA 325:1403-1413. «Эффект подкожного семаглютида по сравнению с плацебо как дополнение к интенсивной поведенческой терапии на массу тела (STEP-3)». Просмотр научной статьи →
Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. (2021) JAMA 325:1414-1425. «Эффект продолженного еженедельного подкожного семаглютида по сравнению с плацебо на сохранение потери веса (STEP-4)». Просмотр научной статьи →
Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. (2022) Nat Med 28:2083-2091. «Двухлетние эффекты семаглютида у взрослых с ожирением или избыточным весом (STEP-5)». Просмотр научной статьи →
Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. (2024) N Engl J Med 391:109-121. «Эффекты семаглютида на хроническую болезнь почек у пациентов с диабетом 2 типа» (FLOW). Просмотр научной статьи →
Kosiborod MN, Abildstrom SZ, Borlaug BA, et al. (2023) N Engl J Med 389:1069-1084. «Семаглютид у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и ожирением» (STEP-HFpEF). Просмотр научной статьи →
Инструкция по применению FDA — Wegovy (инъекция семаглютида), полная информация о назначении, обновленная март 2024 года. Просмотр научной статьи →