Таблица дозировки Сетмеланотида, график и протокол реабсорбции
Таблица дозировки Сетмеланотида и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Взрослые и возраст 12+ — недели 1-2 старт | 2000 мкг (2 мг) | 20 единиц (0.20 мл) |
| Поддержание / максимальное (титрование после 2 недель) | 3000 мкг (3 мг) | 30 единиц (0.30 мл) |
| Дети 6-12 лет, или снижение дозы при ЖКТ | 1000 мкг (1 мг) | 10 единиц (0.10 мл) |
| Дети 2-6 лет | 500 мкг | 5 единиц (0.05 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
Краткое руководство
Сетмеланотид (Imcivree, RM-493) - это циклический октапептид, выбранный агонист MC4R, который возобновляет гипоталамический путь сытости лептин-меланокортин у людей, чье ожирение вызвано определенными дефектами выше MC4R. Прямое активирование MC4R в паравентрикулярном гипоталамусе уменьшает гиперфагию, снижает потребление пищи и повышает энергетические затраты (PMID 33137293). Он вводится как ежедневная подкожная инъекция из раствора 10 мг/мл: взрослые и пациенты от 12 лет начинают с 2 мг и титруются до максимальной дозы 3 мг в день, а более молодые дети начинают с меньшей дозы. С периодом полувыведения около 11 часов, одна ежедневная доза поддерживает стабильную сигнализацию MC4R. Пивотные испытания показали среднюю потерю веса около 25,6% у пациентов с дефицитом POMC/PCSK1 и 12,5% у пациентов с дефицитом LEPR за один год (PMID 33137293). Он одобрен только FDA и EMA для дефицита POMC/PCSK1/LEPR, синдрома Барта-Бида и приобретенного гипоталамического ожирения — не для обычного ожирения. Эта страница является образовательным справочником по дозировке, а не медицинским советом.
Реconstитуировать: Добавить 1 мл бактериостатическая вода 10 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 2-3 мг/день внутримышечно (максимум 3 мг)
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1 мг (100 мкг) на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Хранить в холодильнике при 2-8 °C; не замораживать; хранить флакон в коробке, чтобы защитить от света. После начала использования многодозовый флакон можно хранить до 30 °C в течение одного периода до 28 дней, затем утилизировать.
Период полураспада: Примерно 11 часов; Tmax около 8 часов после подкожной инъекции; стационарное состояние через примерно 2 дня, что поддерживает ежедневное применение.
Путь: Подкожная ежедневная инъекция из раствора 10 мг/мл; чередовать места на животе, бедре и верхней части руки.
Статус: Одобрено FDA (2020 POMC/PCSK1/LEPR; 2022 синдром Барде-Бида; 2026 приобретенный гипоталамический ожирение) и разрешено EMA; только по рецепту для определенных редких форм ожирения.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реанимирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц (это воспроизводит готовый к использованию 10 мг/мл раствор Imcivree; коммерческий продукт — раствор, а не порошок, поэтому клинически никакого настоящего смешивания не требуется).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона 10 мг setmelanotide; не распыляйте ее непосредственно на содержимое, избегайте сильного встряхивания.
Аккуратно помешивайте, пока раствор не станет прозрачным и бесцветным или слегка желтым; результат — 10 мг/мл, то есть 100 мкг на единицу шприца U-100.
Храните в холодильнике при 2-8 °C, защищая от света; набирайте необходимое количество единиц на дозу (0,5 мг = 5 единиц, 1 мг = 10 единиц, 2 мг = 20 единиц, 3 мг = 30 единиц).
Введите подкожно, ежедневно чередуя между животом, бедром и верхней частью руки; обратите внимание, что присутствие консерванта бензилового спирта означает, что эта формулировка не предназначена для новорожденных или младенцев.
Интерактивный калькулятор шприца Сетмеланотида
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, реанимированный с 1 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реанимации: 10мг сухого порошка в 1мл воды дает 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2,5 единиц (3 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где объем 1,0 мл = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Сетмеланотид, 10 мг каждый):
- check8-недельный курс в среднем 2,5 мг/день (~140 мг всего): примерно 14 флаконов по 10 мг.
- check12-недельный курс (~210 мг всего): примерно 21 флакон.
- check16-недельный курс (~280 мг всего): примерно 28 флаконов.
- checkПри максимальном бюджете 3 мг/день дополнительно 25-35%; один флакон 10 мг покрывает примерно 3-5 дней дозирования.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц на ежедневную инъекцию: около 56 на 8 недель, 84 на 12 недель, 112 на 16 недель.
- checkДобавьте примерно 10% запасов для промывания и потерь.
- checkШприцы U-100 на 0,3 мл (30 единиц) набирают дозы до 3 мг (30 единиц) за один раз.
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл или 30 мл): Используйте 1 мл на ампулу для восстановления.
- checkПримерно 14 мл на 8 недель, 21 мл на 12 недель, 28 мл на 16 недель (одна бутылка на 30 мл покрывает полный курс).
- checkОдна бутылка на 30 мл реанимирует примерно 28-30 флаконов; обратите внимание, что коммерческий Imcivree уже готов к использованию и не требует добавления воды.
- checkИспользуйте в течение срока действия, указанного на этикетке после первого прокола.
Стерильные спиртовые салфетки: 70% изопропиловые салфетки для обработки виала и кожи.
- checkДва тампона на инъекцию (верхняя часть флакона и кожа): примерно 112 на 8 недель, 168 на 12 недель, 224 на 16 недель.
- checkХраните запас коробки на 200-300 для ежедневной смены мест и проливов.
- checkОдноразовые, индивидуально упакованные для поддержания стерильности.
О Сетмеланотиде
Setmelanotide (торговое название Imcivree, исследовательский код RM-493) — это избирательный агонист рецептора меланокортин-4 (MC4R), используемый для лечения редких генетических и приобретенных форм ожирения, восстанавливая гипоталамический путь сытости и снижая гиперфагию [1][3]. В отличие от большинства соединений, моделируемых на этом сайте, его реальный путь действительно подкожный, поэтому дозы Setmelanotide здесь отражают фактическую клиническую практику — с одним исключением: коммерческий продукт представляет собой готовый к использованию раствор 10 мг/мл, а не лиофилизированный порошок, поэтому шаги реанимации ниже являются образовательной моделью, которая просто воспроизводит эту концентрацию 10 мг/мл.\n\nЭтот руководство моделирует флакон 10 мг, реанимированный 1,0 мл бактериостатической воды (10 мг/мл, то есть 100 мкг на единицу шприца для инсулина), чтобы дозы соответствовали шприцу U-100: 0,5 мг составляет около 5 единиц, 1 мг — около 10 единиц, 2 мг — около 20 единиц, а максимальная доза 3 мг — около 30 единиц. Взрослые и пациенты в возрасте 12 лет и старше начинают с 2 мг один раз в день в течение двух недель, затем повышают до максимальной дозы 3 мг/день по мере переносимости; дети от 6 до 12 лет начинают с 1 мг, а дети от 2 до 12 лет с 0,5 мг, с дозировкой в зависимости от веса [4]. Стандартная проверка ответа на 12-16 недель, прекращение при снижении веса менее 5% [4].\n\nЧастота: один раз в день, подкожно, чередуя между животом, бедром и верхней частью руки. Setmelanotide одобрен FDA и EMA только для определенных редких форм ожирения (дефицит POMC/PCSK1/LEPR, синдром Барде-Бида и приобретенное гипоталамическое ожирение) [2][7]; цифры здесь образовательные и не являются медицинскими рекомендациями.
Механизм действия (MOA)
Setmelanotide — синтетический циклический октапептид (Ac-Arg-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys-NH2, замкнутый дисульфидной связью), разработанный как стабильный аналог эндогенного меланокортинового альфа-MSH. Это мощный и избирательный агонист рецептора меланокортина-4 (MC4R), который связывается с высокой аффинностью (константа ингибирования около 2,1 нМ) и активирует рецептор с EC50 около 0,27 нМ, демонстрируя примерно в 20 раз большую избирательность по отношению к MC4R, чем к MC3R [4][5]. MC4R находится в центре гипоталамического пути лептин-меланокортин, регулирующего аппетит и энергетический баланс.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ ключевом фазе 3 одногруппном исследовании ожирения при дефиците POMC/PCSK1 (Clement et al., 2020), около 80% (8 из 10) пациентов достигли минимум 10% потери веса через приблизительно один год, с средней потерей веса около 25,6% и значительным снижением максимальных показателей голода [1].
- starВ параллельном исследовании фазы 3 при дефиците LEPR (Clement et al., 2020), 45% (5 из 11) пациентов достигли минимум 10% потери веса через приблизительно один год, с средней потерей веса около 12,5% и значительным снижением показателей голода, что поддерживает одобрение FDA в 2020 году [1].
- starОтчет о доказательствах в New England Journal of Medicine (Kuhnen et al., 2016) у двух пациентов с дефицитом POMC показал потерю веса около 51 кг за 42 недели у одного пациента и около 20,5 кг за 12 недель у другого, с нормализацией голода, что установило основу для агонизма MC4R при моногенном ожирении [3].
- starВ контролируемом плацебо фазе 3 исследовании синдрома Барта-Бида (Haqq et al., 2022), 32,3% пациентов в возрасте 12 лет и старше достигли минимум 10% потери веса после 52 недель (среднее изменение около -5,2%), и 62,5% пациентов без когнитивных нарушений имели минимум 25% снижение максимального недельного голода, что поддержало одобрение в 2022 году [2].
- starВ программе фазы 3 при приобретенном гипоталамическом ожирении (142 пациента) setmelanotide снизил BMI на около 15,8% через 52 недели по сравнению с увеличением на 2,6% у группы плацебо (разница около 18,4% после корректировки плацебо), что стало основой для одобрения FDA в марте 2026 года для этого показания [7].
- starНа протяжении всего программы разработки снижение голода наблюдается в первые недели, тогда как потеря веса накапливается в течение месяцев; испытания и инструкция используют контрольную точку ответа в 12-16 недель и рекомендуют прекращение лечения, если потеря веса меньше 5%, подтверждая пользу перед продолжением долгосрочной терапии [4].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningГиперпигментация кожи и потемнение существующих родинок очень распространены (до 67% в исследовании BBS), потому что агонизм MC4R перекрывается на меланокортин-1 рецепторах, увеличивая меланин; рекомендуется базовое и периодическое обследование всей кожи [2][4].
- warningРеакции в месте инъекции очень распространены (покраснение, зуд, уплотнение, синяк), отражающие ежедневный подкожный путь [4].
- warningГастроинтестинальные эффекты — тошнота, рвота, диарея и боль в животе — происходят часто, обычно связаны с дозой и склонны проявляться на ранних этапах лечения [1][4].
- warningНарушения сексуального возбуждения могут возникнуть, включая спонтанные эрекции у мужчин и генитальные эффекты у женщин; эрекция, длительностью более 4 часов, требует экстренной помощи [4].
- warningДепрессия и суицидальные мысли были зарегистрированы; врачи должны наблюдать за новыми или ухудшающимися симптомами настроения и рассматривать прекращение лечения, если они появятся [4].
- warningСерьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, произошли в течение минут или часов после дозировки и требуют немедленного лечения и прекращения [4].
- warningРиски, связанные с показанием: при приобретенном гипоталамическом ожирении наблюдалось острое недостаточность надпочечников (примерно 5%) и гипонатриемия (примерно 6%, особенно при центральном диабете инсипидусе); консервант бензиловый спирт противопоказан для использования у новорожденных и младенцев [4].
- warningСтатус регулирования: setmelanotide — лекарственный препарат, одобренный FDA и EMA только для определенных редких генетических или приобретенных случаев ожирения; он не одобрен для общего похудения, и использование вне этих популяций не поддерживается данными безопасности и эффективности [4][6].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1 . Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю внешнюю часть руки или бедра.
2 . Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3 . Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4 . Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза setmelanotide?expand_more
Взрослые и пациенты в возрасте 12 лет и старше начинают с 2 мг (0,2 мл раствора 10 мг/мл) подкожно один раз в день в течение 2 недель, затем титруют до максимальной дозы 3 мг/день при переносимости. Дети от 6 до 12 лет начинают с 1 мг, а дети от 2 до 12 лет с 0,5 мг, титруя по весу тела. Для приобретенного гипоталамического ожирения целевой уровень поддержания составляет до 3 мг/день. При умеренном и умеренном почечном недостатке доза не изменяется; при тяжелом недостатке требуется снижение дозы [4][8].
Одобрен ли setmelanotide FDA?expand_more
Да. FDA одобрил setmelanotide (Imcivree) в ноябре 2020 года для хронического управления весом при ожирении при дефиците POMC, PCSK1 и LEPR, в 2022 году для синдрома Барта-Бида, и в марте 2026 года для приобретенного гипоталамического ожирения; он также авторизован ЕМА. Он одобрен только для этих конкретных редких групп, а не для общего ожирения или косметического похудения [4][7].
Каков период полувыведения setmelanotide?expand_more
Период полувыведения составляет примерно 11 часов. После подкожной инъекции концентрация достигает пика в среднем через 8 часов (Tmax), а стационарное состояние устанавливается примерно за 2 дня, с накоплением около 30% после 12 недель ежедневного применения — именно поэтому достаточно однократного ежедневного применения [4].
Как реабсорбируется Сетмеланотид и вводится?expand_more
Коммерческий Имциври — это готовый к использованию раствор 10 мг/мл, а не порошок, поэтому клиническое смешивание не требуется. Как модель для обучения, представленная на этом сайте, 10-мг флакон, разведенный в 1 мл бактериостатической воды, воспроизводит ту же концентрацию 10 мг/мл (100 мкг на единицу U-100). Вводить подкожно один раз в день в чередующиеся области живота, бедра или верхнюю часть руки [4].
Может ли Сетмеланотид сочетаться с другими препаратами для похудения?expand_more
Нет установленных протоколов комбинирования Сетмеланотида с агонистами рецепторов GLP-1 или другими аноректиками; он изучался и был одобрен как монотерапия для определенных генетических и приобретенных показаний к ожирению. Комбинирование его с другими средствами не поддерживается клиническими данными и должно рассматриваться только под наблюдением специалиста [4].
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению Сетмеланотид, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Clement K, van den Akker E, Argente J, et al. Эффективность и безопасность сетмеланотида, агониста MC4R, у лиц с тяжелым ожирением из-за дефицита LEPR или POMC: одноармированное, открытое, многоцентровое, фаза 3 испытания. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(12):960-970. Просмотр научной статьи →
Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, et al. Эффективность и безопасность сетмеланотида, агониста меланокортин-4 рецептора, у пациентов с синдромом Бардета-Бида и Алстрома: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, фаза 3 испытание с открытым периодом. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(12):859-868. Просмотр научной статьи →
Kuhnen P, Clement K, Wiegand S, et al. Дефицит пропиомеланокортин (POMC) лечения агонистом меланокортин-4 рецептора. N Engl J Med. 2016;375(3):240-246. Просмотр научной статьи →
IMCIVREE (сетмеланотид) инъекция, для подкожного применения — Полная информация о назначении. Rhythm Pharmaceuticals; DailyMed/FDA. Просмотр научной статьи →
Tan QW, Saadi RA, et al. Сетмеланотид. StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Просмотр научной статьи →
Сетмеланотид. LiverTox: Информация о клинических и исследовательских данных о повреждении печени, вызванном лекарствами [Интернет]. Bethesda (MD): Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек. Просмотр научной статьи →
Rhythm Pharmaceuticals объявляет о одобрении FDA препарата IMCIVREE (сетмеланотид) для пациентов с приобретенным гипоталамическим ожирением. Rhythm Pharmaceuticals, Inc.; 19 марта 2026 года. Просмотр научной статьи →
Руководство по дозировке сетмеланотида + максимальная доза, корректировки. Drugs.com. Просмотр научной статьи →