Таблица дозировки, график и протокол разведения Сурводутида
Таблица дозировки Survodutide и график титрования
| Неделя | Еженедельная доза (мг) | Еженедельная доза (мкг) | Единицы (мл) |
|---|---|---|---|
| Недели 1–2 | 0,6 мг | 600 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 3–4 | 1,2 мг | 1200 мкг | 24 единицы (0,24 мл) |
| Недели 5–6 | 1,8 мг | 1800 мкг | 36 единиц (0,36 мл) |
| Недели 7–8 | 2,4 мг | 2400 мкг | 48 единиц (0,48 мл) |
| Недели 9–10 | 3,6 мг | 3600 мкг | 72 единицы (0,72 мл) |
| Недели 11–12 | 4,8 мг | 4800 мкг | 96 единиц (0,96 мл) |
| Неделя 13+ | 6,0 мг | 6000 мкг | 120 единиц (1,20 мл)* |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Survodutide (BI 456906) — это еженедельный агонист двойного рецептора глюкагона и GLP-1, разработанный совместно Boehringer Ingelheim и Zealand Pharma, с приблизительным соотношением активности GCGR:GLP-1R 1:8. GLP-1-компонент вызывает подавление аппетита и задержку опорожнения желудка; компонент глюкагона действует на гепатоциты и бурую жировую ткань, увеличивая базальную энергетическую потребность и очистку печени. В фазе 2 клинических испытаний (le Roux et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2024) survodutide 4,8 мг привел к потере веса 14,9% (всего данных) и 18,7% (при лечении) через 46 недель, а в фазе 2 испытании MASH (Sanyal et al., NEJM 2024) показал исчезновение MASH без ухудшения фиброза у 83% пациентов на 6 мг — среди самых сильных гепатических эффектов, сообщенных в рандомизированных испытаниях [1][3]. Survodutide является экспериментальным препаратом и не одобрен ни одним регулятором; глобальная фаза 3 SYNCHRONIZE продолжается.
Разведение: Добавить 2 мл бактерицидной воды → 5 мг/мл концентрации.
Типовая доза: 0,6–6,0 мг один раз в неделю (постепенное повышение в течение 10–12 недель).
Легкое измерение: При 5 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0500 мг (50 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; реconstituted охлажденный; защитите от света и избегайте циклов замораживания и оттаивания.
Период полувыведения: Эффективный период полувыведения поддерживает еженедельное подкожное введение; стационарное состояние достигается примерно через 4–6 недель. Терминальный период полувыведения после однократного введения составляет около 19 часов [1][2].
Регуляторный статус: Исследовательский соединение — не одобрено нигде. Оngoing фазы 3 SYNCHRONIZE-1, SYNCHRONIZE-2 и SYNCHRONIZE-CVOT испытаний, с ожидаемыми данными по ожирению в 2026–2027 годах.
МASH сигнал: Фаза 2 испытание MASH показала исчезновение без ухудшения фиброза у 47%, 62% и 83% пациентов на 2,4, 4,8 и 6,0 мг против 14% плацебо — вызвано прямым действием рецептора глюкагона на гепатоциты [3].
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реconstituted. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Немедленно введите медленно вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[7].
Интерактивный калькулятор шприца Survodutide
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, реconstituted с 2 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реconstitute: 10мг сухого порошка в 2мл воды дает 5,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 5,0 единиц (5 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Survodutide, 10 мг каждый):
- check8 недель ≈ 2 флакона (~17 мг всего)
- check12 недель ≈ 4 флакона (~39 мг всего)
- check16 недель ≈ 7 флаконов (~63 мг всего)
Шприцы для инсулина (U-100) или шприцы Luer-lock на 1 мл:
- checkВ неделю: 1 шприц (раз в неделю)
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
- check16 недель: 16 шприцов
Бактериостатический водный раствор (бутылки 10 мл): Используйте 2,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (2 флакона): 4 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (4 флакона): 8 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check16 недель (7 флаконов): 14 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные спиртовые тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый недель.
- checkВ неделю: 2 тампона
- check8 недель: 16 тампонов
- check12 недель: 24 тампона
- check16 недель: 32 мазков → рекомендуется 1 коробка на 100 штук
О Survodutide
Survodutide (BI 456906) — экспериментальный двойной агонист рецепторов GLP-1 и глюкагона, разрабатываемый для ожирения и метаболического заболевания печени[1][2]. В фазе 2 клинических испытаний еженедельное подкожное введение (0,6–4,8 мг) привело к дозозависимому снижению веса на 12,5–14,9% по сравнению с плацебо за 46 недель[1]. Этот образовательный протокол представляет подход к еженедельному подкожному титрованию с практическим разведением для точных измерений инсулиновыми шприцами.
Образовательное руководство по восстановлению и еженедельному дозированию
Путь и частота: подкожная инъекция один раз в неделю (во всех клинических испытаниях использовалось еженедельное дозирование)[1][2].
Механизм действия (MOA)
Survodutide — это пептид из 29 аминокислот, липидированный для балансированного агонизма на рецепторах глюкагона и GLP-1 (примерно соотношение активности GCGR:GLP-1R 1:8), с терминальным периодом полураспада, поддерживающим еженедельное подкожное введение [1][2]. Молекула была выбрана из серии аналогов глюкагона с боковой цепью жирной кислоты, которая вызывает связывание с албумином и замедляет выведение. Комбинированная фармакология рецепторов направлена на два взаимодополняющих метаболических оси: активация рецептора GLP-1 уменьшает аппетит, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, через классическую сигнализацию инкретина; активация рецептора глюкагона действует на гепатоциты и бурую жировую ткань, увеличивая базальную энергетическую потребность, ускоряя окисление липидов в печени и уменьшая содержание триглицеридов в печени. В результате происходит снижение количества потребляемых калорий (взятия) вместе с увеличением расхода калорий, что приводит к более значительному снижению веса, чем можно было бы ожидать от монотерапии GLP-1. Введение осуществляется подкожно в области живота, бедра или верхней части руки. Фармакокинетические исследования фазы 1 показали дозозависимое воздействие с периодом полураспада около 19 часов после однократной дозы и более длительным эффективным периодом полураспада при повторном еженедельном введении, когда достигается стационарное состояние за 4–6 недель. Поскольку компонент глюкагона может временно повышать уровень глюкозы натощак, особенно у участников без диабета, титрование происходит медленнее, чем у чистых агонистов GLP-1. Протокол фазы 2 по определению дозы использовал 10–12-недельный прогрессивный рост до 0,6, 1,2, 1,8, 2,4, 3,6 и 4,8 мг, с двумя неделями на каждом этапе. Фаза 3 SYNCHRONIZE-1 использует похожее, но немного расширенное титрование, завершающееся на 6,0 мг. Отдаленные эффекты от программы по ожирению фазы 2 вышли далеко за рамки снижения веса [1]. Survodutide привел к снижению систолического артериального давления на 6–9 мм рт.ст., снижению уровня триглицеридов натощак на 25–35% и уменьшению окружности талии на 9–12 см. Отдельное исследование фазы 2 на пациентах с биопсией MASH (Sanyal et al., NEJM 2024) сообщило о ремиссии MASH без ухудшения фиброза у 83% пациентов на 6 мг против 18% на плацебо через 48 недель — среди самых высоких показателей ремиссии MASH, когда-либо сообщенных в рандомизированном исследовании [3]. В исследовании фазы 2 на пациентах с диабетом 2 типа survodutide привел к снижению HbA1c на 2,1% и снижению веса на 9,0% через 16 недель [4]. Двойной механизм особенно хорошо подходит для заболеваний печени, где компонент глюкагона стимулирует прямое очищение жира в гепатоцитах. Оngoing фаза 3 испытаний (SYNCHRONIZE-1, -2, -CVOT и -MASH) определит долгосрочную эффективность, безопасность, устойчивость и профиль кардиоваскулярной пользы.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starФаза 2 исследование определения дозы (Le Roux et al., Lancet 2024) случайным образом назначил 386 взрослых с ИМТ ≥27 без диабета survodutide 0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 мг еженедельно или плацебо в течение 46 недель. Группа с дозой 4,8 мг достигла среднего снижения веса тела на 14,9% (все данные) и 18,7% (данные по лечению) по сравнению с 2,8% плацебо, с 38,7% участников высокой дозы, потерявших ≥20% своего веса [1].
- starФаза 2 исследование MASH (Sanyal et al., NEJM 2024) на 295 пациентах с биопсией MASH и фиброзом F1-F3 показало ремиссию MASH без ухудшения фиброза у 47%, 62% и 83% участников на 2,4, 4,8 и 6,0 мг соответственно, против 14% на плацебо через 48 недель — установив survodutide как одного из самых мощных агентов, направленных на MASH, находящихся в разработке [3].
- starИсследование фазы 2 на 411 взрослых с Т2Д (Bluher et al., 2024) продемонстрировало, что survodutide снизил HbA1c на 1,8% (от начального уровня 8,1%) и вес тела на 9,0% через 16 недель в диапазоне доз 0,3–2,4 мг; более длительные данные за 48 недель продолжали показывать дополнительное снижение веса без плато HbA1c [4].
- starПодстудии по составу тела с использованием ДХА показали, что примерно 70% снижения веса, вызванного survodutide, было массой жира, с заметным снижением висцеральной жировой ткани, согласующимся с механизмом увеличения энергетического расхода, вызванным глюкагоном [1].
- starСнижение систолического артериального давления на 6–9 мм рт.ст. наблюдалось в фазе 2 исследования ожирения — немного больше, чем сообщалось с одноинкретинными агонистами GLP-1 и, возможно, отражающее как снижение веса, так и прямые сосудистые эффекты сигнализации через рецептор глюкагона [1].
- starСреднее снижение жира в печени по MRI-PDFF в исследовании MASH превысило 65% на всех активных дозах через 48 недель, с более чем 80% участников, достигших нормального содержания жира в печени (<5%) на дозе 6 мг [3].
- starПримерно 49% участников в группе 4,8 мг достигли минимум 15% снижения веса тела в исследовании фазы 2 определения дозы — сравнимо с семаглютидом в тот же момент времени [1].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningГастроинтестинальные события были наиболее частыми нежелательными явлениями в исследовании фазы 2 ожирения, с тошнотой у 47–57% участников группы лечения, рвотой у 21–30% и диареей у 22–27%. Большинство событий были легкими или умеренными; прекращение из-за нежелательных явлений ЖКТ произошло у приблизительно 18% на 4,8 мг, что выше, чем наблюдалось с чистыми агонистами GLP-1 [1].
- warningУвеличение частоты сердечных сокращений на 4–10 ударов в минуту в среднем наблюдалось, немного выше, чем у семаглютида, но соответствовало компоненту рецептора глюкагона. Никаких клинически значимых сигналов аритмии не было обнаружено.
- warningУровень глюкозы в плазме натощак временно увеличивался на 5–10 мг/дл у участников без диабета в начале титрования, прежде чем вернулся к исходному уровню — это известный эффект класса агонистов рецептора глюкагона, который исчезает при продолжении дозирования.
- warningРеакции в месте инъекции (слабое покраснение, уплотнение) наблюдались у приблизительно 7–10% участников. Смена мест инъекций снижает частоту.
- warningЭффекты липидов в целом были благоприятными: триглицериды снизились на 25–35% от исходного уровня, но небольшое увеличение ЛПНП на 4–7% наблюдалось на максимальной дозе — это изучается в фазе 3.
- warningГипогликемия была редкой у участников без диабета в исследовании ожирения; в исследовании Т2Д частота составила 7–10% в группах лечения, в основном при комбинировании с сульфонилмочевинами [4].
- warningНи в одном случае не было зарегистрировано рака молочной железы или острого панкреатита в опубликованной программе фазы 2, хотя оба остаются проблемами класса, которые будут контролироваться в фазе 3.
- warningСнижение аппетита, желаемый фармакологический эффект, иногда приводило к недостаточному объему жидкости и приему пищи, с тем, что производитель следит за связанными с этим событиями дефицитом объема.
Техника подкожной инъекции
Большинству исследовательских пептидов требуется подкожная инъекция в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Survodutide?expand_more
Survodutide вводится один раз в неделю подкожно. Фаза 2 с постепенным увеличением дозы прошла через 0,6 → 1,2 → 1,8 → 2,4 → 3,6 → 4,8 мг за 10–12 недель (2 недели на этап), при этом 4,8 мг — это наиболее изученная поддерживающая доза. Фаза 3 SYNCHRONIZE-1 расширила это до максимальной дозы 6,0 мг. Более медленное увеличение дозы отражает дополнительную нагрузку на ЖКТ из-за агониста рецептора глюкагона.
В чем разница между Survodutide и Tirzepatide?expand_more
Оба являются двойными агонистами рецепторов, но Survodutide сочетает GLP-1 с агонизмом рецептора глюкагона, тогда как Tirzepatide сочетает GLP-1 с GIP. Механизм глюкагона в Survodutide способствует дополнительному расходу энергии и очищению печени от жира, что приводит к исключительным преимуществам при MASH — но с ценой в виде более высокой нагрузки на ЖКТ и более медленного увеличения дозы. Потеря веса в фазе 2 (14,9% на 46-й неделе) сравнима со семаглютидом.
Какие самые распространенные побочные эффекты у Survodutide?expand_more
Самые распространенные: ЖКТ: тошнота (47–57%), рвота (21–30%), диарея (22–27%), концентрируются во время увеличения дозы. Другие: повышение частоты сердечных сокращений (4–10 уд/мин), временный подъем уровня глюкозы натощак у невысоких диабетиков, реакции в месте инъекции, умеренное повышение ЛПНП. Степень отказа из-за ЖКТ составляет примерно 18% — выше, чем у Tirzepatide или Semaglutide [1].
Как следует реconstitute и хранить Survodutide?expand_more
Лиофилизированный Survodutide реconstituted с бактерицидной водой обычно в количестве 1–2 мл на флакон с 6 мг. После реconstitute храните при 2–8 C, защищайте от света и используйте в течение 28 дней. Неоткрытые лиофилизованные флаконы остаются стабильными в течение 18–24 месяцев при охлаждении. Не замораживайте реconstituted раствор; выбрасывайте, если видны помутнение или частицы.
Одобрен ли Survodutide FDA?expand_more
Нет. Survodutide является исследовательским препаратом и находится в фазе 3 разработки. Программа SYNCHRONIZE (ожирение, Т2Д, MASH, CVOT) продолжается, с ожиданием первых данных по ожирению в 2026–2027 годах. Он продается поставщиками исследовательных химикатов строго для лабораторного использования и не доступен законно для терапевтического применения у человека. В 2024 году было получено Fast Track designation от FDA для MASH.
Прямые сравнения Survodutide
Узнайте, как Survodutideсравнивается по дозировке, эффективности и механизму действия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению Survodutide, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные рекомендации для исследований. Лифофилизованные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. (2024) Lancet Diabetes Endocrinol 12:162-173. «Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial». Просмотр научной статьи →
Zimmermann T, Thomas L, Baader-Pagler T, et al. (2022) Mol Metab 66:101633. «BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy». Просмотр научной статьи →
Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. (2024) N Engl J Med 391:311-319. «A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis». Просмотр научной статьи →
Bluher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. (2024) Lancet 402:529-540. «Dose-response effects of survodutide on type 2 diabetes: a phase 2 randomized trial». Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT06066528 — регистрация фазы 3 клинического испытания SYNCHRONIZE-1 по ожирению. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT06064006 — регистрация фазы 3 клинического испытания SYNCHRONIZE-2 по ожирению и диабету 2 типа. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT06077864 — регистрация фазы 3 клинического испытания SYNCHRONIZE-CVOT по сердечно-сосудистым исходам. Просмотр научной статьи →
Декларация компании Boehringer Ingelheim (2024) — характеристики и дизайн базового уровня survodutide по ожирению в фазе II, Diabetes Obesity Metabolism. Просмотр научной статьи →