Таблица дозировки CJC-1295 + GHRP-2, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки CJC-1295 + GHRP-2 и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 150 мкг (0,15 мг) | 4,5 единицы (0,045 мл) |
| Недели 3–12 | 300 мкг (0,30 мг) | 9 единиц (0,09 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Редиспергирование 3 мл
| Неделя | Доза на инъекцию (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) | Общая ежедневная доза (мкг) |
|---|---|---|---|
| Недели 1–2 | 100 мкг (0,10 мг) | 3 единицы (0,03 мл) | 200 мкг |
| Недели 3–12 | 150 мкг (0,15 мг) | 4,5 единицы (0,045 мл) | 300 мкг |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Редиспергирование 3 мл
Краткое руководство
Комбинация CJC-1295 и GHRP-2 объединяет аналог GHRH (Mod GRF 1-29 или CJC-1295 с привязкой DAC) со второго поколения гексапептидом агонистом рецептора грелина GHRP-2 (праломерлин). Аналог GHRH связывается с GHRH-R, класс B GPCR, связанной с Gs на питуитарных соматотрофах, повышая cAMP, в то время как GHRP-2 связывается с GHSR1a, GPCR, связанной с Gq, активируя фосфолипазу C, IP3 и PKC. Совместное применение вызывает синергетический выброс ростового гормона, превышающий арифметическую сумму каждого агента по отдельности. По сравнению с вариантом ipamorelin того же стека, GHRP-2 вызывает более значительный абсолютный скачок GH, но достаточно активирует кортикотропные и лактотропные клетки, чтобы вызвать умеренное, но измеримое повышение кортизола и пролактина. Исследователи изучают комбинацию для усиления GH, повышения оси IGF-1 и работы с телосложением, где компромисс между амплитудой пика и специфичностью оси благоприятствует максимальному пиковой амплитуде. Ни один из компонентов не имеет одобрения FDA; оба являются исследовательскими химическими веществами.
Развести: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 3.33 мг/мл концентрации.
Типовая доза: 150–300 мкг один раз в день подкожно (или 100–150 мкг на инъекцию дважды в день)
Легкое измерение: При 3.33 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0333 мг (33 мкг)на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный, охлажденный или замороженный; разведенный, охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Амплитуда GH: Более высокий абсолютный пик, чем у CJC+ipamorelin, потому что GHRP-2 является более мощным агонистом GHSR1a; полезно, когда чистота оси менее важна, чем амплитуда.
Компромисс по специфичности: GHRP-2 незначительно повышает кортизол и пролактин (на 10-30% выше базового уровня) при стандартных дозах исследования; варианты ipamorelin в стеке полностью этого избегают.
Основа синергии: Пути GHRH cAMP/PKA и GHRP PLC/IP3/PKC независимы; совместный выброс также получает пользу от подавления GHRP-2 тонуса гипоталамического соматостатина.
Полувыведение: Примерно 30 минут (Mod GRF 1-29) плюс 15-60 минут (GHRP-2); поддерживает 2-3 ежедневных окна инъекций, синхронизированных с естественным ритмом GH.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Медленно введите вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Вводите медленно на пустой желудок; ответ GH GHRP-2 может быть ослаблен повышенным уровнем глюкозы в крови[4].
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[8].
Интерактивный калькулятор шприца для CJC-1295 + GHRP-2
В настоящее время визуализируется 10 мгфлакон, разведенный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет разведения: 10мг сухого порошка в 3мл воды дает 3.33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7.5 единиц (8 делений шприца).
Изображение шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (CJC-1295 + GHRP-2, по 10 мг):
- check8 недель ≈ 2 флакона
- check12 недель ≈ 3 флакона
- check16 недель ≈ 4 флакона
Инсулиновые шприцы (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцев (1/день)
- check8 недель: 56 шприцев
- check12 недель: 84 шприцев
- check16 недель: 112 шприцев
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для редиспергирования.
- check8 недель (2 флакона): 6 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (3 флакона): 9 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check16 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные спиртовые тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × набора по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × набора по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × набора по 100 штук
О CJC-1295 + GHRP-2
CJC-1295 — это долгоживущий аналог GHRH, который может повышать уровень GH в 2–10 раз по сравнению с базовым на протяжении примерно 6 дней и увеличивать IGF-1 в 1.5–3 раза на 9–11 дней[1]. GHRP-2 — это секретагог, имитирующий грелин, с плазменным периодом полувыведения около 30 минут, который вызывает быстрые пульсирующие выбросы GH, достигающие пика через ~25 минут после введения[3]. Сочетание этих пептидов использует кратковременный пульсирующий выброс GHRP-2 и продолжительное действие CJC-1295. Этот образовательный протокол представляет собой ежедневный подкожный подход с практическим разведением для четких измерений шприцами инсулина.
Образовательное руководство по разведению и ежедневному дозированию
Частота: вводите один раз в день подкожно, предпочтительно вечером или за ~30–60 минут до сна, чтобы совместить с ночным пиком GH организма [6]. Для введений ≤10 единиц (≤0.10 мл) рассмотрите шприцы для инсулина на 30 или 50 единиц для лучшей читаемости.
Механизм действия (MOA)
Стэк CJC-1295 + GHRP-2 активирует ту же двойную синергию, которая определяет все комбинации GHRH/GHRP. CJC-1295 (любая вариация) связывается с рецептором GHRH на соматотрофах гипофиза и сигнализирует через Gs-cAMP, чтобы подготовить кальциевые каналы и подготовиться к экзоцитозу GH. GHRP-2 связывается с рецептором грелин GHSR1a на тех же клетках и сигнализирует через Gq-фосфолипазу C, чтобы мобилизовать внутриклеточный кальций и вызвать экзоцитоз гранул. Два пути сходятся на кальций-зависимом экзоцитозе и производят ответы ростового гормона в 3-5 раз выше, чем у каждого агента по отдельности, как установлено Bowers JCEM 2001. GHRP-2 также подавляет тонус соматостатина в гипоталамусе, устраняя естественный тормоз на выброс GH и расширяя окно перmissive секреции во время двойного импульса. Потенция GHRP-2 на уровне GHSR1a составляет примерно в 2-3 раза больше, чем у GHRP-6, что означает, что меньшие дозы дают эквивалентные ответы GH, но молекула менее избирательна по отношению к рецепторам, чем ipamorelin. Характеризация Bowers 1991 показала измеримые повышения пролактина (10-20%) и кортизола/ACTH (10-30%) при терапевтических дозах GHRP-2, что является основным фармакологическим отличием от варианта стэка с ipamorelin. Фармакокинетическое соответствие зависит от используемой вариации CJC-1295. С вариацией без DAC (полувыведение 30 минут, полувыведение GHRP-2 2 часа), трехкратное ежедневное введение 100/100 мкг дает дискретные двойные импульсы. С вариацией DAC (полувыведение 6-8 дней), GHRP-2 создает дискретные импульсы рецептора грелина против непрерывного низкоамплитудного повышения GH, вызванного CJC-1295, что требует другой структуры протокола (2 мг CJC-1295 DAC в неделю плюс 100 мкг GHRP-2 два-три раза в день). Большинство исследовательских протоколов используют вариант без DAC для более чистой пульсирующей фармакологии. GHRP-2 вызывает измеримое острое стимулирование аппетита, слабее, чем GHRP-6, но сильнее, чем ipamorelin, с 30-50% пользователей, сообщающих о голоде в течение 15-30 минут после инъекции. Комбинация вызывает повышение IGF-1 на 1,5-2 раза по сравнению с базовым уровнем в течение 4-8 недель. Тахифилаксия развивается постепенно при непрерывном трехкратном введении и обратится в течение 7-14 дней паузы. Основное применение этого стэка по сравнению с вариантом ipamorelin — когда требуется большая амплитуда выброса GH и пользователь может переносить умеренные изменения пролактина/кортизола; многие исследовательские клинические протоколы специально чередуют между двумя стэками, чтобы использовать потенцию GHRP-2 в циклах, сохраняя более чистый эндокринный профиль ipamorelin в фазах поддержания.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starBowers (JCEM 2001) продемонстрировал, что комбинированный GHRH+GHRP вызвал пики GH в 3-5 раз выше, чем у каждого агента по отдельности у 20 здоровых взрослых, установив синергетическую основу для комбинации CJC-1295 + GHRP-2.
- starBowers et al. (Endocrinology 1991, n=12 здоровых взрослых) характеризовали GHRP-2 как наиболее мощный GHRP на микрограмм, вызывая 10-15 кратные пики GH в течение 30 минут после внутривенного введения 1 мкг/кг, без тахифилаксии при интервале в 4 часа.
- starChihara et al. (Endocr J 2007) подтвердили комбинированный GHRH+GHRP-2 как золотой стандарт провокационного теста для дефицита GH у взрослых с чувствительностью 95% с использованием порога пика GH 15 нг/мл, поддерживая синергию на диагностическом уровне.
- starPihoker et al. (J Pediatr Endocrinol Metab 1998) показали, что подкожное введение GHRP-2 у детей с низким ростом удвоило скорость роста с 4 см/год до 8 см/год в течение 6 месяцев, подтверждая GHRP-2 как жизнеспособный агент для стимуляции роста GH.
- starSigalos and Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обзор комбинаций GHRH/GHRP-2 и отметили умеренные изменения состава тела (~1-2 кг мышечной массы, 1-2 кг потери жира) в течение 12-16 недель в исследовательских клинических группах с измеримыми, но слабыми повышениями пролактина и кортизола.
- starTeichman et al. (JCEM 2006) характеризовали фармакокинетику CJC-1295, лежащую в основе стэка с вариацией DAC или без нее, поддерживая оба протокола.
- starIonescu and Frohman (JCEM 2006) продемонстрировали, что пульсирующий выброс GH сохраняется при комбинированном введении аналога GHRH + GHRP, несмотря на постоянное занятие рецепторов в случае варианта DAC.
Побочные эффекты и профиль переносимости
В клинических условиях пациенты временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningУмеренное повышение пролактина (на 10-20% выше базового уровня) происходит при дозах GHRP-2 выше 200 мкг подкожно, отличающее этот стэк от варианта ipamorelin; симптоматическая галакторея редка, но документирована при хронических высоких дозах.
- warningПовышение кортизола и ACTH на 10-30% выше базового уровня происходит при сверхтерапевтических дозах GHRP-2; клинически безобидно для большинства пациентов, но требует осторожности при заболеваниях надпочечников или терапии кортикостероидами.
- warningОстрое стимулирование аппетита в течение 15-30 минут после инъекции, слабее, чем у GHRP-6, но сильнее, чем у ipamorelin; полезно в исследованиях кахексии, но потенциально нежелательно для целей контроля веса.
- warningЛегкое покраснение и теплое ощущение в течение 15-30 минут после инъекции, обусловленное вазодилатацией через рецепторы GHRH; толерантность развивается в течение 1-2 недель.
- warningПеременные головная боль, легкое периферическое отекание в первые 2-3 недели, сонливость после вечернего введения и легкая инсулинорезистентность при длительном использовании являются общими особенностями всех стэков секретагогов GH.
- warningТахифилаксия развивается постепенно при непрерывном трехкратном введении и управляется 4-недельными промывками каждые 12-16 недель.
- warningРеакции в месте инъекции (маленький волдырь, временная покраснение) обычно слабые; одновременное введение из одного шприца — стандартная практика.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожного введения в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места инъекции, чтобы избежать липодистрофии или повреждения тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза CJC-1295 + GHRP-2?expand_more
Самый распространенный исследовательский протокол — 100 мкг CJC-1295 без DAC + 100-200 мкг GHRP-2 подкожно два-три раза в день, с интервалом 4-6 часов. С вариацией DAC дозировка обычно составляет 2 мг CJC-1295 DAC в неделю, сочетаемые с 100 мкг GHRP-2 два-три раза в день.
В чем разница между этим стэком и CJC-1295 + Ipamorelin?expand_more
Оба активируют ту же синергию GHRH/GHRP на соматотрофах, но GHRP-2 примерно в 2-3 раза более мощный на микрограмм по сравнению с ipamorelin на GHSR1a. Компромисс заключается в том, что GHRP-2 вызывает измеримое повышение пролактина (10-20%) и кортизола (10-30%), в то время как ipamorelin не вызывает, что делает ipamorelin предпочтительным выбором на длительный срок.
Можно ли комбинировать этот стэк с другими пептидами?expand_more
Иногда в исследовательских протоколах добавляют PEG-MGF или MGF для специфического воздействия на мышечные клетки-спутники или BPC-157 для восстановления после травмы. Добавление дополнительных GHRP (например, GHRP-6) не дает дополнительной пользы для выброса GH, потому что рецептор GHSR1a уже насыщен GHRP-2 при терапевтических дозах.
Какие побочные эффекты у этого стэка?expand_more
Умеренные повышения пролактина и кортизола от GHRP-2 являются основными отличиями от варианта ipamorelin. Другие эффекты включают стимулирование аппетита, покраснение, головную боль, легкий отек, сонливость после вечернего введения и легкую инсулинорезистентность при длительном использовании.
Этот стэк одобрен FDA?expand_more
Нет. Ни CJC-1295, ни GHRP-2 не получили одобрения FDA ни для какого применения. GHRP-2 (пралморелин) одобрен в Японии как диагностический провокационный тест для дефицита GH у детей, но терапевтическая комбинация не имеет регуляторного одобрения в любом месте; оба компонента поставляются исключительно как исследовательские химические вещества.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реинфузии, измерению и хранению CJC-1295 + GHRP-2, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные научные руководства. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Bowers CY. Неестественный пептид, стимулирующий рост гормона, порождает естественный грелин. JCEM. 2001;86(4):1464-1469. Просмотр научной статьи →
Bowers CY, Sartor AO, Reynolds GA, Badger TM. О действиях гормона роста, стимулирующего гексапептида, GHRP. Endocrinology. 1991;128(4):2027-2035. Просмотр научной статьи →
Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, et al. Простой диагностический тест с использованием пептида, стимулирующего гормон роста-2, при дефиците гормона роста у взрослых. Eur J Endocrinol. 2007;157(1):19-27. Просмотр научной статьи →
Pihoker C, Kearns GL, French D, Bowers CY. Фармакокинетика и фармакодинамика пептида, стимулирующего гормон роста-2, у здоровых взрослых. JCEM. 1998;83(4):1168-1172. Просмотр научной статьи →
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Продолженное стимулирование секреции гормона роста (GH) и фактора роста, похожего на инсулин I, CJC-1295. JCEM. 2006;91(3):799-805. Просмотр научной статьи →
Ionescu M, Frohman LA. Пульсирующая секреция гормона роста (GH) сохраняется при непрерывной стимуляции CJC-1295. JCEM. 2006;91(12):4792-4797. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность секретагогов гормона роста. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Эффекты восьми месяцев лечения различными дозами пептида, стимулирующего гормон роста, у детей с дефицитом гормона роста. JCEM. 1998;83(7):2355-2360. Просмотр научной статьи →
Smith RG, Van der Ploeg LHT, Howard AD, et al. Пептидомиметическая регуляция секреции гормона роста. Endocr Rev. 1997;18(5):621-645. Просмотр научной статьи →
Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему грелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →