Таблица дозировки GHRP-1, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки GHRP-1 и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-2 — оценка, однократная утренняя доза | 50 мкг | 2 единицы (0,02 мл) |
| Стандартная исследовательская доза (~1 мкг/кг), 1-2 раза в день | 100 мкг | 4 единицы (0,04 мл) |
| Верхний предел дозы на инъекцию, 1-3 раза в день | 150 мкг | 6 единиц (0,06 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл ресуспензии
Краткое руководство
GHRP-1 — первый синтетический пептид, стимулирующий ростовой гормон (гептапептид Ala-His-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2), агонист рецептора грелина GHS-R1a, а не рецептора GHRH (PMID 8095015). Он усиливает пульсирующее выделение ростового гормона через кальций/PLC-пульс и синергизирует с GHRH (PMID 8049717), повышая последующий IGF-1. Единственное опубликованное исследование на людях использовало один внутривенный бустер ~1 мкг/кг, с пиком GH на 15-30 минут (PMID 8279223). Нет одобренной формулы; моделирование исследований ориентировано на ~100 мкг на дозу, один-три раза в день, представлено здесь как только подкожная ресуспензия. Как класс, он может слегка повышать кортизол, ACTH, пролактин и аппетит (PMID 9285939). GHRP-1 не одобрен FDA или EMA, запрещен WADA и продается только как исследовательное вещество.
Ресуспензировать: Добавить 2 мл бактерицидной воды → 2,5 мг/мл концентрация.
Типовая доза: ~100 мкг на дозу (≈1 мкг/кг), 1-3 раза в день внутримышечно (исследовательская)
Легкое измерение: На 2.5 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0250 мг (25 мкг) на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C, защищенный от света и влаги. После восстановления хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 3-4 недель; не замораживать восстановленный раствор.
Период полураспада: Короткая, около 20-30 минут в плазме; ответ IV GH достигает пика через 15-30 минут и длится около 2-2.5 часов, поэтому модели исследования используют 1-3 дозы в день.
Путь введения: Внутривенное в опубликованном исследовании на людях; биодоступность класса по оральному пути очень низкая (~0.3%). Моделируется здесь как подкожная реформулировка для измерения только.
Статус: Не одобрено FDA, EMA или любым регулятором; химическое вещество только для исследований, запрещенное в спорте WADA. Образовательный материал, а не медицинский совет.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно восстановлен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 5 мг GHRP-1; направьте поток на стекло, а не прямо на порошок, и не взбалтывайте.
Осторожно помешивайте или переворачивайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; это даст концентрацию 2.5 мг/мл, или 25 мкг на единицу инсулинового шприца.
Храните восстановленный флакон в холодильнике при 2-8 °C и набирайте необходимое количество единиц на дозу (50 мкг ≈ 2 единицы, 100 мкг ≈ 4 единицы, 150 мкг ≈ 6 единиц).
Для образовательной подкожной модели протрите место, натяните кожу, введите под углом 45-90°, медленно введите и утилизируйте иглу в контейнер для острых предметов; GHRP-1 лучше вводить натощак, так как пища (особенно жир) снижает ответ GH.
Интерактивный калькулятор шприца GHRP-1
В настоящее время визуализируется 5 мг флакон, восстановленный с 2 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 5мг сухого порошка в 2мл воды дает 2.50 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 10.0 единиц (10 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (GHRP-1, по 5 мг):
- check8 недель при 200 мкг/день (2 × 100 мкг) ≈ 11.2 мг ≈ 3 флакона
- check12 недель при 200 мкг/день ≈ 16.8 мг ≈ 4 флакона
- check16 недель при 200 мкг/день ≈ 22.4 мг ≈ 5 флаконов
- checkВосстановленный флакон на 5 мг длится ~25 дней при 200 мкг/день; выбрасывайте после ~3-4 недель, даже если пептид остается
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkДвухразовое дозирование: 14 шприцев в неделю
- check8 недель ≈ 112 шприцев; 12 недель ≈ 168 шприцев
- check16 недель ≈ 224 шприцев
- checkДобавьте ~50% больше, если дозировать три раза в день вместо двух
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): используйте 2 мл на виалу с 5 мг для ресуспензии.
- check8 недель (3 флакона) ≈ 6 мл — значительно меньше одной бутылки
- check12 недель (4 флакона) ≈ 8 мл — меньше одной бутылки
- check16 недель (5 флаконов) ≈ 10 мл — одна бутылка покрывает полный курс
Стерильные спиртные тампоны: 1-2 на инъекцию (верхняя часть виалы + место инъекции).
- checkДважды в день ≈ 14-28 тампонов в неделю
- check8 недель ≈ 112-224 тампонов; 12 недель ≈ 168-336 тампонов
- check16 недель ≈ 224-448 тампонов
- checkСохраняйте дополнительные для повторного тампонирования многоразовых флаконов между заборами
О GHRP-1
GHRP-1 — синтетический гептапептид, секретагог ростового гормона, который стимулирует гипофиз к выделению ростового гормона, активируя рецептор грелина (GHS-R1a), а не рецептор ГРГ (GHRH) [2][7]. В единственном опубликованном исследовании на людях он вводился как один внутривенный (IV) бустер около 1 мкг/кг, что повысило плазменный GH в течение 15-30 минут у здоровых детей и подростков [1]. Нет одобренной человеческой формулы и нет проверенного графика многократного применения, поэтому ниже приведенные цифры подкожной реформулировки являются образовательной мерой, моделью на основе более широкого класса GHRP, а не клиническим протоколом.\n\nЭто руководство моделирует флакон на 5 мг, восстановленный 2 мл бактерицидной воды, дающий 2.5 мг/мл, или 25 мкг на единицу инсулинового шприца U-100. На этой концентрации доза 50 мкг составляет 2 единицы (0.02 мл), 100 мкг — 4 единицы (0.04 мл), а 150 мкг — 6 единиц (0.06 мл). Однократная внутривенная доза, испытанная клинически (~1 мкг/кг), соответствует примерно 100 мкг для взрослого весом 100 кг; поскольку ответ GH насыщается около 1 мкг/кг на импульс, увеличение одной инъекции намного выше в основном добавляет кортизол, АКТГ и пролактин, а не дополнительный GH [4][5].\n\nЧастота: Исследовательское использование моделирует 1-3 подкожных инъекции в день (обычно дважды в день, натощак), каждая на уровне или ниже ~1 мкг/кг насыщающей дозы. GHRP-1 не одобрен FDA или EMA и представлен здесь исключительно в образовательных целях.
Механизм действия (MOA)
GHRP-1 — синтетический гептапептид (Ala-His-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, ~955 Да), который был создан, а не обнаружен, через систематическую модификацию метэнкефалина Цирила Бовера. Критически, он сохраняет мощную активность высвобождения ростового гормона (GH), теряя при этом опиоидную активность [6][7]. Он принадлежит к тому же первому поколению, что и GHRP-6 и супераналоги GHRP-2 и гексарелин.\n\nМеханически GHRP-1 не связывается с рецептором ростового гормона-вызывающего гормона (GHRH). Это агонист рецептора секретагога ростового гормона типа 1а (GHS-R1a), того же G-белкового связанного рецептора, который позже был показан как цель эндогенного гормона грелина [7]. GHS-R1a экспрессируется на передних аденогипофизах и на гипоталамических нейронах. Активация рецептора стимулирует секрецию GH через путь фосфолипазы-C / трифосфата инозитола, который мобилизует внутриклеточный кальций и вовлекает протеинкиназу C, а не циклический АМФ: в изолированных клетках переднего аденогипофиза крыс GHRP-1 увеличивал секрецию GH в три раза в дозозависимом, кальций-зависимом порядке без изменения цАМП [2]. В перифузированных овциных аденогипофизах он высвобождал GH in vitro и, как и другие GHRPs, действовал синергетически с GHRH, согласно с двойной точкой действия на аденогипофиз и гипоталамус, которая также ограничивает тон ингибиторного соматостатина [3]. Интегральное действие in vivo усиливает пульсирующую секрецию GH и, вниз по потоку, повышает уровень IGF-1 в печени.\n\nПоскольку GHRP-1 работает через рецептор грелина, его эффекты выходят за рамки GH. Как у класса, он может умеренно и дозозависимо повышать АКТГ, кортизол и пролактин, стимулировать аппетит и, через альтернативный рецептор-поглотитель CD36, вовлекать защитную сигнальную систему PI3K/AKT, описанную в сердечной, нейронной и желудочно-кишечной ткани [5][6].\n\nФармакокинетика: GHRP-1 — маленький пептид с коротким временем полувыведения в плазме порядка 20-30 минут, типичным для этого класса [4]. После внутривенного введения уровень GH в крови растет за несколько минут и достигает пика через 15-30 минут [1]; после перорального введения близкого гексапептида GHRP-6 GH достиг пика около 60 минут с ответом, который длился около 120-150 минут, но биодоступность была чрезвычайно низкой (примерно 0.3% относительно IV) [4]. Именно поэтому реальные пути для GHRP-1 — парентеральные (IV в опубликованном исследовании) или, в моделировании использования в исследованиях, подкожные, и именно поэтому дозировка временно откладывается от еды. Ответ GH насыщается около 1 мкг/кг на импульс; повышение одной дозы намного выше этого добавляет немного дополнительного GH, но увеличивает кортизол, АКТГ и пролактин [4][5].\n\nСхема подкожной реформулировки на этой странице — это образовательная конвенция измерения. У GHRP-1 нет одобренной клинической формулы, и цифры здесь не являются проверенным методом доставки [7].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starЛарон и коллеги (1993, Acta Endocrinologica) ввели однократную внутривенную дозу ~1 мкг/кг GHRP-1 15 здоровым коротким детям/подросткам и 8 юным пациентам с недостаточностью гипофиза; у здоровых испытуемых наблюдался постепенный рост плазменного ГГТ, достигающий пика через 15-30 минут, у подростков реакция была значительно сильнее, чем у доpubertal группы, а ответ на ГГТ был аналогичен или немного ниже, чем у GHRH (1-29), тестированного в той же дозе, тогда как большинство пациентов с гипопитуитаризмом не отвечали [1].
- starАкман и коллеги (1993, Endocrinology) изучали второе поколение последовательности GHRP-1 в культурах передней доли гипофиза крыс и обнаружили, что он увеличивал выделение ГГТ в три раза в дозозависимой форме; эффект зависел от внеклеточного и внутриклеточного кальция и протеинкиназы C, без изменений циклического АМФ, определяя кальций/PLC сигнальный путь вместо механизма, подобного GHRH, с циклическим АМФ [2].
- starВу и коллеги (1994, Journal of Neuroendocrinology) перифузировали овчинные клетки гипофиза и показали, что GHRP-1 (также обозначенный как KP-101) напрямую стимулировал секрецию ГГТ in vitro и действовал добавочно/синергетически с фактором высвобождения ГГТ, подтверждая прямой гипофизарный компонент его действия рядом с гипоталамическими эффектами [3].
- starБоверс, Алстер и Френц (1992, JCEM) изучали класс GHRP у нормальных мужчин с использованием прототипического гексапептида: пероральные дозы 30, 100 и 300 мкг/кг вызывали дозозависимый пик ГГТ около 5-18 мкг/л против ~26 мкг/л для внутривенной дозы 1 мкг/кг, с продолжительностью ответа на ГГТ примерно 120-150 минут и плазменным периодом полувыведения около 20 минут, что установило кратковременные, чувствительные к маршруту фармакокинетические характеристики, которые GHRP-1 делает общими [4].
- starАрват и коллеги (1997, Peptides) сравнили супераналоги GHRP-2 и гексарелин с GHRH, TRH и hCRH у здоровых молодых взрослых и обнаружили, что помимо сильного выброса ГГТ, GHRP вызывали незначительное, но реальное повышение пролактина, АКТГ и кортизола, количественно определяя побочные эндокринные эффекты, которые вся семья GHRP, включая GHRP-1, может делить [5].
- starБерланга-Акоста и коллеги (2017, Clinical Medicine Insights: Cardiology) обзор класса GHRP и документировали, что эти пептиды связываются как с GHS-R1a, так и с рецептором-сборщиком CD36, активируя сигнализацию PI3K/AKT, способствующую выживанию, снижая повреждения свободными радикалами и воспаление, и производя цитопротективные эффекты в моделях сердечных, нейронных, желудочно-кишечных и печёночных клетках независимо от выброса ГГТ [6].
- starИшида и коллеги (2020, JCSM Rapid Communications) проследили историю и механизм секретагогов роста гормона, поместив GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 и гексарелин в качестве ранних агонистов GHS-R1a, чей механизм предшествовал открытию грелина, и отметили, что, несмотря на мощную фармакологию ГГТ/ИГФ-1, ни один из первых инъекционных GHRP не получил одобрения на рынок [7].
- starРабота по допингу (Определение метаболитов GHRP в моче человека после назального применения GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, гексарелина и ипаморелина, 2015) подтвердило, что GHRP-1 и его метаболиты обнаруживаются в моче после дозирования, обосновывая его статус как секретагога роста, контролируемого WADA, а не как одобренного терапевтического средства [8].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningПоскольку GHRP-1 активирует грейлин-рецептор, он может стимулировать аппетит и вызывать чувство голода или сытости; это классовый эффект, совместимый с GHRP-6 и GHRP-2 [5][6].
- warningОн может вызывать слабые, дозозависимые повышения кортизола и АКТГ, особенно когда одна инъекция превышает приблизительно 1 мкг/кг насыщающую дозу, поэтому большие объемы на дозу добавляют активацию стресс-гормонов без пропорционально большего ГГТ [4][5].
- warningВременное повышение пролактина было зарегистрировано для супераналогов GHRP и может возникнуть с GHRP-1; клиническая значимость на низких исследовательских дозах неясна [5].
- warningДлительное повышение ГГТ и ИГФ-1 несет общие риски избытка ГГТ (задержка жидкости, периферический отек, симптомы синдрома запястья, артралгия и снижение чувствительности к инсулину с более высоким уровнем глюкозы в крови); люди с преддиабетом или диабетом находятся в особой группе риска.
- warningЭффекты маршрута инъекции в образовательной модели подкожной инъекции включают местную красноту, отек, синяк или раздражение в месте инъекции, а также общий риск нестерильной техники; единственный подтвержденный маршрут в литературе — внутривенная инъекция [1].
- warningЛегкое покраснение, головокружение или временные изменения частоты сердечных сокращений/давления связаны с быстрой активацией GHS-R1a в классе GHRP.
- warningПротивопоказания и осторожность: GHRP-1 следует считать запрещенным для всех с активной или прошлой опухолью, во время беременности или лактации, у детей вне исследовательской среды и у тех, кто имеет не контролируемый диабет; у него нет установленного профиля взаимодействия с препаратами или долгосрочной безопасности.
- warningСтатус регулирования/исследования: GHRP-1 не одобрен FDA, EMA или любым регулятором, не может быть легально продан как пищевая добавка или лекарство, запрещен в спорте WADA и продается только как исследовательский химический продукт; долгосрочная безопасность человека неизвестна [7][8].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю внешнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранный участок, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза GHRP-1?expand_more
Не существует одобренной или стандартизированной дозы для человека. Единственное опубликованное исследование на людях использовало однократную внутривенную дозу около 1 мкг/кг, которая повысила ГГТ в течение 15-30 минут (Ларон 1993). Исследования и модели сообщества для подкожного маршрута основаны на этой насыщающей дозе, примерно 100 мкг на инъекцию (примерно 1 мкг/кг для взрослого весом 100 кг), вводимой один-три раза в день натощак, с практическим диапазоном на инъекцию около 50-150 мкг. Введение дозы значительно выше ~1 мкг/кг не добавляет много ГГТ, но повышает кортизол, АКТГ и пролактин. Эти цифры являются образовательной справкой, а не назначением.
Одобрен ли GHRP-1 FDA?expand_more
Нет. GHRP-1 не одобрен FDA, EMA или любым другим регулятором для любого применения. Он изучался в начале 1990-х годов как часть программы исследования пептидов, стимулирующих выработку гормона роста, но никогда не стал одобренным лекарством. Его нельзя законно продавать как лекарство или пищевую добавку, он находится в списке запрещенных WADA для спортсменов, и он распространяется только как исследовательный химический продукт. Этот сайт предназначен для образовательных целей и не является медицинскими рекомендациями.
Каков период полувыведения GHRP-1?expand_more
GHRP-1 — это небольшой пептид с коротким периодом полувыведения в плазме порядка 20-30 минут, характерным для класса GHRP (Боверс 1992 сообщил о ~20-минутном периоде полувыведения для прототипического гексапептида). После внутривенной дозы уровень ГГТ в плазме повышается за несколько минут и достигает пика примерно через 15-30 минут; общий ответ на ГГТ длится примерно 2-2,5 часа. Короткий период полувыведения и пульсирующий ответ на ГГТ — это причины, по которым модели использования в исследованиях предусматривают один-три дозы в день, а не одну ежедневную инъекцию.
Как GHRP-1 разводится и применяется?expand_more
В образовательной подкожной модели на этом сайте 5-мг ампула смешивается с 2 мл бактерицидной воды, чтобы получить 2,5 мг/мл, что составляет 25 мкг на единицу на шприце U-100 для инсулина. Медленно введите воду по стенке ампулы, аккуратно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным (не встряхивайте), и храните в холодильнике. На этой концентрации 50 мкг — это 2 единицы, 100 мкг — 4 единицы, а 150 мкг — 6 единиц. В опубликованном исследовании на людях путь введения был внутривенным; подкожное введение здесь является конвенцией измерения, и дозировка проводится натощак, так как пища ослабляет ответ GH.
Можно ли комбинировать GHRP-1 с другими пептидами?expand_more
В исследованиях и в анекдотической практике GHRP часто сочетают с аналогом GHRH, таким как CJC-1295 или серморелин, потому что GHRP (агонисты рецептора GHS-R1a) и GHRH действуют через разные рецепторы и могут синергизировать выброс GH (в исследовании Wu 1994 показали аддитивный эффект с фактором высвобождения GH in vitro). Однако нет утвержденного протокола комбинирования GHRP-1, нет контролируемых данных о безопасности комбинаций, и комбинирование секретагогов GH усиливает риски задержки жидкости, повышения кортизола и снижения чувствительности к инсулину. Рассматривайте любую комбинацию как экспериментальную; это не медицинский совет.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реинфузии, измерению и хранению GHRP-1, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства только. Лизофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Laron Z, Frenkel J, Deghenghi R, et al. Гормон роста-вызывающая активность гормона роста-вызывающего пептида-1 (синтетический гептапептид) у детей и подростков. Acta Endocrinol (Copenh). 1993;129(5):424-426. Просмотр научной статьи →
Akman MS, Girard M, O'Brien LF, Ho AK, Chik CL. Механизмы действия второго поколения гормона роста-вызывающего пептида (Ala-His-D-beta Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) в клетках передней доли гипофиза крыс. Endocrinology. 1993;132(3):1286-1291. Просмотр научной статьи →
Wu D, Chen C, Zhang J, Bowers CY, Clarke IJ. Эффекты in vitro нового гормона роста-вызывающего пептида (GHRP-1) на секрецию гормона роста из овчинных клеток гипофиза в первичной культуре. J Neuroendocrinol. 1994;6(2):185-190. Просмотр научной статьи →
Bowers CY, Alster DK, Frentz JM. Гормон роста-вызывающая активность синтетического гексапептида у нормальных мужчин и детей с низким ростом после перорального применения. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(2):292-298. Просмотр научной статьи →
Arvat E, di Vito L, Maccagno B, et al. Влияние GHRP-2 и гексарелина, двух синтетических пептидов, вызывающих гормон роста, на уровни GH, пролактина, АКТГ и кортизола у человека. Сравнение с эффектами GHRH, TRH и hCRH. Peptides. 1997;18(6):885-891. Просмотр научной статьи →
Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, García-del Barco Herrera D, et al. Синтетические пептиды, вызывающие гормон роста (GHRPs): историческая оценка доказательств, подтверждающих их цитопротекторные эффекты. Clin Med Insights Cardiol. 2017;11:1179546817694558. Просмотр научной статьи →
Ishida J, Saitoh M, Ebner N, et al. Секретагоги гормона роста: история, механизм действия и клиническая разработка. JCSM Rapid Commun. 2020;3(1):25-37. doi:10.1002/rco2.9. Просмотр научной статьи →
Thomas A, Görgens C, Guddat S, et al. Определение пептидов, вызывающих гормон роста (GHRP) и их основных метаболитов в моче человека для контроля допинга с помощью хроматографии масс-спектрометрии (включая GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, гексарелин и ипаморелин). 2015. Просмотр научной статьи →