Таблица дозировки Макиморелина, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Макиморелина и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Взрослый ~60 кг — однократная диагностическая доза (0.5 мг/кг) | 30000 мкг (30 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
| Взрослый ~70 кг — однократная диагностическая доза (0.5 мг/кг) | 35000 мкг (35 мг) | 58 единиц (0.58 мл) |
| Взрослый ~80 кг — однократная диагностическая доза (0.5 мг/кг) | 40000 мкг (40 мг) | 67 единиц (0.67 мл) |
| Взрослый ~100 кг — однократная диагностическая доза (0.5 мг/кг) | 50000 мкг (50 мг) | 83 единицы (0.83 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 1 мл ресуспензии
Краткое руководство
Макиморелин (Макрилен, Гривелин) — это орально активный агонист рецептора GHS-R1a (рецептора грелина), используемый как диагностический тест для дефицита ростового гормона у взрослых (AGHD). Он имитирует грелин в гипофизе и гипоталамусе, чтобы вызвать резкий выброс ростового гормона (GH); снижение ответа указывает на дефицит. Доза — однократная оральная доза 0.5 мг/кг, принимаемая после 8-часового голодания, с забором крови через 30, 45, 60 и 90 минут. На этикетке FDA пик GH ниже 2.8 нг/мл подтверждает AGHD (PMID 29860473). В валидационных и ключевых исследованиях он соответствовал точности теста на толерантность к инсулину и аргинина + GHRH, при этом быть проще и безопаснее (PMID 24834478). Он быстро всасывается (Tmax ~0.5-0.75 ч), имеет терминальный период полувыведения около 4 часов, выводится через CYP3A4 и увеличивает QTc примерно на 11 мс. Данные по подкожной ресуспензии на этой странице являются только образовательной справочной информацией; клинически он принимается как однократное оральное решение.
Ресуспензировать: Добавить 1 мл бактериостатическая вода → 60 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 0,5 мг/кг однократный пероральный прием (примерно 30-50 мг для большинства взрослых)
Легкое измерение: В60 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,6мг (600мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Пакеты с гранулами хранятся в холодильнике при 2-8 °C, защищенные от света. Клинический продукт разводится обычной водой непосредственно перед использованием, и пероральный раствор должен быть принят в течение 30 минут; он одноразовый и не хранится. Для образовательной подкожной модели на этой странице разведенная ампула будет храниться в холодильнике при 2-8 °C, но на самом деле диагностический раствор готовится свежим и утилизируется после теста.
Полувыведение: Конечное полувыведение около 4,1 часа; Tmax ~0,5-0,75 ч, пик GH на 30-90 минут; метаболизируется CYP3A4, ~75% выделяется с калом.
Путь введения: Пероральный раствор в реальных условиях использования (0,5 мг/кг, натощак, однократная доза); подкожная реформуляция, показанная здесь, является только образовательной моделью измерения.
Статус: Одобрено FDA в 2017 году (Macrilen) и EMA в 2019 году (Ghryvelin) как лекарство для диагностики дефицита ростового гормона у взрослых; не лечение или препарат для повышения производительности.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц (только для образовательной подкожной модели).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки ампулы Macimorelin 60 мг; избегайте направления потока прямо на гранулы и не сильно встряхивайте.
Аккуратно покрутите или осторожно потрясите ампулу до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 60 мг/мл, равная 600 мкг на единицу шприца для инсулина.
Поскольку доза зависит от веса, наберите единицы, соответствующие весу пациента при 0,5 мг/кг (например, 30 мг ≈ 50 единиц для взрослого весом 60 кг, 35 мг ≈ 58 единиц для 70 кг, 40 мг ≈ 67 единиц для 80 кг) на шприце U-100.
Образовательное примечание: в реальной клинической практике Macimorelin НЕ вводится — один пакет гранул 60 мг растворяется в 120 мл обычной воды, чтобы получить пероральный раствор 0,5 мг/мл, который принимается один раз после 8-часового голодания и используется в течение 30 минут; подкожные данные здесь являются только справочными.
Интерактивный калькулятор шприца Макиморелина
В настоящее время визуализируется 60 мгампула, разведенная 1мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реформуляции: 60мг сухого порошка в 1мл воды дает 60,00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 0,4единиц (0делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 60 мгампулы.
Виалы пептидов (Макиморелин, по 60 мг):
- checkОдин 60 мг ампулы на диагностический тест охватывает взрослых до ~120 кг при дозе 0,5 мг/кг, поэтому один тест использует 1 ампулу
- checkЭто одноразовая диагностическая процедура, а не многонедельный курс, поэтому обычно 8/12/16-недельные суммы не применяются (все равно 1 ампула на тест)
- checkВ реальной клинической практике 60 мг поставляется в виде одного пакета гранул, растворенных в воде, а не в виде инъекционной ампулы
Шприцы для инсулина (U-100):
- check1 шприц на тест в образовательной подкожной модели (однократное введение)
- checkДиагностическая доза 30-50 мг составляет примерно 50-83 единиц при 60 мг/мл, помещается на одном шприце U-100
- checkКлинически доза принимается как пероральный раствор, поэтому в реальных условиях тестирования не используется шприц; 8/12/16-недельные подсчеты не применимы
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): Используйте 1 мл на виалу с 60 мг для ресуспензии.
- check1 мл бактериостатической воды на тест в образовательной модели; одна бутылка 30 мл охватывает примерно 30 реформуляций
- checkПоскольку тест — это одноразовое событие, нет еженедельного потребления; одна бутылка значительно превышает потребности одного теста
- checkКлинически гранулы растворяются в 120 мл обычной питьевой воды (не бактериостатической воды), чтобы получить пероральный раствор 0,5 мг/мл
Стерильные спиртовые тампоны:
- check1-2 тампонов на тест для образовательной подкожной модели (верхняя часть ампулы и место инъекции)
- checkКоробка с 100 тампонами охватывает десятки образовательных демонстраций
- checkДля реального перорального теста не требуется тампоны; 8/12/16-недельное оформление показано только для согласованности сайта.
О Макиморелине
Macimorelin (Macrilen, Ghryvelin) — это перорально активный агонист рецептора грелина / секретагога ростового гормона (GHS-R1a), одобренный как диагностический агент для дефицита ростового гормона у взрослых (AGHD). Установленная доза Macimorelin — однократный пероральный прием 0,5 мг/кг, принимаемый после как минимум 8-часового голодания, с забором венозной крови через 30, 45, 60 и 90 минут для захвата пикового уровня стимулированного ростового гормона [1]. В реальном мире это одноразовый, проглоченный диагностический тест, а не повторный курс лечения: клинически гранулы растворяются в обычной питьевой воде, чтобы получить пероральный раствор 0,5 мг/мл, поэтому приведенные ниже подкожные данные реформуляции — это только образовательная справочная информация, а не фактический путь введения.\n\nЭтот руководство моделирует 60 мг ампулы, разведенной 1,0 мл бактериостатической воды (60 мг/мл, 600 мкг на единицу шприца для инсулина), чтобы весовая диагностическая доза точно соответствовала шприцу U-100: доза 30 мг для взрослого весом 60 кг составляет около 50 единиц, доза 35 мг для взрослого весом 70 кг составляет около 58 единиц, а доза 40 мг для взрослого весом 80 кг составляет около 67 единиц. Поскольку тест проводится один раз, нет графика титрования, поэтому нижеследующие строки показывают представительные веса тела, а не увеличивающиеся дозы [1][2].\n\nЧастота: однократная доза для диагностического тестирования, а не повторяющийся протокол. Macimorelin — это лекарство только по назначению; эта страница образовательная и не является медицинской рекомендацией.
Механизм действия (MOA)
Макиморелин — это непептидный, биодоступный перорально маломолекулярный препарат (псевдо-трипептид, изначально обозначенный как JMV1843 / AEZS-130), который действует как мощный агонист на рецепторе секретагога роста типа 1a (GHS-R1a), тот же G-белковый связанный рецептор, активируемый эндогенным гормоном грелином [1][5]. Связываясь с GHS-R1a на соматотрофных клетках передней доли гипофиза и на гипоталамических нейронах, макиморелин запускает внутриклеточную сигнальную каскад, который вызывает экзоцитоз хранящегося гормона роста (GH), приводя к резкому, измеримому повышению уровня GH в сыворотке крови [1][5]. Эта фармакология является основой для его диагностического применения: у человека с целостной осью GH однократная пероральная доза вызывает сильный выброс GH, тогда как подавленный или отсутствующий ответ указывает на дефицит GH у взрослых.\n\nФармакокинетика: после однократной дозы 0.5 мг/кг перорально макиморелин быстро всасывается, с медианным временем до пиковой концентрации в плазме (Tmax) около 0.5-0.75 часов, и стимулированный пик GH происходит между 30 и 90 минутами, поэтому диагностические образцы крови берутся через 30, 45, 60 и 90 минут [1][4]. Соединение выводится со средним конечным периодом полувыведения около 4.1 часа и метаболизируется в основном hepatic CYP3A4; выведение в основном кишечное (примерно 75% всосавшейся дозы) с небольшим мочевым компонентом (примерно 10%) [1][4]. Фаза 1 исследования с постепенно увеличивающейся дозой показала менее пропорциональные увеличения экспозиции между 0.5 и 1.0 мг/кг и сравнимый пик GH на этих двух дозах, что поддерживает 0.5 мг/кг как диагностическую дозу [4].\n\nИнтерпретация диагностики: на утвержденной FDA этикетке максимальный стимулированный уровень GH ниже 2.8 нг/мл по четырем образцам после дозы подтверждает AGHD [1]. Пивотальный кроссовер-испытание против теста толерантности к инсулину (ITT) сообщило, что порог в 5.1 нг/мл обеспечивает отличное соотношение чувствительности и специфичности, демонстрируя, что выбранный порог влияет на классификацию [2]. Клинический важный фармакодинамический нюанс — удлинение QT: макиморелин увеличивает скорректированный интервал QT на примерно 11 мс, поэтому совместное применение препаратов, удлиняющих QT (например, антипсихотики, фторхинолоновые антибиотики и антиаритмические препараты класса IA/III), следует избегать, чтобы ограничить риск аритмии [1][4].\n\nЧестность маршрута: реальный маршрут — это однократный пероральный раствор, приготовленный путем растворения 60 мг гранул в 120 мл воды (0.5 мг/мл), который выпивается после 8-часового голодания. Субкоженная реинфузия, представленная на этой странице, — это образовательная измерительная конвенция, используемая на этом сайте, а не клинически проверенный метод доставки. Макиморелин — это одноразовый диагностический агент и не используется в качестве лечения, анти-старения или компонента производительности [1][6].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starГарсия и коллеги (2013, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism) провели оригинальное исследование валидации перорального макиморелина (AEZS-130) в дозе 0.5 мг/кг у 50 взрослых с подтвержденным дефицитом GH и 48 соответствующих контрольных групп в 11 центрах США, сообщив о чувствительности около 82% и специфичности около 92% при пороге GH 2.7 нг/мл, с диагностической дифференциацией, сравнимой с аргинин+GHRH (ROC площадь под кривой 0.99 против 0.94, P = .29) [3].
- starГарсия, Биллер, Корбонитс и коллеги (2018, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 103(8):3083-3093) провели ключевое многоцентровое, рандомизированное, двухстороннее кроссовер-испытание, сравнивающее макиморелин с тестом толерантности к инсулину (ITT) и пришли к выводу, что пероральный макиморелин — это простой, хорошо переносимый, воспроизводимый и безопасный диагностический тест для AGHD с точностью, сравнимой с ITT, определив порог GH в 5.1 нг/мл, обеспечивающий отличное соотношение чувствительности и специфичности [2].
- starИнформация о назначении препарата MACRILEN, утвержденная FDA, сообщает, что в подтверждающем исследовании по сравнению с тестом толерантности к инсулину макиморелин и ITT полностью согласовались в 84% всех участников и в 89% участников с высокой предварительной вероятностью AGHD, поддерживая порог в 2.8 нг/мл как порог, подтверждающий дефицит [1].
- starКлаус и коллеги (2020, Growth Hormone & IGF Research) провели фазу 1, однократную, постепенно увеличивающуюся дозу, рандомизированное контролируемое исследование на 28 здоровых взрослых (0.5, 1.0 и 2.0 мг/кг), сообщив о Tmax 0.5-0.75 часов, терминальном периоде полувыведения около 3.5 часов на более низких дозах, пиковых концентрациях GH около 32-38 нг/мл на дозах 0.5-1.0 мг/кг и удлинении QTcF на 10-11 мс, с тем, что все дозы хорошо переносились и были только легкими-умеренными, самопроизвольно исчезающими побочными эффектами (чаще всего головная боль) [4].
- starАгравал и Гарсия (2014, Expert Review of Molecular Diagnostics) обсудили тест с стимуляцией GH макиморелином и представили его как более простую и безопасную альтернативу тесту толерантности к инсулину для диагностики дефицита GH у взрослых, резюмировав фармакологию рецептора и раннюю клиническую эффективность, которая поддержала его разработку [5].
- starРегуляторные этапы отражают этот научный базис: FDA одобрило макиморелин (Macrilen) в декабре 2017 года как первый пероральный диагностический тест для AGHD, а Европейское агентство лекарственных средств предоставило лицензию на продажу (как Ghryvelin) в январе 2019 года, оба citing точность, сравнимую с ITT, с более благоприятным профилем безопасности и удобства [1][6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningСамое частое нежелательное явление в клинических испытаниях было дисгеузия (измененный или металлический вкус), которое было зарегистрировано у около 4.5% участников; это обычно временно и самоограничено [1].
- warningДizziness, headache и fatigue каждый происходил у примерно 3.9% участников, и были легкими до умеренными и короткими после однократной дозы [1][4].
- warningГастроинтестинальные и аппетит-связанные эффекты были зарегистрированы, включая тошноту (примерно 3.2%), голод (примерно 3.2%) и диарею (примерно 1.9%), что согласуется с активацией рецептора грелина [1].
- warningУдлинение QT — это ключевой сигнал безопасности: макиморелин увеличивает скорректированный интервал QT на примерно 11 мс, поэтому совместное использование препаратов, удлиняющих QT (например, антипсихотики, фторхинолоновые антибиотики и антиаритмические препараты класса IA/III) должно быть избегаемо, чтобы ограничить риск аритмии [1][4].
- warningВзаимодействие препаратов может повлиять на результат теста: сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой, эфавиренз) могут снизить экспозицию макиморелина и вызвать ложноположительные (ложно дефицитные) результаты и должны быть прекращены перед тестированием; препараты оси GH, такие как рекомбинантный GH, аналоги соматостатина, глюкокортикоиды и инсулин, должны быть правильно управляемыми/отложенными заранее [1].
- warningЛожнонегативные результаты могут возникнуть у пациентов с недавно начавшим (ранним) гипоталамическим заболеванием, у которых гипофизарные соматотрофы все еще могут отвечать; повторное или альтернативное тестирование может быть необходимо в этом случае [1].
- warningПримечание по маршруту: цифры здесь моделируют субкожную инъекцию для согласованности измерений, но макиморелин применяется клинически как однократный пероральный раствор; он не является инъекционным или хронически дозируемым продуктом, и он не является лечением дефицита GH.
- warningРегуляторный/клинический статус: макиморелин — это препарат, требующий рецепта, одобренный FDA (2017, Macrilen) и EMA (2019, Ghryvelin) для диагностики AGHD; он вводится один раз под медицинским наблюдением и не одобрен или предназначен для терапевтического, анти-старения или использования в спорте [1][6].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или повреждения тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза макиморелина?expand_more
Типичная доза Макиморелина составляет одну пероральную дозу 0.5 мг/кг, принимаемую после голодания не менее 8 часов, что составляет примерно 30 мг для взрослого весом 60 кг, 35 мг для взрослого весом 70 кг и 40 мг для взрослого весом 80 кг. Он применяется только один раз как диагностический провокационный тест для выявления дефицита ростового гормона у взрослых, а не по регулярному графику. Венозная кровь забирается через 30, 45, 60 и 90 минут после дозы, и пик стимулированного ростового гормона ниже 2,8 нг/мл подтверждает дефицит согласно инструкции FDA. Единицы подкожной инъекции на этой странице являются образовательной справочной информацией; клинически доза принимается как пероральный раствор.
Одобрен ли Макиморелин FDA?expand_more
Да. FDA одобрило Макиморелин (торговое название Макрилен) в декабре 2017 года как первый пероральный диагностический тест для дефицита ростового гормона у взрослых. Европейское агентство лекарственных средств последовало в январе 2019 года (продается в Европе как Гривелин). Это препарат, который можно применять только по рецепту, вводится один раз под медицинским наблюдением и не одобрен для лечения, анти-старения или использования для повышения спортивных показателей или физической формы. Эта страница предназначена для образовательных целей и не является медицинской рекомендацией.
Как Макиморелин реабсорбируется и применяется?expand_more
Клинически одна пакетик с гранулами Макиморелина объемом 60 мг растворяется в 120 мл обычной воды, чтобы получить 0,5 мг/мл перорального раствора, который принимается один раз после 8-часового голодания и должен быть использован в течение 30 минут после приготовления. Инъекции не используются. Для образовательной модели подкожной инъекции на этом сайте 60-мг флакон смешивается с 1,0 мл бактерицидной воды, чтобы получить 60 мг/мл (600 мкг на единицу шприца для инсулина); на концентрации 60 мг/мл доза 30 мг составляет около 50 единиц, а доза 40 мг — около 67 единиц на шприце U-100.
Какова период полураспада Макиморелина?expand_more
После однократной пероральной дозы 0,5 мг/кг Макиморелин имеет среднюю терминальную период полураспада около 4,1 часа. Он быстро всасывается, достигая максимальных уровней плазмы через 0,5–0,75 часа, а пик стимулированного ростового гормона происходит между 30 и 90 минутами, поэтому кровь берется через 30, 45, 60 и 90 минут. Макиморелин метаболизируется в основном гепатическим CYP3A4 и в основном выводится с калом (примерно 75%), с меньшей частью с мочой (примерно 10%).
Можно ли комбинировать Макиморелин с другими соединениями?expand_more
Нет. Макиморелин — это одноразовый диагностический тест, а не лечение, которое комбинируется или циклически применяется. На самом деле, некоторые совместно применяемые препараты влияют на тест: лекарства, удлиняющие интервал QT, следует избегать, потому что сам Макиморелин удлиняет QTc примерно на 11 мс, сильные индукторы CYP3A4 (такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой и эфавиренз) могут ослабить экспозицию и вызвать ложноположительные результаты и должны быть прекращены заранее, а препараты, влияющие на ось ростового гормона (рекомбинантный GH, аналоги соматостатина, кортикостероиды, инсулин), должны быть контролируемыми или отменены перед тестированием под медицинским руководством.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по восстановлению, измерению и хранению Макиморелин, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные руководящие принципы. Лизофилизованные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для потребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитаты исследований
MACRILEN (макиморелин) для перорального раствора — полная информация по применению FDA, DailyMed (Национальная медицинская библиотека). Первое одобрение в США в 2017 году. Просмотр научной статьи →
Garcia JM, Biller BMK, Korbonits M, et al. Макиморелин как диагностический тест для дефицита гормона роста у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3083-3093. Просмотр научной статьи →
Garcia JM, Swerdloff R, Wang C, et al. Макиморелин (AEZS-130)-стимулированный гормон роста (GH) тест: валидация нового перорального теста для диагностики дефицита гормона роста у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2422-2429. Просмотр научной статьи →
Klaus Z, et al. Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика макиморелина у здоровых взрослых: результаты одноядельного, рандомизированного контролируемого исследования. Growth Horm IGF Res. 2020;52:101321. Просмотр научной статьи →
Agrawal V, Garcia JM. Макиморелин-стимулированный тест гормона роста для диагностики дефицита гормона роста у взрослых. Expert Rev Mol Diagn. 2014;14(5):531-538. Просмотр научной статьи →
Aeterna Zentaris получила европейское разрешение на маркетинг для макиморелина (EMA разрешение на маркетинг для диагностики дефицита гормона роста у взрослых), 16 января 2019 года. Просмотр научной статьи →
MACRILEN — гранулы макиморелина уксусной кислоты, для раствора — страница входа этикетки DailyMed (NLM). Просмотр научной статьи →