sciencea3.org.ru
Главная/Ростовой гормон/CJC-1295 DAC + Ipamorelin Протокол дозировки

Таблица дозировки CJC-1295 DAC + Ipamorelin, график и протокол редиспергирования

Синергетическая комбинация2 размеры виал
verifiedМедицински провереноМайкл Бре, доктор медицинских наук
eventПоследний обзор
Выберите размер виалы

Таблица дозировки CJC-1295 DAC + Ipamorelin и график титрования

ФазаЕженедельная дозаЕдиницы (мл) на инъекциюЧастота
Стандартный1000 мкг (1.0 мг)100 единиц (1.0 мл)Раз в неделю
Агрессивный2000 мкг (2.0 мг)100 единиц × 2 инъекции (всего 2.0 мл)Раз в неделю (разделить)

Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл редиспергирования

Типичная доза1 мг CJC-1295 DAC один раз в неделю + 100–200 мкг ipamorelin один раз в день подкожно
Концентрация1.67 мг/мл
Развести2 мл воды с бактерицидным эффектом
Объем флакона2 мг + 5 мг
ХранениеЛиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать циклов замораживания и оттаивания.

Краткое руководство

Комбинация CJC-1295 DAC и ipamorelin объединяет долгоживущий аналог GHRH, связанный с альбумином, с избирательным GHRP. CJC-1295 DAC связывается с GHRH-R, класс B GPCR, связанной с Gs, на питуитарных соматотрофах, но его мужиламид-DAC-связь ковалентно соединяется с сывороточным альбумином и удлиняет период полувыведения до примерно 6-8 дней, вызывая постоянное низкоамплитудное повышение GH вместо импульсов (Teichman JCEM 2006)[1]. Ipamorelin связывается с GHSR1a, рецептором грелина, связанного с Gq, активируя фосфолипазу C, IP3 и PKC, чтобы создать дискретные импульсы поверх базового уровня, вызванного DAC. Основание для комбинации — сочетание стабильного повышения IGF-1 с восстановленной амплитудой импульса: DAC обеспечивает хроническую активность оси, в то время как инъекции ipamorelin обеспечивают ритмические импульсы, которые отсутствуют при монотерапии DAC. Ни один из компонентов не имеет одобрения FDA; оба являются исследовательскими химическими веществами.

  • Развести: Добавьте 2 мл бактерицидной воды → 1.67 мг/мл концентрация.

  • Типичная доза: 1 мг CJC-1295 DAC один раз в неделю + 100–200 мкг ipamorelin один раз в день подкожно

  • Легкое измерение: При 1.67 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0167 мг (17 мкг) на шприце U-100.

  • Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегайте циклов замораживания и оттаивания.

  • Импульс плюс тонус: Гибридная кинетика: CJC-1295 DAC обеспечивает постоянное стационарное повышение GH/IGF-1 (период полувыведения 6-8 дней), в то время как ipamorelin восстанавливает импульсные спайки, которые удаляет монотерапия DAC[1].

  • Несоответствие периода полувыведения: Несоответствующие периоды полувыведения (CJC ~6-8 дней; ipamorelin ~2 часа) требуют редкой дозировки CJC (1-2 раза в неделю), наложенной на ежедневные инъекции ipamorelin.

  • По сравнению с без-DAC композицией: Отличается от протокола CJC-1295 без DAC + ipamorelin, который сохраняет полную пульсацию без тонического компонента; вариант DAC меняет пульсацию на стационарное повышение IGF-1.

  • Избирательность: Чистый профиль кортизола/пролактина ipamorelina сохраняется в составе; комбинация избегает факторов оси ГПА, наблюдаемых при DAC + GHRP-2 или GHRP-6.

Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание

Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.

1

Наберите 2.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.

2

Медленно введите вдоль стенки флакона; избегайте образования пены или прямого потока на порошок.

3

Аккуратно помешивайте или покатывайте до полного растворения (не встряхивайте).

4

Наберите 3.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.

5

Медленно введите вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.

6

Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).

Визуальный планировщик разведения

Интерактивный калькулятор шприца CJC-1295 DAC + Ipamorelin

В настоящее время визуализируется 2 мг + 5 мг флакон, разведенный с 2 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.

Предвыбранные дозы
Объем флакона с пептидом 2 мг2 мг
Добавлено бактерицидной воды 2.0 мл2 мл
Целевая исследовательская доза 250 мкг250 мкг
Концентрация
1.00мг/мл
Объем инъекции
0.250мл
Вытягивание шприца U-100
25.0Единиц

Расчет разведения: 2мг сухого порошка в 2мл воды дает 1.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 25.0 единиц (25 делений шприца).

Активный визуализатор

Представление шприца U-100

Шприц, заполненный до 0.0 из 100 единицИНСУЛИН · U-10001020304050607080901000.0IU
Размер шприцаСтандартный инсулиновый шприц — 100 единиц = 1 мл

Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный шприц для инсулина U-100, где объем 1,0 мл = 100 единиц.

Планировщик количества исследовательских материалов

Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 2 мг + 5 мгампулы.

Виалы CJC-1295 DAC (по 2 мг):

  • check8 недель ≈ 4 ампулы (1 ампула = 2 еженедельных дозы по 1 мг)
  • check12 недель ≈ 6 ампул
  • check16 недель ≈ 8 ампул

Виалы Ipamorelin (по 5 мг):

  • check8 недель ≈ 3 ампулы (1 ампула ≈ 25 дней при 200 мкг/день)
  • check12 недель ≈ 4 ампулы
  • check16 недель ≈ 5 ампул

Шприцы для инсулина (U-100):

  • checkВ неделю: 1 (CJC) + 7 (Ipamorelin) = 8 шприцев
  • check8 недель: 64 шприца
  • check12 недель: 96 шприцев
  • check16 недель: 128 шприцев

Для доз Ipamorelin ≤10 единиц, шприцы на 30 или 50 единиц повышают точность.

    Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл):

    • check8 недель: CJC (4 × 2 мл) + Ipam (3 × 3 мл) = 17 мл → 2 × 10-миллилитровые бутылки
    • check12 недель: CJC (6 × 2 мл) + Ipam (4 × 3 мл) = 24 мл → 3 × 10-миллилитровые бутылки
    • check16 недель: CJC (8 × 2 мл) + Ipam (5 × 3 мл) = 31 мл → 4 × 10-миллилитровые бутылки

    Алкогольные тампоны:

    • checkВ неделю: ~16 тампонов (2/день для Ipamorelin + 2 для CJC в неделю)
    • check8 недель: 128 тампонов → 2 × коробки по 100 штук
    • check12 недель: 192 тампонов → 2 × коробки по 100 штук
    • check16 недель: 256 тампонов → 3 × коробки по 100 штук

    О CJC-1295 DAC + Ipamorelin

    Этот стекированный протокол сочетает CJC-1295 DAC, долгодействующий аналог GHRH с расширенным периодом полураспада за счет связывания с албумином[1], и Ipamorelin, избирательный агонист рецептора грелин, который вызывает мощные пульсы GH с минимальным выбросом ACTH/кортизола[2]. Вместе эти пептиды усиливают эндогенную секрецию ростового гормона и сигнализацию IGF-1 через комплементарные механизмы[3].

    Образовательное руководство по стекированному протоколу стимуляции GH

    Реинфузия: 2,0 мл бактерицидной воды → 1,0 мг/мл (1000 мкг/мл) → 10 мкг на единицу

    Механизм действия (MOA)

    CJC-1295 DAC связывается с рецептором GHRH на соматотрофах гипофиза и сигнализирует через Gs-cAMP, чтобы вызвать экзоцитоз ростового гормона, идентичный на молекулярном уровне как у натурального GHRH, так и у tesamorelin. Фармакокинетика с привязкой к албумину обеспечивает 6-8-дневный период полураспада, что приводит к непрерывному повышению GH в низком диапазоне, а не к дискретным пульсам. Ipamorelin связывается с GHSR1a на тех же соматотрофах и сигнализирует через Gq-PLC для мобильности внутриклеточного кальция, производя дискретные пульсы GH, зависимые от грелин-рецептора поверх базового уровня, вызванного CJC-1295 DAC. Фармакологическая логика заключается в том, что стек позволяет получить как хронический сигнал GHRH (CJC-1295 DAC), так и острый импульс по требованию (ipamorelin), максимизируя AUC GH в течение 24 часов. Статья Ionescu и Frohman JCEM 2006 показала, что пульсирующая секреция GH сохраняется даже во время непрерывной стимуляции CJC-1295 DAC, поэтому пульсы, вызванные ipamorelin, сохраняют свою амплитуду, несмотря на повышенный уровень базиса. Постоянное дозирование приводит к повышению IGF-1 на 1,5-3 раза по сравнению с базовым уровнем (Teichman JCEM 2006), выше, чем у варианта без DAC, благодаря постоянной занятости рецептора. Основной фармакологический компромисс — потеря сохранения спада. Гепатические сигналы GH-рецептора, циклирование STAT5b и последующая транскрипция IGF-1 настроены на пик-спад колебания, а не на постоянное воздействие, и хроническая непрерывная стимуляция может вызвать десенситизацию системы. Усталость и сонливость, отмеченные в фазе I Teichman, вероятно, отражают потерю периодов спада GH. Большинство исследовательских протоколов дозируют 2 мг CJC-1295 DAC подкожно один раз в неделю (иногда разделяют на 1 мг дважды в неделю, чтобы смягчить кинетическую картину), вместе с 100-300 мкг ipamorelin два-три раза в день. Фармакокинетическое несоответствие между еженедельным DAC и трехкратным ipamorelinом поставлено намеренно: CJC-1295 DAC обеспечивает постоянный GHRH-пример, а ipamorelin доставляет дискретные импульсы. Стекирование обычно начинается с загрузочной недели дозирования CJC-1295 DAC 2 мг, за которой следует еженедельная поддерживающая дозировка, при этом ipamorelin начинается одновременно. Комбинация не вовлекает ось пролактина или ось ГПА, потому что оба компонента являются избирательными по отношению к рецепторам. Важное предостережение — нерешенный кардиологический сигнал безопасности: клиническое развитие CJC-1295 DAC было приостановлено в 2007 году после внезапной смерти в отдельном комбинированном исследовании, и хотя причинно-следственная связь с монотерапией CJC-1295 DAC не установлена, этот стек должен использоваться осторожно у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Вариант без DAC предпочтителен в большинстве исследовательских клинических условиях, поскольку он сохраняет пульсацию и избегает вопроса безопасности сердечно-сосудистой системы CJC-1295 DAC; вариант DAC используется в основном из-за удобства еженедельной дозировки или когда требуется специфически непрерывный сигнал GHRH.

    Выдающиеся результаты клинических испытаний

    • starTeichman et al. (JCEM 2006, n=21 здоровых взрослых) продемонстрировали, что однократная доза CJC-1295 DAC вызвала повышение GH на 2-10 раз и повышение IGF-1 на 1,5-3 раза, сохраняющееся 9-11 дней, что установило фармакокинетическую основу варианта DAC стека.
    • starIonescu и Frohman (JCEM 2006, n=8) продемонстрировали, что пульсирующая секреция GH сохраняется во время непрерывной стимуляции CJC-1295 DAC, поддерживая обоснование стекирования ipamorelin, производящего импульсы, на фоне непрерывного базиса DAC.
    • starRaun et al. (Eur J Endocrinol 1998) установили, что ipamorelin экономит ось ГПА и пролактин, что является молекулярной причиной того, что этот стек избегает эндокринных побочных эффектов альтернатив CJC-1295 DAC + GHRP-2.
    • starBowers (JCEM 2001) продемонстрировал синергию GHRH+GHRP, производящую пики GH в 3-5 раз выше, чем у каждого агента в отдельности, поддерживая двойной путь обоснование даже в хроническом режиме этого стека.
    • starJette et al. (Endocrinology 2005) подтвердили в экспериментах на крысах, что конъюгаты hGRF(1-29)-албумина оставались фармакологически активными не менее 6 дней после инъекции, подтверждая график еженедельной дозировки.
    • starSigalos и Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обсудили комбинации долгоживущих аналогов GHRH и избирательных GHRP и отметили измеримое повышение IGF-1 с сохраненной эндокринной избирательностью, но подняли вопрос о сохранении спада.
    • starПрямые данные случайно-контролируемых исследований для комбинации CJC-1295 DAC + ipamorelin отсутствуют; все человеческое использование находится в контексте исследований, поддерживаемое строгими данными монотерапии для CJC-1295 DAC (Teichman) и ipamorelin (Raun).

    Сторонние эффекты и профиль переносимости

    Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования представляет собой наиболее эффективное вмешательство для ограничения побочных эффектов.

    • warningПостоянное повышение IGF-1 вызывает отек, скованность пальцев и парестезию срединного нерва в первые 2-4 недели; более выражено, чем у варианта без DAC, из-за постоянной занятости рецептора.
    • warningПостоянная усталость и сонливость, особенно утром, отражает потерю периодов спада GH при непрерывной стимуляции CJC-1295 DAC; это основной компромисс образа жизни по сравнению с вариантом без DAC.
    • warningИнсулинорезистентность с повышением HbA1c на 0,3-0,6% может развиваться при хроническом дозировании, более выражена, чем у варианта без DAC, из-за постоянного сигнала GH; преддиабетические люди должны тщательно контролировать уровень глюкозы.
    • warningНерешенный кардиологический сигнал безопасности от 2007 года, когда были приостановлены фаза II CJC-1295 DAC, требует осторожности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний; причинно-следственная связь с монотерапией не установлена, но сигнал остается.
    • warningРеакции в месте инъекции чаще встречаются с вариантом DAC с депо-эффектом, чем с короткодействующими аналогами GHRH; стерильный абсцесс редкий, но зарегистрирован.
    • warningПодклиническая гипогонадизм из-за хронического супрафизиологического IGF-1 был зарегистрирован; ежеквартальный контроль LH/FSH/тестостерона разумен для длительных протоколов.
    • warningТахифилаксия развивается постепенно при непрерывной стимуляции DAC; периодические 4-недельные перерывы каждые 12-16 недель помогают восстановить чувствительность.

    Техника подкожной инъекции

    Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.

    1. Выбор места

    Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.

    2. Дезинфекция

    Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть ампулы с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.

    3. Угол и введение

    Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.

    4. Чередование мест

    Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или повреждения тканей.

    Часто задаваемые вопросы

    Какая обычно применяется доза CJC-1295 DAC в сочетании с Ipamorelin?expand_more

    Стандартная доза для исследований составляет 2 мг CJC-1295 DAC подкожно один раз в неделю (иногда делится на 1 мг дважды в неделю), комбинируемая с 100-300 мкг Ipamorelin подкожно два-три раза в день. В первые 4 недели иногда используется загрузочная доза на неделю, а затем переходят на поддерживающую.

    В чем разница между этим стеком и CJC-1295 без DAC в сочетании с Ipamorelin?expand_more

    Версия с DAC обеспечивает постоянное низкоамплитудное повышение уровня ГГТ благодаря своей продолжительности полувыведения 6-8 дней, с дискретными импульсами Ipamorelin сверху, тогда как версия без DAC обеспечивает чистые дискретные двойные импульсы от обоих пептидов. Пульсатильность более предпочтительна для длительного использования; удобство еженедельной дозы более предпочтительно для DAC.

    Можно ли комбинировать этот стек с другими пептидами?expand_more

    Да. В некоторых протоколах исследований добавляют PEG-MGF или MGF для специфического воздействия на мышечные клетки-спутники, или BPC-157 для восстановления. Добавление дополнительных GHRP не дает пользы, так как GHSR1a насыщается Ipamorelin при терапевтических дозах.

    Какие побочные эффекты у этого стека?expand_more

    Наиболее распространенные — отек, скованность в руках, усталость из-за потери трофеических уровней ГГТ, легкая гипергликемия и реакции в месте инъекции. Нерешенный сигнал о кардиотоксичности от CJC-1295 DAC, вызванный его приостановкой в 2007 году, требует осторожности у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

    Одобрен ли этот стек FDA?expand_more

    Нет. Клинические исследования CJC-1295 DAC были приостановлены в 2007 году и никогда не возобновлялись; Ipamorelin завершил фазу II для послеоперационной кишечной непроходимости, но не достиг основного конечного показателя. Ни один из компонентов не имеет одобрения FDA, и оба поставляются исключительно как исследовательские химикаты.

    Связанные руководства и инструменты

    Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению CJC-1295 DAC + Ипаморелин, а также универсальный калькулятор дозировки.

    calculateCJC-1295 DAC + ИпаморелинКалькулятор восстановленияscienceРуководство по восстановлениюvaccinesРуководство по измерению шприцаac_unitРуководство по хранению и холодной цепиschoolНачальный путеводитель по пептидам
    warning

    МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные рекомендации для исследований. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.

    Академические ссылки и цитаты исследований

    [1]

    Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Продолженное стимулирование секреции ростового гормона (GH) и фактора роста, похожего на инсулин I (IGF-I) CJC-1295, долгоживущим аналогом гормона высвобождения ростового гормона, у здоровых взрослых. JCEM. 2006;91(3):799-805. Просмотр научной статьи →

    [2]

    Ionescu M, Frohman LA. Пульсирующая секреция ростового гормона (GH) сохраняется во время непрерывной стимуляции CJC-1295. JCEM. 2006;91(12):4792-4797. Просмотр научной статьи →

    [3]

    Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ипаморелин, первый избирательный стимулятор выделения ростового гормона. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. Просмотр научной статьи →

    [4]

    Bowers CY. Неестественный пептид, стимулирующий ростовой гормон, порождает естественный грелин. JCEM. 2001;86(4):1464-1469. Просмотр научной статьи →

    [5]

    Jette L, Leger R, Thibaudeau K, et al. Биоконъюгаты hGRF1-29-альбумина активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058. Просмотр научной статьи →

    [6]

    Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность стимуляторов выделения ростового гормона. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →

    [7]

    Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Лечение стимуляторами выделения ростового гормона у гипогонадных мужчин повышает уровни инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке. Am J Mens Health. 2017;11(6):1752-1757. Просмотр научной статьи →

    [8]

    Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ. Активация оси GH/IGF-1 CJC-1295. Growth Horm IGF Res. 2009;19(6):471-477. Просмотр научной статьи →

    [9]

    Gobburu JV, Agerso H, Jusko WJ, Ynddal L. Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование Ипаморелина у здоровых добровольцев. Pharm Res. 1999;16(9):1412-1416. Просмотр научной статьи →

    [10]

    Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему грелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →