Таблица дозировки CJC-1295 DAC, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки CJC-1295 DAC и график титрования
| Неделя | Еженедельная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–12 | 2000 мкг (2 мг) | 100 единиц (1,00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 1 мл ресуспензии
Краткое руководство
CJC-1295 с DAC — это долгодействующий аналог GHRH, созданный из модифицированного GRF(1-29), связанного с линкером Drug Affinity Complex (малеимида-пропионовой кислоты), который ковалентно связывается с циркулирующим серумным альбумином через цистеин-34. Связь с альбумином защищает пептид от почечной экскреции и протеолиза, увеличивая время полувыведения с минут до дней. Как и другие аналоги GHRH, он активирует GHRH-R в гипофизе (Gs-сопряженный класс B GPCR), повышая cAMP и стимулируя секрецию GH, но постоянное связывание рецептора приводит к постоянному повышению базального GH и стационарному уровню IGF-1, а не к дискретным импульсам. Исследование Teichman JCEM 2006 года (n=21) впервые показало устойчивое повышение IGF-1 на 2-3 раза в течение 28 дней после одной подкожной инъекции[1]. У него нет одобрения FDA и он остается исследовательским соединением. Исследователи изучают его для постоянного повышения IGF-1, восстановления и как часть долгосрочных протоколов секретагогов.
Ресуспензировать: Добавить 1 мл бактерицидной воды → 2,0 мг/мл концентрация.
Обычная доза: 2000 мкг (2 мг) один раз в неделю — полный флакон на инъекцию.
Легкое измерение: На 2,0 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0200 мг (20 мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Период полувыведения: Примерно 6-8 дней благодаря ковалентному связыванию с албумином через мужской имидазольный ДАК-связывающий компонент, что поддерживает еженедельное или дважды в неделю подкожное введение[1].
Профиль пульса: Вызывает постоянное низкое амплитудное повышение ГГТ («просачивание») и стабильный уровень ИГФ-1, а не дискретные пульсы, генерируемые Мод ГРФ 1-29 или тесаморелином[1].
Комбинирование: С парой ГРП (ипаморелин) для восстановления потерянных пульсирующих пиков; ГРП обеспечивает амплитуду пульса поверх стабильного базиса, вызванного ДАК.
Результаты испытаний: Исследование Тейчмана JCEM 2006 показало, что однократные дозы 60-250 мкг/кг повысили ГГТ в 2-10 раз и ИГФ-1 в 1,5-3 раза на 6+ дней у здоровых взрослых (n=21)[1].
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реосмосирован. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены или прямой струи на порошок.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте сильно).
Интерактивный калькулятор шприца CJC-1295 DAC
В настоящее время визуализируется 2 мг флакон, реосмосированный с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реосмоса: 2 мг сухого пептида в 1 мл воды дает 2,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250 мкг, вытяните до 12,5 единиц (13 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 2 мг флакона.
Виалы пептидов (CJC-1295 DAC, 2 мг каждая):
- check8 недель: 8 флаконов (1 флакон/неделя)
- check12 недель: 12 флаконов (1 флакон/неделя)
Шприцы для инсулина (U-100, объем 1 мл):
- checkВ неделю: 1 шприц
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте 1,0 мл на виалу для ресуспензии.
- check8 недель (8 флаконов): 8 мл → 1 × 10-миллилитровая бутылка
- check12 недель (12 флаконов): 12 мл → 2 × 10-миллилитровые бутылки
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый неделю.
- checkВ неделю: 2 тампона
- check8 недель: 16 тампонов → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
- check12 недель: 24 тампона → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
О CJC-1295 DAC
Протоколы дозирования CJC-1295 DAC используют эту долгоживущую аналог GHRH, который имеет уникальную технологию связывания с албумином, увеличивающую его период полувыведения до приблизительно 6–8 дней[1][2]. Стимулируя пульсирующее выделение ростового гормона (GH), сохраняя естественные ритмы GH, CJC-1295 DAC может повышать уровни GH в 2–10 раз и уровни ИГФ-1 в 1,5–3 раза в исследованиях на людях[3]. Преимущества могут включать улучшенный рост мышц и восстановление, улучшение метаболизма жира, лучшее качество сна и антивозрастные эффекты за счет продолжительной активации оси GH/IGF-1[4][5]. Этот образовательный протокол представляет подход с еженедельным подкожным введением, используя практичное разведение для четких измерений шприца для инсулина.
Образовательное руководство по реосмосу и еженедельному дозированию
Частота: Инъекция один раз в неделю подкожно, предпочтительно вечером перед сном, чтобы совместить с естественными ночными выбросами GH[6]. Долгий период полувыведения (~6–8 дней) позволяет проводить еженедельное введение без значительной потери активности между дозами[1].
Механизм действия (MOA)
CJC-1295 DAC связывается с рецептором GHRH на передних клетках гипофиза и запускает экзоцитоз ростового гормона, зависящий от cAMP, идентичный по молекулярной детали родному GHRH. Отличие заключается в продолжительности: мужской имидазольный конец на C-конце реагирует с цистеином-34 человеческого сывороточного албумина, образуя ковалентную тиоэфирную связь, поэтому активный пептид циркулирует бесконечно, связанного с 67-кДа переносчиком белка, который почка не может фильтровать. Эффективный период полувыведения составляет 5,8–8,1 дня, на несколько порядков больше, чем у исходного GRF(1-29), у которого период полувыведения составляет две минуты. Фармакодинамический результат — продолжительная, низкая активация рецепторов GHRH гипофиза вместо кратковременных пиков, которые производит эндогенный GHRH каждые 90–180 минут. Ionescu и Frohman (JCEM 2006) изучали это напрямую с помощью ночного забора крови и продемонстрировали, что пульсирующая структура выброса GH сохраняется даже во время непрерывного лечения CJC-1295 DAC, потому что тон соматостатина, пульсы грелина и обратная связь от растущего ИГФ-1 все еще модулируют, когда соматотрофы выделяют хранящийся гормон. Однако частота пульса и общий AUC GH за 24 часа увеличиваются, и минимальные уровни GH больше не близки к нулю. ИГФ-1 прогрессивно возрастает в течение 5–10 дней после одной дозы, достигая 1,5–3-кратного уровня базиса, прежде чем медленно возвращается. Эта фармакология дает CJC-1295 DAC удобство еженедельного введения, но потеря чистых периодов спада биологически значима: гепатическая чувствительность к рецептору GH, сигнализация STAT5b и последующая транскрипция ИГФ-1 настроены на циклическое, а не на стационарное состояние, и хроническое непрерывное стимулирование может вызвать десенситизацию системы. Большинство исследовательских протоколов дозируют 2 мг подкожно один раз в неделю или делят на 1 мг дважды в неделю, чтобы смягчить профиль пика-спада. Сочетание с агонистом рецептора грелина является обычным в исследованиях; добавление ипаморелина 100–300 мкг два или три раза в день эксплуатирует синергию GHRH-GHRP поверх хронического верхнего предела CJC-1295 DAC, создавая дискретные пульсы против повышенного базиса. Соединение не вовлечено в пролактин, кортизол или АКТГ, потому что рецепторы GHRH ограничены по распространению. Практические проблемы заключаются в том, что связь мужского имидазоля-албумина гетерогенна (только часть введенного препарата эффективно соединяется) и что кардиологический сигнал безопасности из 2007 года остается нерешенным.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starTeichman et al. (JCEM 2006) ввели однократные подкожные дозы 60-125 мкг/кг CJC-1295 DAC здоровым взрослым [n=21] и зарегистрировали средние повышения ГГТ в 2-10 раз и повышения ИГФ-1 в 1,5-3 раза, сохраняющиеся как минимум девять дней, с плато дозозависимости около 90 мкг/кг.
- starIonescu и Frohman (JCEM 2006) продемонстрировали, что несмотря на непрерывное связывание рецепторов, пульсирующий выброс ГГТ сохранился во время терапии CJC-1295 DAC [n=8], с неизменной частотой пульса и увеличенной амплитудой пульса примерно в 7 раз во время хронического дозирования.
- starJette et al. (Endocrinology 2005) подтвердили в экспериментах на крысах, что биоконъюгаты hGRF(1-29)-албумина оставались фармакологически активными в течение как минимум 6 дней после инъекции с постоянным повышением ИГФ-1 и ускорением роста у молодых животных.
- starSackmann-Sala et al. (Growth Hormone IGF Res 2009) характеризовали изменения в профиле белков крови во время дозирования CJC-1295 у взрослых, документируя избирательные увеличения ИГФ-1, ИГФВП-3 и кислотоустойчивого субъединения, согласующиеся с продолжительной активацией соматотропной оси.
- starПрограмма ConjuChem Phase II (данные на файле 2006-2007) сообщила, что еженедельное введение CJC-1295 DAC у взрослых с дефицитом ГГТ повышало ИГФ-1 до нормального диапазона и улучшало маркеры состава тела в течение 12 недель, но развитие было приостановлено после независимых кардиологических сигналов безопасности в комбинированном исследовании.
- starVeldhuis и Bowers (Int J Pept 2010) обсудили деконволюцию секреции ГГТ под стимуляцией DAC-GHRH, отметив, что непрерывное агонистическое действие не устраняет пульсы, вызванные грелином, поддерживая обоснование для совместного применения GHRP.
- starСравнительные анализы аналогов GHRH (Sigalos и Pastuszak, Sex Med Rev 2018) подытожили, что варианты с присоединением DAC обеспечивают удобство еженедельной дозировки за счет сохранения минимальных уровней, в то время как кратковременные аналоги, такие как Mod GRF 1-29, сохраняют физиологическую кинетику.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические испытуемые временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningПостоянное повышение IGF-1 вызывает наиболее распространенную группу побочных эффектов: периферический отек, особенно в руках и ногах, скованность в руках утром, а также легкое онемение в области срединного нерва, все это отражает расширение внеклеточной жидкости в первые 2-4 недели терапии.
- warningПостоянная усталость, сонливость и неспособность поддерживать энергию в середине дня были зарегистрированы в фазе I исследования Teichman и, вероятно, отражают потерю периодов снижения GH, которые мозг обычно использует для перенастройки.
- warningИнсулинорезистентность: постоянное повышение GH снижает чувствительность к инсулину, с повышением HbA1c на 0,3-0,6% в некоторых клинических исследованиях после 12 недель; лица с преддиабетом должны тщательно контролировать уровень глюкозы или избегать варианта DAC.
- warningТеоретическая и не решенная проблема безопасности сердца относится к фазе II ConjuChem в 2007 году, когда произошли внезапные смерти в комбинированном исследовании; хотя причинно-следственная связь с монотерапией CJC-1295 DAC не установлена, сигнал требует осторожности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- warningРеакции в месте инъекции (покраснение, уплотнение, иногда стерильный абсцесс) более распространены, чем у кратковременных аналогов GHRH, потому что депо-эффект продлевает локальное воздействие.
- warningПодклиническая гипогонадия была зарегистрирована при хроническом превышении физиологических уровней IGF-1 из-за обратной связи на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось; разумно проводить квартальные тесты LH/FSH/тестостерона.
- warningГоловная боль и симптомы, похожие на внутричерепное давление, встречаются редко (<3%), но были зафиксированы при более высоких накопленных дозах; постоянные нарушения зрения требуют офтальмологического обследования.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какая типичная доза CJC-1295 DAC?expand_more
Стандартная дозировка в исследованиях составляет 2 мг подкожно один раз в неделю, часто разделяется на 1 мг дважды в неделю для выравнивания фармакокинетического профиля. Режимы нагрузки с 2 мг в неделю в течение первых 4 недель, за которыми следует 1 мг поддерживающей дозы, также сообщались, но доза выше 2 мг не была проверена в клинических испытаниях.
В чем разница между CJC-1295 DAC и CJC-1295 No DAC?expand_more
Оба имеют одинаковую модифицированную основу GRF(1-29), но вариант DAC имеет связывающий аминопропионовую кислоту, который ковалентно связывается с белком крови, удлиняя полувыведение с 30 минут до 6-8 дней. DAC вызывает постоянное низкое повышение GH; без DAC — дискретные импульсы, близкие к физиологическому GHRH.
Можно ли сочетать CJC-1295 DAC с другими пептидами?expand_more
В исследовательских условиях он используется вместе с трехкратным ежедневным агонистом рецептора грелина, таким как ipamorelin (100-300 мкг), чтобы добавить дискретные импульсы GH против базового уровня CJC-1295 DAC. Этот двойной подход имитирует синергию GHRH/GHRP на соматотрофах.
Какие побочные эффекты у CJC-1295 DAC?expand_more
Основные зарегистрированные эффекты связаны с IGF-1: отек, скованность суставов, онемение, легкая инсулинорезистентность и постоянные реакции в месте инъекции. Не решенный сигнал безопасности сердца из комбинированного исследования 2007 года требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми рисками.
Содержит ли CJC-1295 DAC одобрение FDA?expand_more
Нет. CJC-1295 DAC достиг фазы II клинических испытаний с ConjuChem, но разработка была приостановлена в 2007 году и никогда не возобновлялась. У него нет одобрения FDA, он не входит в списки 503A или 503B, и поставляется исключительно как исследовательный химический препарат.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению CJC-1295 DAC, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Долгосрочная стимуляция секреции ростового гормона (GH) и фактора роста, похожего на инсулин I (IGF-I) CJC-1295, долгоживущим аналогом гормона высвобождения ростового гормона, у здоровых взрослых. JCEM. 2006;91(3):799-805. Просмотр научной статьи →
Ionescu M, Frohman LA. Пульсирующая секреция ростового гормона (GH) сохраняется при непрерывной стимуляции CJC-1295, долгоживущим аналогом гормона высвобождения ростового гормона. JCEM. 2006;91(12):4792-4797. Просмотр научной статьи →
Jette L, Leger R, Thibaudeau K, et al. Биоконъюгаты человеческого гормона роста, высвобождающего фактора (hGRF) 1-29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058. Просмотр научной статьи →
Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ. Активация оси GH/IGF-1 CJC-1295, долгоживущего аналога GHRH, приводит к изменениям профиля белков в сыворотке у нормальных взрослых участников. Growth Horm IGF Res. 2009;19(6):471-477. Просмотр научной статьи →
Alba M, Fintini D, Bowers CY, et al. Влияние длительного лечения пептидом, стимулирующим ростовой гормон-2, у мышей с дефицитом GHRH. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;289(5):E762-E767. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность секретагогов ростового гормона. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему гирелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →
Frohman LA, Kineman RD. Гормон роста, высвобождающий гормон роста и пролиферация соматотропных клеток гипофиза. Minerva Endocrinol. 2002;27(4):277-285. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Лечение гормонами, стимулирующими секрецию гормона роста, у гипогонадных мужчин повышает уровень инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови. Am J Mens Health. 2017;11(6):1752-1757. Просмотр научной статьи →
Bowers CY. Гормон роста, высвобождающий пептид (GHRP). Cell Mol Life Sci. 1998;54(12):1316-1329. Просмотр научной статьи →