Таблица дозировки CJC-1295 NO DAC + Ipamorelin, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки CJC-1295 NO DAC + Ipamorelin и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг каждый) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 100 мкг каждый | 3 единицы (0,03 мл) |
| Недели 3–4 | 150 мкг каждый | 4,5 единицы (0,045 мл) |
| Недели 5–6 | 200 мкг каждый | 6 единиц (0,06 мл) |
| Недели 7–12 | 250–300 мкг каждый | 7,5–9 единиц (0,075–0,09 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 3 мл
Краткое руководство
Комбинация Mod GRF 1-29 (CJC-1295 без DAC) и ipamorelin является наиболее часто используемой комбинацией стимуляторов ростового гормона в исследованиях пептидов. Она сочетает аналог GHRH с коротким действием (связывается с GHRH-R, класс B GPCR, связанный с Gs на питуитарных соматотрофах, повышающий cAMP) с избирательным агонистом рецептора гирелина (связывается с GHSR1a, GPCR, связанный с Gq, активируя фосфолипазу C, IP3 и PKC). Два пути синергично сходятся на соматотрофе: cAMP готовит кальциевые каналы, в то время как фосфолипаза C вызывает экзоцитоз гранул, и GHRP дополнительно подавляет тон соматостатина в гипоталамусе. Исследователи сообщают о пиках GH, в 3-5 раз превышающих те, которые получены при использовании одного компонента, при этом сохраняя пульсацию, так как оба компонента выводятся за час. Ни один из компонентов не имеет одобрения FDA; оба поставляются исключительно как исследовательские химические вещества. Обоснование комбинирования поддерживается литературой о синергии GHRH+GHRP Боверса и Рейнольдса, начиная с 1990-х годов.
Ресуспензировать: Добавить 3 мл бактериостатическая вода → 3,33 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 100–300 мкг каждого пептида один раз в день подкожно (титруемая)
Легкое измерение: На 3,33 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0333 мг (33 мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Основа синергии: Пути передачи сигналов GHRH (cAMP / PKA) и GHRP (PLC / IP3 / PKC) независимы и аддитивны; совместные пики обычно в 3-5 раз больше, чем при монотерапии.
Полувыведение: Оба компонента выводятся за 30 минут (CJC) до 2 часов (ipamorelin); пульс полностью исчезает перед следующей дозой, сохраняя естественную обратную связь.
Селективность: Ipamorelin обеспечивает чистейшую гормональную профиль GHRP кортизола/пролактина; стек не вовлекает факторы оси ГПА, наблюдаемые при сочетании CJC + GHRP-2 или GHRP-6.
Профиль пульса: Полностью пульсирующий, а не стационарный, потому что ни один из компонентов не содержит DAC-связывающий элемент; имитирует эндогенный ритм GH вместо его подавления.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[7].
Интерактивный калькулятор шприца для CJC-1295 NO DAC + Ipamorelin
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, реинфузированный с 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 10мг сухого порошка в 3мл воды дает 3,33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7,5 единиц (8 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы с пептидами (CJC-1295 NO DAC + Ipamorelin, по 10 мг в каждом):
- check8 недель ≈ 3 флакона
- check12 недель ≈ 4 флакона
- check16 недель ≈ 5 флаконов
Инсулиновые шприцы (U-100, 30 или 50 единиц предпочтительно для малых объемов):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для ресуспензии.
- check8 недель (3 флакона): 9 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылки
- check16 недель (5 флаконов): 15 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 ватных тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 ватных тампонов → рекомендовать 2 × упаковки по 100 штук
- check12 недель: 168 ватных тампонов → рекомендовать 2 × упаковки по 100 штук
- check16 недель: 224 ватных тампонов → рекомендовать 3 × упаковки по 100 штук
О CJC-1295 NO DAC + Ipamorelin
Этот состав объединяет CJC-1295 (без DAC), модифицированный аналог гормона роста-вызывающего гормона (GHRH), с Ipamorelin, селективным секретагогом гормона роста (GHS)[1][2]. CJC-1295 (без DAC) вызывает длительные, дозозависимые повышения GH и IGF-1[1], в то время как Ipamorelin избирательно стимулирует выброс GH без повышения ACTH или кортизола[3]. Эта образовательная схема представляет собой одноразовое подкожное применение с практическим разведением для четких измерений инсулиновым шприцем.
Образовательное руководство по реинфузии и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно, обычно перед сном или утром[4]. Для введения ≤10 единиц (≤0,10 мл) рассмотрите использование шприцев на 30 или 50 единиц для лучшей читаемости.
Механизм действия (MOA)
Фармакологическая логика стека CJC-1295 без DAC + ipamorelin основана на сходящихся двойных путях активации питуитарных соматотрофов. CJC-1295 без DAC (Mod GRF 1-29) связывается с рецептором GHRH и сигнализирует через Gs-cAMP, открывая напряженно-зависимые кальциевые каналы и готовя клетку к экзоцитозу гормона. Ipamorelin связывается с рецептором GHSR1a грелина на той же клетке и сигнализирует через Gq-фосфолипазу C, mobilizing внутренние кальциевые запасы из чувствительных к инозиттрифосфату хранилищ. Два сигнала сходятся на кальций-зависимом экзоцитозе хранящихся гранул GH, и совместный эффект превышает сумму каждого сигнала отдельно, потому что каждый путь работает на отдельной ограничивающей стадии. Парадигма синергии Bowers GHRH+GHRP (JCEM 2001) показала, что комбинированное дозирование производит пики GH в 3-5 раз выше, чем любой агент в отдельности, и это остается наиболее тщательно изученным синергием пептидов в клинической эндокринологии. Фармакокинетический матч преднамерен: CJC-1295 без DAC имеет период полувыведения 30 минут, а ipamorelin имеет период полувыведения 2 часа, оба хорошо подходят для дискретного пульсарного протокола с интервалами между инъекциями трижды в день в 4-6 часов. Сигнал GHRH также временно подавляет тонус соматостатина гипоталамуса, а агонист рецептора грелина устраняет дополнительное подавление соматостатина, поэтому окно для выброса GH расширяется во время двойного пульса. Комбинация сохраняет естественную пульсирующую структуру секреции GH: каждая инъекция производит дискретный пульс, который достигает пика через 30-45 минут и возвращается к базовому уровню через 90-120 минут. Важно, что селективность GHSR1a ipamorelina означает, что стек не вовлекает ось ГПА, не повышает пролактин и не производит стимуляцию аппетита, характерную для GHRP-6, что делает комбинацию CJC/ipamorelin предпочтительной для протоколов долгосрочных исследований. Долгосрочное дозирование приводит к повышению IGF-1 на 1,5-2 раза над базовым уровнем в течение 4-8 недель. Практика стекинга обычно включает коинъекцию из одного инсулинового шприца (пептиды химически совместимы при стандартной реинфузии бактериостатической воды). Большинство исследовательских протоколов дозируют 100 мкг каждого пептида на пульс, 2-3 пульса в день, с хотя бы одной дозой перед сном, чтобы согласовать с естественной ночью GH пульсацией. Дозы выше 100 мкг каждого компонента на пульс производят минимальное дополнительное выброс GH, потому что запасы гипофиза становятся ограничивающими; это основа для стандартной дозировки 100/100 мкг. Долгосрочные циклы обычно проводятся 12-16 недель, за которыми следует 4-недельные перерывы, чтобы предотвратить постепенное снижение эффективности и позволить восстановлению естественной оси.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starBowers (JCEM 2001) продемонстрировал, что комбинированный GHRH+GHRP производил пики GH в 3-5 раз выше, чем любой агент в отдельности у 20 здоровых взрослых, установив синергетическую основу, которая лежит в основе всех стеков GHRH/GHRP, включая CJC-1295 без DAC + ipamorelin.
- starMericq et al. (JCEM 1998) подтвердили у 24 детей с идиопатической низкой высотой, что комбинированный GHRH+GHRP-6 производил ответы GH в 4 раза больше, чем GHRH в отдельности, предоставив прототип синергетических данных для подхода к стекингу класса GHRH/GHRP.
- starSigalos и Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обзор литературы по стекингу GHRH+GHRP и подтвердили, что комбинация CJC-1295 без DAC + ipamorelin производила повышение IGF-1 на 1,5-2 раза над базовым уровнем в исследовательских клинических группах без значительного вовлечения кортизола или пролактина.
- starSigalos et al. (J Sex Med 2017, n=14 гипогонадных мужчин) сообщили, что комбинация GHRH+GHRP повышала IGF-1 с 185 до 285 нг/мл на 16 недель, сохраняя архитектуру 24-часового пульса GH на ночном кровяном анализе.
- starИонеску и Фроман (JCEM 2006) продемонстрировали, что пульсирующий выброс ГГТ сохраняется при комбинированном введении короткодействующего аналога ГРГГ и ГРП, что поддерживает физиологическое обоснование использования этой комбинации вместо непрерывных вариантов.
- starРаун и др. (Eur J Endocrinol 1998) установили характерное свойство ипаморелина — сохранение оси ГПА и пролактиновой оси, которое является молекулярным обоснованием того, что эта комбинация предпочтительнее по сравнению с комбинациями, содержащими ГРП-2 или ГРП-6, для хронического применения.
- starНаблюдательные исследования-клинические данные, суммированные Сигалосом и Пастузаком (Sex Med Rev 2018), указывают на прирост мышечной массы в размере 1-2 кг и потерю жира в размере 1-2 кг за 12-16 недель с трехкратным введением CJC + ипаморелина, хотя ни одно крупное РКИ не подтвердило эти конечные точки у здоровых взрослых.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningЛегкое покраснение и чувство тепла в течение 15-30 минут после инъекции, вызванное вазодилатацией через рецепторы ГРГГ; обычно развивается толерантность в течение 1-2 недель регулярного применения.
- warningВременные головные боли и головокружение в первых сеансах затрагивают 5-10% пользователей и отражают изменения артериального давления, вызванные острыми пульсами ГГТ; гидратация перед инъекцией минимизирует частоту.
- warningЛегкий отек периферии и скованность пальцев в первые 2-3 недели терапии отражает расширение внеклеточной жидкости, стимулированное ИГФ-1; обычно самопроизвольно исчезает при продолжении дозирования.
- warningСонливость в течение 30-60 минут после вечерней дозы распространена, отражая естественное снотворное действие пульса ГГТ; участники обычно планируют третью ежедневную инъекцию перед сном для синергии со сном.
- warningЛегкая гипергликемия с повышением HbA1c на 0,1-0,2% может развиваться при хроническом применении из-за снижения периферической чувствительности к инсулину, вызванного ГГТ; квартальный контроль уровня глюкозы рекомендован.
- warningРеакции в месте инъекции (небольшой волдырь, временная покраснение) обычно ограничены; совместное введение CJC-1295 без DAC и ипаморелина из одного шприца обычно хорошо переносится.
- warningТахифилаксия развивается постепенно в течение 12-16 недель непрерывного трехкратного введения и управляется 4-недельными промываниями; это обоснование циклических протоколов вместо бесконечного непрерывного применения.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю часть внешних рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза CJC-1295 без DAC и Ипаморелина?expand_more
Самый распространенный исследовательский протокол: 100 мкг каждого пептида подкожно 2-3 раза в день с интервалом 4-6 часов. Совместное введение из одного инсулинового шприца — стандартная практика. Как правило, один из ежедневных приемов проводится перед сном, чтобы соответствовать естественному ночному пульсу ГГТ.
В чем разница между этим комплектом и CJC-1295 DAC и Ипаморелином?expand_more
Версия без DAC производит дискретные пульсы ГГТ с половинным временем действия аналога ГРГГ в 30 минут, сохраняя естественную пульсирующую структуру секреции ГГТ. Версия с DAC производит постоянное низкоамплитудное повышение ГГТ благодаря своей длительной полу жизни в 6-8 дней, связанной с албумином. Пульсация предпочтительна для долгосрочного применения в исследованиях.
Можно ли сочетать этот комплект с другими пептидами?expand_more
Да. Иногда в протоколы добавляют ПЭГ-МГФ или МГФ для специфических мышечных эффектов, или BPC-157/TB-500 для контекстов восстановления после травмы. Прямой IGF-1 LR3 обычно избегается, потому что хроническое экзогенное IGF-1 подавляет эндогенную ось ГГТ/ИГФ-1 через обратную связь.
Какие побочные эффекты у этого комплекта?expand_more
Основные отмеченные эффекты являются легкими: покраснение, головная боль, легкий отек в первые недели, сонливость после вечерней дозы, и легкая гипергликемия при хроническом использовании. Комплект не активирует ось пролактина или ГПА, так как ипаморелин является избирательным для GHSR1a, а CJC-1295 без DAC избирательный для GHRH-R.
Этот комплект одобрен FDA?expand_more
Нет. Ни CJC-1295 без DAC, ни ипаморелин не получили одобрения FDA ни для какого показания. Компоненты не входят в списки FDA 503A или 503B и поставляются исключительно как исследовательские химические вещества.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по разведению, измерению и хранению CJC-1295 NO DAC + Ипаморелин, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Bowers CY. Неестественный пептид, стимулирующий ростовой гормон, порождает естественный грелин. JCEM. 2001;86(4):1464-1469. Просмотр научной статьи →
Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Эффекты восьми месяцев лечения различными дозами пептида, стимулирующего ростовой гормон, у детей с дефицитом ростового гормона. JCEM. 1998;83(7):2355-2360. Просмотр научной статьи →
Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ипаморелин, первый избирательный секретагог ростового гормона. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность секретагогов ростового гормона. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Лечение гипогонадными мужчинами секретагогами ростового гормона повышает уровни инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке. Am J Mens Health. 2017;11(6):1752-1757. Просмотр научной статьи →
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Долгосрочное стимулирование секреции ростового гормона (GH) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295. JCEM. 2006;91(3):799-805. Просмотр научной статьи →
Ionescu M, Frohman LA. Пульсирующая секреция ростового гормона (GH) сохраняется во время непрерывного стимулирования CJC-1295. JCEM. 2006;91(12):4792-4797. Просмотр научной статьи →
Smith RG, Van der Ploeg LHT, Howard AD, et al. Пептидомиметическая регуляция секреции ростового гормона. Endocr Rev. 1997;18(5):621-645. Просмотр научной статьи →
Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему грелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Грелин — ацилированный пептид, выделяющий гормон роста из желудка. Nature. 1999;402(6762):656-660. Просмотр научной статьи →