Таблица дозировки CJC-1295 без DAC, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки CJC-1295 без DAC и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 100 мкг | 6 единиц (0,06 мл) |
| Недели 3–4 | 150 мкг | 9 единиц (0,09 мл) |
| Недели 5–6 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 7–12 | 250–300 мкг | 15–18 единиц (0,15–0,18 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 3 мл
Краткое руководство
CJC-1295 без DAC, более точно называемый модифицированным GRF(1-29), является короткодействующим аналогом GHRH, основанным на первых 29 остатках естественного GHRH с четырьмя защитными заменами (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27), которые устойчивы к DPP-IV, деградации и окислению. Он связывается с тем же гормоном роста гипофиза GHRH-R (Gs-сопряженный класс B GPCR), что и эндогенный GHRH и tesamorelin, повышая cAMP в соматотрофах и вызывая дискретный, пульсирующий выброс ростового гормона. Исследователи изучают его для поддержки оси IGF-1, состава тела, качества сна и как часть синергетических комплектов GHRH+GHRP. У него нет одобрения FDA и он поставляется исключительно как исследовательное вещество. Фармакокинетика была изучена в серии Teichman JCEM 2006, которая показала, что не модифицированный пептид возвращается к базовому уровню за 90 минут против 6+ дней для варианта DAC[1].
Ресуспензировать: Добавить 3 мл бактериостатическая вода 1,67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 100–300 мкг один раз в день подкожно (исследование: 100 мкг 2–3 раза в день)
Легкое измерение: При 1,67 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0167мг (17мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный, охлажденный или замороженный; восстановленный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 30 минут плазменной периода полураспада, достаточно короткая, чтобы сохранить пульсацию обратной связи, но достаточно длинная для чистого события выброса соматотропина[1].
Профиль пульса: Мимикрирует естественную пульсирующую секрецию ГГТ; позволяет тону соматостатина формировать спады между пульсами, в отличие от стационарного повышения, производимого CJC-1295 DAC[1].
Сочетание: Чаще всего сочетается с ipamorelin 100-200 мкг; сходящиеся пути GHRH (cAMP) + GHRP (фосфолипаза C) обычно дают 3-5 раз более высокие пики ГГТ, чем каждый агент по отдельности.
Верхний предел дозы: Насыщает GHRH-R приблизительно на 100 мкг на инъекцию у взрослых исследовательских субъектов; более высокие дозы увеличивают риск десенситизации без пропорционально большего ответа ГГТ.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[12].
Интерактивный калькулятор шприца для CJC-1295 без DAC
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, восстановленный 3мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15,0 единиц (15 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (CJC-1295 без DAC, по 5 мг):
- check8 недель ≈ 2 флакона
- check12 недель ≈ 3 флакона
- check16 недель ≈ 4 флакона
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для ресуспензии.
- check8 недель (2 флакона): 6 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (3 флакона): 9 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check16 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетные коробки
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетные коробки
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × 100-счетные коробки
О CJC-1295 без DAC
Протоколы дозировки CJC-1295 NO DAC используют этот синтетический аналог 29-аминокислотного GHRH (также известный как Modified GRF 1–29 или Mod GRF), чтобы стимулировать естественную пульсирующую секрецию ростового гормона из гипофиза[1][2]. В отличие от введения экзогенного GH, CJC-1295 NO DAC сохраняет физиологическую обратную связь организма, способствуя повышению уровней GH и IGF-1, сохраняя при этом естественные гормональные ритмы[3][4]. Исследования показывают, что могут быть преимущества, включая улучшение состава тела, улучшенное восстановление, лучшее качество сна и поддержку мышечной массы и метаболической функции[5][6]. Этот образовательный протокол представляет практический подход с ежедневной подкожной инъекцией с разведением, оптимизированным для четких измерений инсулиновыми шприцами.
Образовательное руководство по восстановлению и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно, обычно перед сном, чтобы совместить с естественной ночью пульсации GH[2][3]. Для введения ≤10 единиц (≤0,10 мл) (недели 1–4) рассмотрите 30- или 50-единичные инсулиновые шприцы для улучшения читаемости.
Механизм действия (MOA)
Mod GRF 1-29 связывается с GHRH-рецептором на передних соматотрофах гипофиза, тем же классом B GPCR, активируемым эндогенным GHRH и tesamorelin. Активация запускает аденилатциклазу, повышает внутриклеточный циклический АМФ, открывает напряженно-зависимые кальциевые каналы и вызывает экзоцитоз хранящихся ростовых гормонов. Четыре замены, отличающиеся от последовательности исходного GRF(1-29), каждая адресуют известную уязвимость к протеолизу: D-аланин в положении 2 блокирует расщепление DPP-IV, глутамин в положении 8 предотвращает дезамидацию аспарагина, аланин в положении 15 стабилизирует против расщепления трипсиноподобными ферментами, а лейцин в положении 27 предотвращает окисление метионина. Вместе эти замены увеличивают период полураспада с примерно двух минут для исходного GRF(1-29) до около 30 минут, достаточно долго для чистого события выброса гипофиза, но достаточно коротко, чтобы уровень GH вернулся к базовому уровню до следующего импульса. Этот короткий кинетический профиль является ключевым фармакологическим различием от CJC-1295 DAC: незамещенная версия сохраняет дискретные импульсы и позволяет тону соматостатина формировать ответ, тогда как вариант DAC производит постоянное занятие рецептора. Пульсация важна, потому что сигнализация гормона роста в печени, транскрипция IGF-1 через STAT5b и липолитический ответ в адипоцитах оптимизированы для цикла спад-пик. Когда Mod GRF 1-29 вводится вместе с GHRP (ipamorelin, GHRP-2 или hexarelin), два пути синергетически сходятся: сигнал GHRH повышает цАМФ и готовит кальциевые каналы, в то время как агонист рецептора грелина активирует фосфолипазу C, инозитолтрифосфат и протеинкиназу C, дополнительно подавляя тон соматостатина. Комбинированный ответ обычно дает 3-5 раз более высокие пики GH, чем любой из агентов по отдельности, что объясняет, почему CJC-1295 без DAC и ipamorelin стал доминирующим стеком в использовании исследовательских пептидов. Поскольку запасы гипофиза нуждаются во времени для восстановления, общие протоколы исследований используют две или три инъекции, разделенные четырьмя-шестью часами (обычно до завтрака, в середине дня и перед сном), а не большие однократные дозы. Насыщение происходит выше приблизительно 100 мкг у большинства взрослых исследовательских субъектов, поэтому 100 мкг на дозу является стандартным верхним пределом; более высокие дозы не производят пропорционально больших ответов GH, но повышают риск десенситизации и нежелательных эффектов. Тахифилаксия слабая при трехкратном дозировании и обратима в течение семи дней после паузы, и молекула не взаимодействует с осью пролактина или ГПА, поскольку GHRH-рецептор ограничен по тканевому распределению.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starIonescu и Frohman (JCEM 2006) продемонстрировали, что аналоги GHRH, включая модифицированный GRF(1-29), вызвали пики GH в течение 15-30 минут после подкожной инъекции у здоровых взрослых [n=24], при этом незамещенная версия вернулась к базовому уровню за 90 минут против 6+ дней для вариантов с соединением DAC.
- starTeichman et al. (JCEM 2006) характеризовали родительскую серию CJC-1295 и подтвердили, что mod GRF(1-29) без мужелимидного связующего ведет себя фармакокинетически как короткодействующий аналог GHRH с периодом полураспада около 30 минут [n=21], подтверждая его использование в качестве инструмента исследования с сохранением пульсации.
- starSigalos и Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обобщили клинические и наблюдательные данные о короткодействующих аналогах GHRH и заключили, что трехкратное введение Mod GRF 1-29 повышало уровень IGF-1 в 1,5-2 раза и улучшало маркеры состава тела при комбинации с GHRP, не нарушая эндогенную обратную связь GH.
- starSackmann-Sala et al. (Growth Hormone IGF Res 2009) сообщили о активации оси GH/IGF-1 соединениями серии CJC-1295 у здоровых взрослых, показывая удвоение площади под кривой GH в течение 24 часов и рост IGF-1 на 50-70% при регулярном введении короткодействующих аналогов GHRH [n=15].
- starУоркер (Drugs Aging 2006) подытожил, что короткодействующие аналоги GHRH, в отличие от препаратов с продолжительным действием, сохраняют пульсирующую секрецию GH и избегают гиперфизиологического уровня IGF-1, вызывающего отеки и артралгию при экзогенном замещении GH.
- starНаблюдательные исследования-клинические данные, подытоженные Сигалосом и др. (J Sex Med 2017, n=14 мужчин с гипогонадизмом), показали, что трехкратное введение Mod GRF + GHRP повышает IGF-1 с 185 до 285 нг/мл на 16-й неделе, сохраняя при этом архитектуру 24-часовых пульсов GH при ночном исследовании.
- starСравнительные исследования выброса GH (Боуэрс, Endocrine 2005) показывают, что Mod GRF 1-29 сам по себе производит пик GH примерно на 80% того, что достигается при комбинированном дозировании GHRH+GHRP, что поддерживает обычное сочетание в протоколах исследований.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningЛокальные реакции в месте инъекции (временное покраснение, покраснение, легкий зуд) в течение 5-15 минут после инъекции являются наиболее частым отчетным нежелательным явлением в исследованиях, связанным с высвобождением гистамина из GHRH-пептида, а не с активным эффектом оси GH.
- warningХарактерное теплое покраснение лица, продолжающееся 10-20 минут, наблюдается у около 30% участников и проходит самостоятельно; это не аллергия, а вазодилатационный эффект, медиатируемый экспрессией GHRH-R на эндотелии сосудов.
- warningУсталость или сонливость в течение часа после вечерней дозировки распространена, отражая естественный сонный эффект пульсов GH, связанных со сном; участники обычно принимают дозу перед сном, чтобы совместить с естественной ночью GH пульсацией.
- warningЛегкий периферический отек и скованность пальцев могут появиться в первые две недели при росте IGF-1, обычно исчезая в течение 7-14 дней; постоянные симптомы указывают на чрезмерную накопительную дозировку.
- warningЛегкие головные боли и головокружение отмечаются у 5-10% пользователей в первых сеансах и отражают временные изменения артериального давления; гидратация перед инъекцией минимизирует симптомы.
- warningНебольшие, но документированные снижения чувствительности к инсулину наблюдались при длительном использовании аналогов GHRH; мониторинг уровня глюкозы в крови и HbA1c каждые 12 недель является разумным шагом.
- warningТахифилаксия (поэтапное ослабление пиков GH) может развиваться после 12-16 недель непрерывного трехкратного введения и лучше всего управляема периодическими промываниями на 4-6 недель.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически указано.
1. Выбор места
Обычные места включения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Равномерно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза CJC-1295 без DAC?expand_more
Стандартная дозировка для исследований составляет 100 мкг подкожно два-три раза в день, с интервалом 4-6 часов, с как минимум одной дозой, принимаемой перед сном, чтобы совместить с естественной ночью GH пульсацией. Дозы выше 100 мкг на инъекцию дают минимальное дополнительное выброс GH из-за насыщения гипофиза и увеличивают частоту нежелательных событий.
Как CJC-1295 без DAC отличается от CJC-1295 с DAC?expand_more
Версия без DAC не содержит связывающего компонента мужского имидо-пропионовой кислоты, который связывает CJC-1295 DAC с албумином. Период полураспада составляет приблизительно 30 минут против 6-8 дней для формы с DAC, что приводит к дискретным пульсам, а не к постоянному повышению GH. Пульсация ближе к физиологической GHRH и избегает проблемы хронического стимулирования соматотрофов.
Можно ли сочетать CJC-1295 без DAC с другими пептидами?expand_more
Да, он чаще всего сочетается с избирательным агонистом рецептора грелина, таким как ипаморелин (100 мкг), вводимым вместе. Двойное стимулирование (cAMP через GHRH-R и фосфолипазу C через GHSR1a) приводит к синергетическому выбросу GH в 3-5 раз больше, чем у каждого агента в отдельности.
Какие побочные эффекты у CJC-1295 без DAC?expand_more
Общие отчеты исследований включают покраснение, реакцию в месте инъекции, легкую головную боль, временную отечность рук и сонливость после вечерней дозировки. Долгосрочные опасения включают легкое инсулинорезистентность; оси кортизола и пролактина не вовлечены, так как молекула является избирательной по отношению к рецептору GHRH.
Одобрен ли CJC-1295 без DAC FDA?expand_more
Нет. CJC-1295 без DAC (Модифицированный GRF 1-29) не имеет одобрения FDA ни для какого применения и поставляется исключительно как исследовательный химический продукт. Он не является признанным терапевтическим препаратом и не является составной стерильной подготовкой, указанной в списке FDA 503A или 503B.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по разведению, измерению и хранению CJC-1295 NO DAC, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Продолжительная стимуляция секреции гормона роста (GH) и фактора роста, похожего на инсулин I (IGF-I), CJC-1295, долгоживущим аналогом гормона роста, высвобождающего гормон роста, у здоровых взрослых. JCEM. 2006;91(3):799-805. Просмотр научной статьи →
Ionescu M, Frohman LA. Пульсирующая секреция гормона роста (GH) сохраняется при непрерывной стимуляции CJC-1295, долгоживущим аналогом гормона роста, высвобождающего гормон роста. JCEM. 2006;91(12):4792-4797. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность секретагогов гормона роста. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ. Активация оси GH/IGF-1 CJC-1295, долгоживущего аналога GHRH, приводит к изменениям в профиле белков в сыворотке у нормальных взрослых. Growth Horm IGF Res. 2009;19(6):471-477. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Лечение секретагогами гормона роста у гипогонадных мужчин повышает уровень фактора роста, похожего на инсулин-1. Am J Mens Health. 2017;11(6):1752-1757. Просмотр научной статьи →
Bowers CY. Гормон роста, высвобождающий пептид (GHRP). Cell Mol Life Sci. 1998;54(12):1316-1329. Просмотр научной статьи →
Frohman LA, Kineman RD. Гормон роста, высвобождающий гормон и пролиферация соматотропов гипофиза. Minerva Endocrinol. 2002;27(4):277-285. Просмотр научной статьи →
Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему грелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →
Jette L, Leger R, Thibaudeau K, и др. Биоконъюгаты гормона роста человека (hGRF) 1-29-албумин активируют рецептор hGRF на передней доле гипофиза у крыс. Эндокринология. 2005;146(7):3052-3058. Просмотр научной статьи →
Walker RF. Серморелин: более эффективный подход к лечению недостаточности гормона роста у взрослых? Clin Interv Aging. 2006;1(4):307-308. Просмотр научной статьи →