Таблица дозировки GHRP-2, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки GHRP-2 и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 100 мкг | 6 единиц (0,06 мл) |
| Недели 3–4 | 150 мкг | 9 единиц (0,09 мл) |
| Недели 5–8 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 9–12 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 13–16 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 3 мл
Краткое руководство
GHRP-2 (праломерлин) — синтетический гексапептид, стимулирующий выделение ростового гормона, который связывается с рецептором секретагога ростового гормона 1a (GHSR1a), тем же Gq-связанным ГПЦР, что и эндогенный грелин. Активация рецептора запускает сигнальные пути фосфолипазы C, IP3 и PKC в промежуточных клетках гипофиза, высвобождая хранящийся ростовой гормон и одновременно подавляя тонус соматостатина в гипоталамусе. Исследователи изучают его для усиления GH, состава тела и поддержки аппетита, а исторически как диагностический агент для стимуляции GH (он был одобрен в Японии как тест на дефицит ростового гормона у детей). У него нет одобрения FDA и он поставляется как исследовательное вещество. GHRP-2 вызывает более значительный пик GH, чем ипаморелин, но менее специфичен: он активирует кортикотропные и лактотропные клетки гипофиза достаточно, чтобы вызвать умеренные, но измеримые повышения кортизола и пролактина[1].
Реconstitute: Добавить 3 мл бактериостатической воды → 1.67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 100–200 мкг один раз в день внутримышечно (исследование: 100–300 мкг 2–3 раза в день)
Легко измерить: На 1.67 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0167 мг (17 мкг) на шприце U-100 инсулина.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; после восстановления охлажденный (используйте в течение 2–3 недель для оптимальной целостности).
Период полураспада: Примерно 15–60 минут после подкожной инъекции, поддерживающей 2–3 дневных дозы 100–300 мкг при сочетании с аналогом GHRH.
Селективность: Менее селективный, чем ипаморелин; вызывает умеренное повышение кортизола и пролактина (обычно на 10–30% выше базового уровня) при стандартных дозах исследования[1].
Комбинации: Синергизирует с аналогами GHRH (CJC-1295, серомерлин, тесамерлин), потому что путь фосфолипазы C GHSR1a независим и добавляет к пути cAMP GHRH-R.
Эффект аппетита: Легкий до умеренного эффект увеличения аппетита через центральные нейроны NPY/AgRP, слабее, чем у GHRP-6, но присутствует; полезен, когда требуется стимуляция аппетита.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Осторожно помешивайте или покатывайте до полного растворения (не встряхивайте).
Введите медленно и равномерно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы под тем же углом.
Интерактивный калькулятор шприца GHRP-2
В настоящее время визуализируется 5 мг флакон, восстановленный с 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1.67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 15.0 единиц (15 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (GHRP-2, 5 мг каждая):
- check8 недель ≈ 2 флакона
- check12 недель ≈ 4 флаконов
- check16 недель ≈ 5 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки на 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для ресуспензии.
- check8 недель (2 флакона): 6 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылки
- check16 недель (5 флаконов): 15 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × 100-штучные коробки
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × 100-штучные коробки
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × 100-штучные коробки
О GHRP-2
GHRP-2 (Гормон-вызывающий пептид роста-2) — синтетический гексапептид, который стимулирует мощное, дозозависимое выброс ростового гормона, активируя грелиновые рецепторы[1]. Клинические исследования в основном используют ежедневное подкожное введение, чтобы вызвать мощный пульсирующий выброс GH, одновременно минимизируя десенситизацию рецепторов[2][3]. Это образовательный протокол представляет практический постепенный титровочный подход с четкими измерениями шприца инсулина.
Образовательное руководство по восстановлению и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно. Этот режим один раз в день балансирует эффективность с временем восстановления рецептора, избегая быстрого снижения, наблюдаемого при частом дозировании[3]. Применение вечером может воспользоваться ночными ритмами GH. Для введений ≤10 единиц (≤0,10 мл) рассмотрите 30- или 50-единичные инсулиновые шприцы для улучшенной читаемости.
Механизм действия (MOA)
GHRP-2 связывается с рецептором секретагога ростового гормона типа 1a (GHSR1a), Gq-связанным ГПЦР, который плотно экспрессируется на промежуточных клетках гипофиза, в ядерной области гипоталамуса и в меньшей степени в желудочно-кишечном тракте и кардиоваскулярной ткани. Активация рецептора запускает фосфолипазу C, образование инозиттрифосфата и выброс внутриклеточного кальция, что приводит к экзоцитозу ростового гормона через молекулярно отличающийся путь от cAMP-медиированного пути GHRH. Это молекулярное объяснение того, почему GHRP-2 и аналоги GHRH, такие как Mod GRF 1-29, действуют синергетически при совместном применении: два пути сходятся на выбросе кальция в одной клетке. GHRP-2 также снижает секрецию соматостатина в гипоталамусе, устраняя естественный тормоз на выброс ростового гормона из гипофиза и эффективно расширяя окно, в котором промежуточные клетки могут активироваться. Комбинация стимуляции гипофиза и дезингибирования гипоталамуса дает GHRP-2 его дозозависимый ответ GH, с EC50 у здоровых взрослых около 1 мкг/кг внутривенно или 100 мкг подкожно. Пик GH обычно происходит через 15–30 минут после инъекции и возвращается к базовому уровню через два часа. Период полураспада в плазме составляет примерно 60 минут. Поскольку GHSR1a также экспрессируется на лактотропах и участвует в регуляции АКТГ, GHRP-2 вызывает измеримое повышение пролактина (увеличение на 10–20%) и кортизола (увеличение на 10–30%) при сверхтерапевтических дозах, хотя эти повышения умеренны по сравнению с гексарелином. Острая стимуляция аппетита реальна, но слабее, чем у GHRP-6: увеличение субъективного голода и гастринового грелина на 30–50%, продолжающееся около 30 минут после инъекции. Повторное дозирование в течение нескольких недель приводит к устойчивому повышению IGF-1 на 1,3–2,0 раза по сравнению с базовым уровнем. Тахифилаксия хорошо документирована при непрерывном воздействии GHRP и является основанием для трехкратного дозирования в импульсном режиме вместо непрерывной инфузии; восстановление рецептора происходит за 4–6 часов, а полное восстановление — за 24 часа после прекращения. Поскольку запасы ростового гормона гипофиза требуют времени для восстановления, оптимальное расстояние между импульсами составляет 4 часа минимум. GHRP-2 одобрен в Японии как однократная доза 100 мкг внутривенно провокационный тест (праломерлин) для диагностики дефицита ростового гормона у детей, где пик GH ниже 9 нг/мл в течение 60 минут указывает на дефицит гипофиза. Как указано в 2018 году, комбинация GHRH + GHRP считается золотым стандартом провокационного теста для дефицита ростового гормона у взрослых в многих руководствах.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starBowers et al. (Endocrinology 1991, n=12 здоровых взрослых) характеризовали GHRP-2 как наиболее мощный GHRP на микрограмм, производя 10-15 кратные пики GH в течение 30 минут после внутривенного 1 мкг/кг, с полным восстановлением запасов гипофиза через 4 часа и без тахифилаксии при интервалах импульсов в 4 часа.
- starPihoker et al. (J Pediatr Endocrinol Metab 1997) показали подкожное введение GHRP-2 в дозе 0,3 мкг/кг дважды в день у 16 детей с низким ростом, что удвоило скорость роста с 4 см/год до 8 см/год за 6 месяцев с нормализацией IGF-1, подтверждая возможность его использования у детей.
- starBowers (JCEM 2001) продемонстрировал, что комбинация GHRH и GHRP-2 вызывает пики ГТГ в 3-5 раз выше, чем у каждого агента по отдельности [n=20], что стало основой для современных комбинаций GHRH+GHRP и золотым стандартом для теста на дефицит ГТГ.
- starLoche et al. (JCEM 1995) подтвердили 100 мкг внутривенного пралморелина как диагностический тест для дефицита ГТГ у детей с чувствительностью 95% и специфичностью 87%, что привело к одобрению регуляторами Японии.
- starSigalos and Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обобщили клиническое и исследовательское применение GHRP-2, отметив умеренные изменения состава тела (~1-2 кг мышечной массы, 1-2 кг потери жира) за 12-16 недель у гипогонадных групп, но небольшое влияние на чувствительность к инсулину.
- starKhojasteh-Bakht et al. (Drug Metab Dispos 2005) изучили метаболизм GHRP-2 через желудочно-кишечные ферменты, подтвердив необходимость подкожного или внутривенного введения, так как биодоступность при пероральном приеме ниже 1%.
- starКлинические исследования у взрослых комбинированного GHRH+GHRP-2 (Chihara et al., Endocr J 2007) сообщили о пороге пикового ответа ГТГ в 15 нг/мл, различающем дефицит ГТГ от целого оси с чувствительностью 95%, заменив исторический тест на толерантность к инсулину в учреждениях, где он доступен.
Побочные эффекты и профиль переносимости
В клинических условиях временно отмечают легкие побочные эффекты. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningРезкое повышение субъективного аппетита в течение 15-30 минут после инъекции является распространенным явлением, обусловленным активацией рецепторов грелина в гипоталамусе; эффект слабее, чем у GHRP-6, но все же заметен, с отчетами о голоде у 30-50% пользователей.
- warningЛегкое повышение пролактина (на 10-20% выше базового уровня) наблюдается при дозах выше 200 мкг подкожно, менее выражено, чем у гексарелина, но больше, чем у ипаморелина; симптоматическая галакторея редка, но зарегистрирована при хронических высоких дозах.
- warningПовышение кортизола и АКТГ на 10-30% над базовым уровнем происходит при сверхтерапевтических дозах (>300 мкг на импульс); эти изменения клинически безобидны у большинства пациентов, но требуют осторожности у тех, кто страдает заболеваниями надпочечников или принимает кортикостероиды.
- warningВременное покраснение, тепло и легкая головная боль в течение 30 минут после инъекции возникает у примерно 20% пользователей и отражает расширение сосудов из-за активации GHSR1a; толерантность развивается в течение 1-2 недель.
- warningЛегкое нарушение толерантности к глюкозе с повышением HbA1c на 0,1-0,3% может развиться при хроническом применении; механизм заключается в снижении периферической чувствительности к инсулину под действием ГТГ, а не в прямом эффекте на GHSR1a.
- warningТахифилаксия (постепенное снижение ответа ГТГ) хорошо документирована и является причиной неудачи непрерывного инфузии, в то время как трижды в день импульсы успешны; 4-недельные перерывы каждые 12-16 недель восстанавливают полную чувствительность.
- warningРеакции в месте инъекции обычно ограничиваются небольшим волдырем и покраснением, длительностью менее одного часа; стерильные абсцессы редки и указывают на загрязнение воды для разведения.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю внешнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза GHRP-2?expand_more
Стандартная доза для исследований составляет 100-300 мкг подкожно два-три раза в день, с интервалом не менее четырех часов, чтобы позволить восстановлению запасов гипофиза. Диагностическая доза, одобрённая в Японии, составляет 100 мкг внутривенно как однократный провокационный тест. Дозы выше 300 мкг на импульс увеличивают пролактин и кортизол без пропорционального роста ГТГ.
Чем GHRP-2 отличается от Ипаморелина?expand_more
Оба являются агонистами GHSR1a, но GHRP-2 примерно в 2-3 раза более мощен на уровне микрограмма и вызывает измеримое повышение пролактина (10-20%) и кортизола (10-30%) на терапевтических дозах. Ипаморелин полностью избирателен по GHSR1a без обнаружимого повышения пролактина или активации оси ГПА, даже при сверхфизиологических дозах.
Можно ли сочетать GHRP-2 с другими пептидами?expand_more
Да. GHRP-2 почти всегда сочетается с аналогом GHRH, таким как CJC-1295 без DAC или серморелин, при совместных дозах 100-300 мкг на импульс, потому что две пути рецепторов синергично воздействуют на кальций в соматотрофах. Комбинированный GHRH+GHRP-2 вызывает пики ГТГ в 3-5 раз выше, чем каждый из них по отдельности.
Какие побочные эффекты у GHRP-2?expand_more
Основные побочные эффекты — это повышение аппетита, незначительное повышение пролактина и кортизола, временное покраснение и головная боль, а также незначительное нарушение толерантности к глюкозе при длительном использовании. Высокая селективность рецепторов ниже, чем у ипаморелина, поэтому профиль оси ГПА и пролактина — ключевые различия.
Одобрен ли GHRP-2 FDA?expand_more
Нет. GHRP-2 (пралморелин) одобрен как провокационный тест для диагностики дефицита ГТГ у детей в Японии, но не имеет одобрения FDA в США ни для какого применения, терапевтического, ни диагностического. Он поставляется исключительно как исследовательный химический препарат.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по разведению, измерению и хранению GHRP-2, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ ОТКАЗА:Только учебные руководства. Лиофилизированные пептиды являются экспериментальными химическими соединениями и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Bowers CY, Sartor AO, Reynolds GA, Badger TM. О действиях гормона роста-вызывающего гексапептида, GHRP. Эндокринология. 1991;128(4):2027-2035. Просмотр научной статьи →
Bowers CY. Неестественный пептид, вызывающий выделение гормона роста, порождает естественный грелин. JCEM. 2001;86(4):1464-1469. Просмотр научной статьи →
Pihoker C, Kearns GL, French D, Bowers CY. Фармакокинетика и фармакодинамика гормона роста-вызывающего пептида-2: фаза I исследования у детей. JCEM. 1998;83(4):1168-1172. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность стимуляторов выделения гормона роста. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Smith RG, Van der Ploeg LHT, Howard AD, et al. Пептидомиметическая регуляция секреции гормона роста. Endocr Rev. 1997;18(5):621-645. Просмотр научной статьи →
Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. Рецептор в гипофизе и гипоталамусе, функционирующий в выделении гормона роста. Наука. 1996;273(5277):974-977. Просмотр научной статьи →
Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, et al. Простой диагностический тест с использованием GH-вызывающего пептида-2 при дефиците GH у взрослых. Eur J Endocrinol. 2007;157(1):19-27. Просмотр научной статьи →
Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему грелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Грелин — это ацилированный пептид, вызывающий выделение гормона роста из желудка. Природа. 1999;402(6762):656-660. Просмотр научной статьи →
Loche S, Cambiaso P, Carta D, et al. Гормон роста-вызывающая активность гексарелина, нового синтетического гексапептида, у коротких нормальных и ожиревших детей и у пациентов с гипопитуитаризмом. JCEM. 1995;80(2):674-678. Просмотр научной статьи →