Таблица дозировки GHRP-6, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки GHRP-6 и график титрования
| Неделя/Фаза | Доза на инъекцию (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 100 мкг | 15 единиц (0,15 мл) |
| Недели 3–4 | 200 мкг | 30 единиц (0,30 мл) |
| Недели 5–12 | 300 мкг | 45 единиц (0,45 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл ресуспензии
Краткое руководство
GHRP-6 — синтетический гексапептид первого поколения, секретагог ростового гормона, который связывается с GHSR1a, рецептором грелина, Gq-связанным GPCR, экспрессируемым на питуитарных соматотрофах и нейронах гипоталамуса NPY/AgRP. Активация рецептора запускает сигнальные пути фосфолипазы C, IP3 и PKC, которые стимулируют выделение ростового гормона, одновременно активируя центральные механизмы аппетита. Исследователи изучают его для усиления GH с повышением аппетита (полезно в моделях кахексии), для цитопротективного эффекта на сердечную и желудочную ткани независимо от выделения GH, а также как партнер GHRP в синергетических композициях GHRH+GHRP. У него нет одобрения FDA и он поставляется как исследовательное вещество. Пептид вызывает сильный и надежный скачок GH, но, как и GHRP-2, умеренно повышает кортизол и пролактин; характерная черта, отличающая его от других GHRP, это выраженный апетитный эффект через гастриновые и гипоталамические пути грелина[1].
Ресуспензировать: Добавить 3 млбактерицидная вода → 0,67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 100–300 мкг на инъекцию, 3×/день подкожно
Легкое измерение: При 0,67 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0067 мг (7 мкг)на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; использовать в течение 7 дней.
Период полураспада: Примерно 15-60 минут после подкожной инъекции, поддерживающая 2-3 ежедневных дозы 100-300 мкг, запланированные до еды или перед сном.
Эффект аппетита: Самый сильный апетитный эффект среди всех GHRP; мощный скачок голода в течение 30-60 минут через центральные пути NPY/AgRP и вагальный гормон-рецептор гремелина[1].
Селективность: Вовлекает кортикотропные и лактотропные клетки достаточно, чтобы немного повысить кортизол и пролактин; менее селективен, чем ipamorelin, но сравним с GHRP-2.
Комбинации: Связан с аналогом GHRH (Mod GRF 1-29, sermorelin, CJC-1295) для синергетического выброса GH, объединяющего пути cAMP и фосфолипазы C.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агитация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Введите медленно вдоль стенки флакона, чтобы избежать образования пены; не взбалтывайте.
Гently помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения порошка.
Введите медленно и подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Применение: Не делайте аспирацию для подкожных инъекций. Вводите медленно и равномерно; удерживайте несколько секунд перед извлечением[20].
Интерактивный калькулятор шприца для GHRP-6
В настоящее время визуализируется 2 мг флакон, реинфузированный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 2мг сухого порошка в 3мл воды дает 0,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 37,5 единиц (38 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 2 мг флакона.
Виалы пептидов (GHRP-6, по 2 мг):
- check12 недель ≈ 32 флакона (в зависимости от постепенного повышения до 300 мкг × 3 в день)
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 21 шприцов (3/день × 7 дней)
- check12 недель: 252 шприцов (рекомендовать 3 × коробки с 100 штуками)
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виал для ресуспензии.
- check12 недель (32 флакона): 96 мл → 10 × 10-миллилитровых бутылок
Стерильные спиртные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции на каждую инъекцию.
- checkВ неделю: 42 тампонов (2 на инъекцию × 3 в день × 7 дней)
- check12 недель: 504 тампонов → рекомендовать 6 × коробки с 100 штуками
О GHRP-6
GHRP-6 (Growth Hormone-Releasing Peptide 6) — синтетический гексапептид, который действует как мощный секретагог ростового гормона, связываясь с рецептором гремелина (GHS-R1a)[1][2]. Он стимулирует пульсирующий выброс GH из гипофиза, сохраняя физиологические обратные связи, что приводит к повышению уровней IGF-1 и потенциальным анаболическим преимуществам[3]. Этот образовательный протокол представляет трехкратный подкожный подход с практическим разведением для точных измерений шприцами инсулина.
Образовательное руководство по реинфузии и многократному ежедневному дозированию
Частота: Инъекции три раза в день подкожно, с интервалом не менее 4 часов (утро, полдень, перед сном). У GHRP-6 короткий период полураспада около 2,5 часов[4], поэтому многократные ежедневные инъекции более эффективны, чем однократное дозирование для поддержания повышения GH[5]. Каждую инъекцию следует вводить натощак (через 2–3 часа после еды, за 30 минут до еды), чтобы максимально увеличить выброс GH[6].
Механизм действия (MOA)
GHRP-6 является полным агонистом рецептора секретагога ростового гормона типа 1а (GHSR1a), GPCR, связанного с Gq, который связывается с эндогенным гремелином. Активация вызывает фосфолипазу C, генерирует инозитолтрифосфат и высвобождает внутриклеточный кальций в гипофизарных соматотропах, чтобы стимулировать экзоцитоз GH через путь, параллельный, но отличный от пути GHRH, зависящего от циклического АМФ. В гипоталамусе тот же рецептор плотно экспрессируется на нейронах дуговой ямки, которые коэкспрессируют нейропептид Y и агути-связанный пептид, два основных апетитных сигнала, и активация этих нейронов GHRP-6 вызывает характерный прилив аппетита, отличающий GHRP-6 от более селективных GHRP. Субъективное чувство голода появляется через 15–30 минут после подкожной инъекции и длится 30–60 минут; эффект настолько сильный, что GHRP-6 изучался в контексте раковой кахексии, анорексии и восстановления после хирургического вмешательства. Выброс GH следует за активацией GHSR1a гипофиза и достигает пиков в 5–15 раз выше базового уровня в течение 30–45 минут, возвращаясь к базовому уровню через 90–120 минут. Сила молекулы на уровне микрограмма составляет примерно треть по сравнению с GHRP-2, поэтому эффективные исследования дозы находятся на уровне 100 мкг на импульс вместо 50 мкг. GHRP-6 также подавляет тонус соматостатина в гипоталамусе, устраняя естественный тормоз на выброс GH и расширяя окно перmissive секреции. Повторное дозирование два или три раза в день приводит к устойчивому повышению IGF-1 на 1,3–1,8 раза по сравнению с базовым уровнем, аналогичному GHRP-2, но достигаемому с большим стимулированием аппетита. Как все GHRP, GHRP-6 незначительно повышает пролактин и ACTH/кортизол выше базового уровня (10–25%), отражая экспрессию GHSR1a на лактотропах и гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. Рецептор восстанавливается между импульсами в течение 4–6 часов, что является обоснованием для трехкратного дозирования в течение дня, а не для непрерывной инфузии. Комбинирование с аналогом GHRH, таким как Mod GRF 1-29 или sermorelin, производит каноническую синергию GHRH/GHRP: одновременная сигнализация Gs/цикл-АМФ и Gq/кальций конвергирует, чтобы стимулировать выброс GH в 3–5 раз больше, чем у каждого агента в отдельности. Статья Smith Endocrine Reviews 1997 года проследила молекулярную фармакологию, которая заложила основу для открытия гремелина в 1999 году, когда исследователи поняли, что орфан-рецептор, с которым связывался GHRP-6, должен иметь эндогенный лиганд.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starBowers et al. (Endocrinology 1984, n=8 здоровых взрослых) определили GHRP-6 как мощный пептид, стимулирующий выброс GH, вызывающий пики GH в 5-15 раз в течение 30 минут после внутривенного 1 мкг/кг, с молекулярной фармакологией, которая в конечном итоге привела к идентификации гремелина.
- starSmith et al. (Endocr Rev 1997) предоставили комплексную статью по фармакологии рецепторов, проследив активность GHRP-6 до GHSR1a, оформив рецептор как орфан до того, как гремелин был идентифицирован Kojima в 1999 году.
- starBowers (JCEM 1990) продемонстрировал дозозависимый выброс GH у 36 здоровых взрослых, получавших GHRP-6 1-10 мкг/кг подкожно, с амплитудой пика GH, линейно зависящей от 5 мкг/кг и плато после этого.
- starLaron et al. (JCEM 1995) изучали GHRP-6 200 мкг интраназально три раза в день в течение 6 месяцев у 16 детей с низким ростом, сообщив о повышении скорости роста с 4,2 до 7,6 см/год и нормализации IGF-1 у 75% участников.
- starSigalos and Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обсудили GHRP-6 вместе с другими секретагогами и подтвердили дозозависимое стимулирование аппетита у гипогонадных и пожилых групп, с увеличением веса тела на 1,5-3 кг за 12 недель, в основном за счет мышечной массы и калорийного потребления, стимулированного аппетитом.
- starMericq et al. (JCEM 1998) продемонстрировали, что комбинированный GHRH+GHRP-6 у 24 детей с идиопатической низкой ростовой высотой произвел GH-ответы в 4 раза больше, чем у GHRH в одиночку, поддерживая принцип синергии GHRH/GHRP.
- starCamina et al. (Vitam Horm 2003) характеризовали кинетику десенситизации GHSR1a при хроническом воздействии GHRP-6, показав внутреннюю переработку рецептора в течение 30-60 минут и полное восстановление в течение 6 часов, подтверждая трехкратное дозирование в течение дня.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningВыраженное острое стимулирование аппетита в течение 15-30 минут после инъекции является основным нежелательным эффектом, с отчетами около 60-80% пользователей о значительном голоде; это терапевтично в контексте кахексии, но проблематично для целей контроля веса.
- warningУмеренное повышение пролактина (на 10-20% выше базового уровня) наблюдается при терапевтических дозах; симптоматическая галакторея редка, но документирована при хронических высокодозных протоколах.
- warningУмеренное повышение кортизола и АКТГ (на 10-25% выше базового уровня), меньше, чем у GHRP-2, но больше, чем у ipamorelin; клинически безобидно для большинства участников.
- warningСонливость и сонливость после вечерних дозировок распространены и отражают естественное снотворное действие пульсации ГГТ плюс эффекты рецептора грелина на гипоталамическую архитектуру сна.
- warningУмеренное снижение чувствительности к глюкозе с повышением HbA1c на 0,1-0,3% может развиваться при хроническом применении; эффект связан с уменьшением периферической инсулиновой чувствительности под действием ГГТ, а не с прямым действием GHSR1a.
- warningВременное покраснение, тепло и легкая головная боль в течение 30 минут после инъекции возникает у примерно 15% пользователей и отражает расширение сосудов из-за активации GHSR1a.
- warningТахифилаксия развивается при непрерывном инфузии или чрезмерной частоте дозирования; трехкратное дозирование по импульсам избегает этого, а 4-недельные перерывы каждые 12-16 недель восстанавливают полную чувствительность во время длительных протоколов.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза GHRP-6?expand_more
Стандартная исследовательская доза составляет 100 мкг подкожно два-три раза в день, с интервалом не менее четырех часов, чтобы позволить восстановлению запасов гипофиза и рекуперации рецепторов. Дозы выше 200 мкг на импульс увеличивают кортизол и пролактин без пропорционального роста ГГТ; более низкие дозы (50 мкг) иногда используются, когда стимуляция аппетита нежелательна.
В чем разница между GHRP-6 и GHRP-2?expand_more
GHRP-6 приблизительно в три раза менее активен, чем GHRP-2 на уровне микрограммы по отношению к GHSR1a, вызывая пищевые пики в 5-15 раз против 10-20 раз для GHRP-2. Основное различие заключается в аппетите: GHRP-6 производит гораздо более сильный орексигенный ответ через активацию NPY/AgRP в ядерной области, что делает его предпочтительным для исследований кахексии.
Можно ли комбинировать GHRP-6 с другими пептидами?expand_more
Да. GHRP-6 чаще всего сочетается с аналогом GHRH, таким как CJC-1295 без DAC или sermorelin в размере 100 мкг на импульс, используя синергию GHRH/GHRP на разных сигнальных путях соматотрофов. Комбинированная дозировка вызывает пики ГГТ в 3-5 раз больше, чем у каждого агента в отдельности.
Какие побочные эффекты у GHRP-6?expand_more
Наиболее заметный — стимуляция аппетита, с умеренным повышением пролактина и кортизола, временным покраснением и головной болью, а также умеренной гипергликемией при хроническом использовании. Сонливость после вечерних дозировок распространена.
Одобрен ли GHRP-6 FDA?expand_more
Нет. GHRP-6 не имеет одобрения FDA или разрешения на продажу в любой крупной юрисдикции и поставляется исключительно как исследовательный химический препарат. Он не включен в списки FDA 503A или 503B для производства.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению GHRP-6, а также универсальный калькулятор дозировки.
Юридическое заявление:Только образовательные исследования. Лизофилизованные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A. On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology. 1984;114(5):1537-1545. Просмотр научной статьи →
Smith RG, Van der Ploeg LHT, Howard AD, et al. Peptidomimetic regulation of growth hormone secretion. Endocr Rev. 1997;18(5):621-645. Просмотр научной статьи →
Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 1996;273(5277):974-977. Просмотр научной статьи →
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656-660. Просмотр научной статьи →
Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. JCEM. 1990;70(4):975-982. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Laron Z, Bowers CY, Hirsch D, et al. Growth hormone-releasing activity of growth hormone-releasing peptide-1 (a synthetic heptapeptide) in children and adolescents. Acta Endocrinol (Copenh). 1993;129(5):424-426. Просмотр научной статьи →
Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. JCEM. 1998;83(7):2355-2360. Просмотр научной статьи →
Camina JP. Cell biology of the ghrelin receptor. J Neuroendocrinol. 2006;18(1):65-76. Просмотр научной статьи →
Tschop M, Smiley DL, Heiman ML. Ghrelin induces adiposity in rodents. Nature. 2000;407(6806):908-913. Просмотр научной статьи →