Таблица дозировки Глепаглютида, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Глепаглютида и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Начало — 10 мг один раз в неделю (вариант с меньшей частотой) | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0,50 мл) |
| Поддержание — 10 мг дважды в неделю (эффективный режим фазы 3) | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0,50 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 1 мл
Краткое руководство по запуску
Глепаглютид (ZP1848) — это долгодействующий агонист рецептора GLP-2, разработанный компанией Zealand Pharma для синдрома короткого кишечника. Активируя кишечные рецепторы GLP-2, он увеличивает площадь всасывающей слизистой оболочки, повышает кровоток в кишечнике и замедляет транзит, помогая пациентам лучше всасывать жидкость и питательные вещества и снижать объем внутривенного парентерального питания. Его особенность — самосборочный подкожный депо, которое удлиняет эффективный период полувыведения до примерно 88 часов, поэтому его применяют один или два раза в неделю, а не ежедневно, как Тедуглютид. В ключевом клиническом исследовании фазы 3 (NCT03690206; PMID 39708985), 10 мг подкожно дважды в неделю сократили объем недельного парентерального питания на 5,13 л против 2,85 л на плацебо. Соединение является экспериментальным: оно имеет статус лекарственного препарата для редких заболеваний FDA, но получило полный ответный письмо в декабре 2024 года и не одобрено ни для одного показания. Дозировочные данные здесь являются образовательным справочником по подкожной ресуспензии, а не медицинской помощью.
Ресуспензировать: Добавить 1 мл бактерицидной воды → 20 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 10 мг SC 1 или 2 раза в неделю
Легкое измерение: В 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2 мг (200 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный глепаглютид хранится в холодильнике при температуре 2-8 °C, защищенный от света; не замораживать. Развязанное решение хранится в холодильнике при температуре 2-8 °C и используется в течение утвержденного периода использования (обычно несколько дней). Дайте ему достичь комнатной температуры перед введением.
Период полураспада: Эффективный период полураспада около 88 часов при 10 мг (около 124 часов при 5 мг), обусловленный медленным высвобождением двух депо-метаболитов, составляющих более 98% экспозиции, что поддерживает дозирование 1 или 2 раза в неделю.
Путь введения: Подкожная инъекция (живот или бедро), разведенная из лиофилизированного порошка. Это настоящий клинический путь; в исследованиях используется ручка/автоинъектор.
Статус: Исследовательский. Орфанное лекарство FDA; Полный ответственный письмо декабря 2024 года; не одобрено FDA или EMA. Только для исследовательских/образовательных целей.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 20 мг глепаглютида; не направляйте поток прямо на лиофилизированный порошок, избегайте сильного встряхивания, которое может повредить пептид или вызвать пенообразование.
Оставьте флакон, затем осторожно помешивайте или покатывайте его до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным, получая концентрацию 20 мг/мл (200 мкг на единицу шприца для инсулина).
Храните разведенное решение в холодильнике при температуре 2-8 °C, защищенное от света, не замораживайте; набирайте 50 единиц (0,5 мл = 10 мг) на дозу и чередуйте места подкожных инъекций на животе или бедре.
Протрите крышку флакона и место инъекции спиртом перед каждым использованием; с двумя дозами по 10 мг на флакон, планируйте инъекции 2 раза в неделю и утилизируйте любое решение после истечения утвержденного периода использования.
Интерактивный калькулятор шприца Глепаглютида
В настоящее время визуализируется 20 мг флакон, разведенный с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 20 мг сухого порошка в 1 мл воды дает 20,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250 мкг, вытяните до 1,3 единиц (1 деление шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где объем 1,0 мл = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мг флакона.
Виалы пептидов (Глепаглютид, 20 мг каждая):
- check8 недель при 10 мг 2 раза в неделю (16 инъекций) ≈ 8 флаконов (160 мг всего; 2 дозы на флакон)
- check12 недель при 10 мг 2 раза в неделю (24 инъекции) ≈ 12 флаконов (240 мг всего)
- check16 недель при 10 мг 2 раза в неделю (32 инъекции) ≈ 16 флаконов (320 мг всего)
- checkОпция 1 раз в неделю 10 мг уменьшает использование флаконов (например, 16 недель ≈ 8 флаконов)
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkДвухразовое дозирование: 2 шприца в неделю
- check8 недель ≈ 16 шприцов; 12 недель ≈ 24 шприцов; 16 недель ≈ 32 шприцов
- checkКаждая доза 10 мг = 50 единиц (0,5 мл), комфортно вмещается в один шприц
Бактерицидная вода (бутылки на 30 мл): Используйте 1,0 мл на виалу с 20 мг для ресуспензии.
- check8 недель ≈ 8 мл (примерно 1 бутылка)
- check12 недель ≈ 12 мл (примерно 1 бутылка)
- check16 недель ≈ 16 мл (примерно 1 бутылка)
Стерильные ватные тампоны:
- check1-2 салфетки на инъекцию (крышка флакона + место инъекции)
- check8 недель (16 инъекций) ≈ 16-32 салфеток; 12 недель (24 инъекции) ≈ 24-48 салфеток
- check16 недель (32 инъекций) ≈ 32-64 салфеток; храните дополнительные для повторного протирания многодозовых флаконов
О Глепаглютиде
Глепаглютид (разработочный код ZP1848) — это долгодействующий синтетический аналог глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2), кишечностимулирующего гормона, выделяемого клетками L кишечника. Он разработан так, чтобы противостоять ферментативному расщеплению и образовывать медленно высвобождающийся подкожный депо, позволяя очень редкому дозированию, отличающему его от ежедневного аналога ГПП-2 тедуглютида. В отличие от многих соединений, перечисленных на этом сайте, реальный путь применения глепаглютида действительно подкожная инъекция, поэтому приведенные ниже данные по реинфузии напрямую соответствуют тому, как он фактически вводится [1][3].\n\nЭто руководство моделирует флакон с 20 мг, разведенный 1,0 мл бактерицидной воды (20 мг/мл), так что изученная доза 10 мг попадает на чистые 50 единиц (0,5 мл) на шприце U-100 для инсулина, с двумя полными дозами на флакон. В ключевой фазе 3 программа эффективная доза глепаглютида составляла 10 мг, вводимую подкожно 2 раза в неделю; также изучалась схема 10 мг 1 раз в неделю как вариант с меньшей частотой [1].\n\nЧастота: Инъекция 10 мг подкожно 2 раза в неделю (схема фазы 3, которая достигла первичной конечной точки); также изучалась схема 10 мг 1 раз в неделю. Глепаглютид является исследовательским, в декабре 2024 года он получил полный ответный документ FDA в США и не одобрен ни для какого применения, поэтому эти цифры являются только образовательной ссылкой, а не медицинским советом [9].
Механизм действия (MOA)
Глепаглютид — синтетический аналог глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2), 33-аминокислотный гормон, который выделяется вместе с GLP-1 энтероэндокринными L-клетками дистального тонкого кишечника и толстой кишки в ответ на поступление питательных веществ. Нативный GLP-2 быстро инактивируется ферментом дипептидилпептидазой-4 (DPP-4), что придает ему период полураспада всего в несколько минут. Глепаглютид имеет аминокислотные модификации, которые делают его устойчивым к DPP-4, и, что особенно важно, последовательность, которая приводит к обратной самосборке в подкожном депо, поэтому молекула и ее два основных метаболита медленно высвобождаются в кровоток в течение нескольких дней [3].\n\nЛекарство действует как агонист рецептора GLP-2 (GLP-2R), G-белковый связанный рецептор, который не выражен непосредственно на энтероцитах, а на подэпителиальных миофибробластах, энтероэндокринных клетках и энтерических нейронах. Активация рецептора вызывает паракринное высвобождение факторов роста, таких как IGF-1, фактор роста кератиноцитов и оксид азота. Общий интестинотропный эффект — увеличение пролиферации клеток крипт, снижение апоптоза энтероцитов, более высокие ворсинки и больший абсорбирующий поверхностный слой слизистой оболочки, а также большая периферическая и кишечная кровоток, замедленное опорожнение желудка и секреция желудочной кислоты, а также улучшенная барьерная функция эпителия [1][5]. При коротком кишечнике, где хирургическое удаление кишечника оставляет пациентов неспособными всасывать достаточное количество жидкости и питательных веществ и зависящими от внутривенной парентеральной поддержки, эти адаптации повышают влажную массу и энергетическое всасывание, позволяя многим пациентам снизить, или в некоторых случаях прекратить, парентеральную поддержку [1][2].\n\nФармакокинетика определяет основное клиническое преимущество глепаглютида. После введения 10 мг подкожно родительский пептид достигает пика примерно через 30 минут, но медленное высвобождение метаболитов M1 и M2 из подкожного депо доминирует в экспозиции, составляя более 98% общего препарата в стационарном состоянии и обеспечивая оцененный эффективный период полураспада около 88 часов (примерно 124 часа при 5 мг) [3]. Стационарное состояние достигается примерно на третьем еженедельном инъекции, с существенной аккумуляцией. Это длительный профиль позволяет применять препарат один или дважды в неделю, в отличие от тедуглютида, первого одобренного аналога GLP-2, который должен вводиться ежедневно. Экспозиция увеличивается при почечной недостаточности, что является важным соображением, поскольку многие пациенты с СБИ имеют поврежденную функцию почек [4].\n\nГлепаглютид вводится подкожно, обычно с использованием восстановленного ручного шприца/автоинъектора в исследованиях, поэтому протокол инъекции на этой странице отражает его реальный путь. Однако регулируемый статус является исследовательским: FDA присвоило глепаглютиду статус лекарства для редких заболеваний, но выдало полный ответный письмо по заявке на новый препарат в декабре 2024 года, сославшись на недостаточную доказательную базу для дозы, которая будет продаваться, и в 2025 году была подана заявка на маркетинговое одобрение в Европе [9]. Ниже ничего не является медицинской рекомендацией.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starНайми и коллеги (2019, Lancet Gastroenterology & Hepatology) провели первое в клинике дозозависимое исследование фазы 2: 18 взрослых с коротким кишечником получали ежедневно подкожно глепаглютид в дозах 0,1, 1 или 10 мг в течение 3 недель. Дозы 1 мг и 10 мг значительно увеличили влажную массу кишечника и всасывание энергии по сравнению с базовым уровнем, тогда как доза 0,1 мг не показала значимого эффекта, что установило диапазон активных доз и благоприятный профиль переносимости [2].
- starВ ключевом исследовании фазы 3, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (Jeppesen et al., 2025, Gastroenterology; NCT03690206), 106 пациентов с СБИ и кишечной недостаточностью, требующей парентеральной поддержки не менее 3 дней в неделю, были случайным образом распределены 1:1:1 на глепаглютид 10 мг дважды в неделю, 10 мг один раз в неделю или плацебо в течение 24 недель. Группа с двукратным введением достигла первичной конечной точки, уменьшая объем парентеральной поддержки в среднем на 5,13 л/неделю против 2,85 л/неделю на плацебо (P = .0039) [1].
- starФармакокинетическое исследование здоровых добровольцев (Agersnap et al., 2022, Clinical Drug Investigation) давало однократные дозы 5 мг или 10 мг подкожно и показало, что два медленно высвобождающихся депо-метаболита (M1 и M2) составляли более 98% общей экспозиции, производя оцененный эффективный период полураспада около 88 часов при 10 мг и 124 часов при 5 мг, фармакологическая основа для еженедельного или дважды в неделю дозирования [3].
- starМеханизм фазы 2 подисследования (Naimi et al., 2023, JPEN, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition) использовал изображения и биопсию, чтобы документировать, что глепаглютид увеличивал высоту ворсинок, толщину слизистой оболочки и кишечную перфузию у пациентов с СБИ, предоставляя структурное подтверждение действия гормона на интестинотрофию [5].
- starОтдельный анализ фазы 2 (Naimi et al., 2019, EBioMedicine) оценивал маркеры состояния печени во время лечения глепаглютидом у пациентов с СБИ, отвечая на важный вопрос о гепатобилиарных эффектах в популяции, склонной к болезни печени, связанной с кишечной недостаточностью [6].
- starИсследование фармакокинетики, безопасности и переносимости при почечной недостаточности (Agersnap et al., 2023, Clinical Pharmacokinetics) показало, что экспозиция глепаглютида увеличивается с ухудшением функции почек, информируя о дозировке для пациентов с СБИ, которые часто имеют поврежденную функцию почек [4].
- starРегуляторный контекст: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило глепаглютиду статус лекарства для редких заболеваний, но выдало полный ответный письмо по заявке на новый препарат в декабре 2024 года, заключив, что представленные данные не доказали существенные доказательства эффективности и безопасности для дозы, которая будет продаваться; заявка на маркетинговое одобрение в Европе была подана в 2025 году, поэтому соединение остается исследовательским [8][9].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования представляет собой наиболее эффективное вмешательство для ограничения побочных эффектов.
- warningГастроинтестинальные эффекты являются наиболее распространенными: тошнота, боль в животе, вздутие живота и рвота были зарегистрированы более чем у 20% пациентов в фазе 2, отражая трофические и моторные действия GLP-2 на кишечник [2].
- warningОсложнения, связанные со стомой, происходили чаще при активном препарате, и чаще при более частом дозировании (примерно 41% с двукратным введением против 25% с еженедельным введением против 0% с плацебо в подгруппе стомы фазы 3); необходимо наблюдение за выходом стомы, отеком и кровотечением [1].
- warningРегулирование жидкости может измениться при улучшении всасывания: отеки периферии, полиурия и перегрузка жидкостью наблюдались, требуя осторожного снижения объемов парентеральной поддержки, чтобы избежать пере- или недостаточного гидратирования [1][2].
- warningКак класс, агонисты рецептора GLP-2 стимулируют рост кишечника, поэтому существует теоретический риск ускорения колоректальных полипов или опухолей; в маркировке для одобренного аналога тедуглютида требуется базовая и периодическая колоноскопия/изображение, предостережение, применимое к исследовательским агонистам GLP-2 [5].
- warningАгонизм GLP-2 также связан с гепатобилиарными и панкреатическими событиями (болезнь желчного пузыря, холецистит, механическая желчевыводящая обструкция и панкреатит) для класса, а также с риском кишечной или стомальной обструкции; клинический мониторинг этих систем рекомендуется [6].
- warningСерьезные нежелательные явления в фазе 3 в целом соответствовали исходному СБИ и сопутствующим заболеваниям, но серьезные события, связанные с СБИ, в группе с двукратным введением включали кровотечение в области стомы с потерей крови, метаболический ацидоз (включая d-молочную кислоту) и железодефицитную анемию [1].
- warningЭкспозиция глепаглютида увеличивается при почечной недостаточности, поэтому пациенты с уменьшенной функцией почек могут нуждаться в дополнительной осторожности и мониторинге [4].
- warningСтатус регулирования/исследования: глепаглютид НЕ одобрен FDA или EMA. Он получил полный ответный письмо FDA в декабре 2024 года и остается исследовательским; он должен рассматриваться как исследовательский/образовательный только, и долгосрочная безопасность вне контролируемых испытаний не установлена [8][9].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), внешняя верхняя часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или тканевых рубцов.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Глепаглютида?expand_more
Наиболее изученная доза Глепаглютида — 10 мг, вводимая подкожно дважды в неделю, режим, который достиг основного конечного показателя в фазе 3 клинических испытаний при коротком кишечнике (снижение объема пероральной поддержки в неделю на 5,13 л против 2,85 л у плацебо). Также оценивалась схема введения 10 мг один раз в неделю как вариант с меньшей частотой. В данном образце обучения (в ампуле 20 мг, разведенной 1,0 мл бактериостатической воды, что дает 20 мг/мл), каждая доза 10 мг составляет 50 единиц (0,5 мл) на шприце U-100, две дозы на ампулу.
Одобрен ли Глепаглютид FDA?expand_more
Нет. Глепаглютид является экспериментальным препаратом и не одобрен FDA или EMA ни для одного показания. У него есть статус лекарственного средства для редких заболеваний FDA для короткого кишечника, но в декабре 2024 года FDA выдало полный ответный письмо по заявке на новый препарат, заключив, что данные не подтверждают значимое доказательство для дозы, которая будет продаваться. Zealand Pharma подала заявку на получение европейского разрешения на маркировку в 2025 году. Все на этой странице предназначено для образовательных целей, а не для назначения или медицинских рекомендаций.
Какова продолжительность полувыведения Глепаглютида?expand_more
Глепаглютид имеет необычно длинный эффективный период полувыведения, потому что образует медленно высвобождающийся подкожный депо. В исследованиях фармакокинетики здоровых субъектов оценочный эффективный период полувыведения составил около 88 часов после дозы 10 мг (примерно 124 часа при дозе 5 мг), при этом два метаболита депо отвечали за более чем 98% общего воздействия в установившемся состоянии. Это длительный профиль объясняет, почему Глепаглютид можно вводить один или два раза в неделю, а не ежедневно.
Как восстановить Глепаглютид?expand_more
В данном образце обучения наберите 1,0 мл бактериостатической воды и аккуратно добавьте ее вдоль стенки флакона с 20 мг Глепаглютида, затем осторожно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным. Это даст 20 мг/мл, поэтому каждая единица шприца для инсулина содержит 200 мкг, а доза 10 мг равна 50 единицам (0,5 мл). Храните раствор в холодильнике при температуре 2–8 °C, защищайте от света, не замораживайте и используйте в течение утвержденного периода использования. В клинических испытаниях Глепаглютид восстанавливается в специальном карандаше или автоматическом инъекторе.
Как Глепаглютид сравнивается с Тедуглютидом?expand_more
Оба препарата являются агонистами рецептора GLP-2, которые стимулируют рост и всасывание слизистой оболочки кишечника, чтобы снизить необходимость в парентеральном питании при коротком кишечнике. Основное различие — частота дозирования: Тедуглютид (Gattex/Revestive) одобрен и вводится один раз в день, тогда как у Глепаглютида благодаря депо-фармакокинетике возможно введение один или два раза в неделю. Глепаглютид остается экспериментальным (полный ответный документ FDA, декабрь 2024 г.), в то время как Тедуглютид уже одобрен, поэтому они не взаимозаменяемы, и любое сравнение здесь является исключительно образовательным.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки для реинфузии, измерения и хранения Глепаглютид, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства только. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Jeppesen PB, Vanuytsel T, Subramanian S, et al. Glepaglutide, a Long-Acting Glucagon-like Peptide-2 Analogue, Reduces Parenteral Support in Patients With Short Bowel Syndrome: A Phase 3 Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2025;168(4):701-713.e6. Просмотр научной статьи →
Naimi RM, Hvistendahl M, Enevoldsen LH, et al. Glepaglutide, a novel long-acting glucagon-like peptide-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(5):354-363. Просмотр научной статьи →
Agersnap M, Sonne K, Knudsen KM, Knudsen CB, Berner-Hansen M. Pharmacokinetics of Glepaglutide, A Long-Acting Glucagon-Like Peptide-2 Analogue: A Study in Healthy Subjects. Clin Drug Investig. 2022;42(12):1093-1100. Просмотр научной статьи →
Agersnap M, Sonne K, Knudsen KM, Sulowicz W. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Glepaglutide, a Long-Acting GLP-2 Analog, in Subjects with Renal Impairment. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):645-651. Просмотр научной статьи →
Naimi RM, Hvistendahl M, Nerup N, et al. Effects of glepaglutide, a long-acting glucagon-like peptide-2 analog, on intestinal morphology and perfusion in patients with short bowel syndrome: Findings from a randomized phase 2 trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2023. Просмотр научной статьи →
Naimi RM, Hvistendahl M, Nerup N, et al. Effects of glepaglutide, a novel long-acting glucagon-like peptide-2 analogue, on markers of liver status in patients with short bowel syndrome: findings from a randomised phase 2 trial. EBioMedicine. 2019;46:444-451. Просмотр научной статьи →
U.S. National Library of Medicine. Efficacy and Safety Evaluation of Glepaglutide in Treatment of Short Bowel Syndrome (SBS). ClinicalTrials.gov identifier NCT03690206. Просмотр научной статьи →
Drugs.com. Glepaglutide: What is it and is it FDA approved? (regulatory development history). Просмотр научной статьи →
Zealand Pharma. U.S. Food and Drug Administration issues Complete Response Letter for the glepaglutide New Drug Application for the treatment of short bowel syndrome (December 2024 press release). Просмотр научной статьи →