Таблица дозировки, график и протокол разведения Пентозан Полисульфата Натрия
Таблица дозировки Пентозанполисульфата натрия и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Инъекция теста на чувствительность 1 (неделя 0) | 25000 мкг (25 мг) | 25 единиц (0.25 мл) |
| Инъекция теста на чувствительность 2 (через несколько дней) | 50000 мкг (50 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
| Еженедельное поддерживающее лечение ≈ 2 мг/кг (недели 1-6) | 100000 мкг (100 мг) | 100 единиц (1.00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
Краткое руководство
Пентозанполисульфат натрия (PPS; Elmiron, Cartrophen, SP-54) — это полусинтетический гликозаминогликан, похожий на гепарин, полученный из ксилона березы, в среднем около 4000-6000 дальтон. Перорально он одобрен FDA для интерстициального цистита и считается способным восстанавливать защитный слой гликозаминогликана слизистой оболочки мочевого пузыря (PMID 16706553). В суставах он действует как кандидат на препарат, модифицирующий течение остеоартрита, повышая синтез протегликанов и гиалуроновой кислоты, а также ингибируя ферменты, разрушающие хрящ, что является причиной изучения подкожного протокола примерно 2 мг/кг еженедельно для остеоартрита колена (PMC2873929) и сейчас находится на III фазе (NCT04809376). Клинически одобренная доза составляет 100 мг трижды в день перорально (300 мг/день); приведенные здесь подкожные данные представляют собой образовательную информацию по реconstитуции для исследовательского суставного режима, а не лицензированный метод. Долгосрочное высокое накопительное воздействие связано с документированным риском пигментной макулопатии (PMID 29801663).
Реconstитуировать: Добавьте 1 мл бактериостатической воды → 100 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 300 мг/день перорально (100 мг 3 раза в день, одобрено FDA); ~2 мг/кг подкожно еженедельно (исследовательский, вне утвержденного применения)
Легкость измерения: На 100 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 1мг (1000мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок PPS хранится замороженным при -20 °C; после восстановления храните в холодильнике при 2-8 °C и используйте в течение примерно 4 недель. Коммерческие капсулы Elmiron хранятся при контролируемой комнатной температуре, защищены от света и влаги.
Период полураспада: Около 20-27 часов для общей плазменной радиоактивности после перорального применения; чистое вещество выводится гораздо быстрее (период полураспада при внутривенном введении ~13-45 минут, зависит от дозы из-за насыщаемого гепатоспленального захвата).
Путь введения: Пероральный (одобрено FDA: капсулы 100 мг 3 раза в день для интерстициального цистита). Подкожная инъекция (~2 мг/кг в неделю) является исследовательской для остеоартрита; модель подкожного введения здесь только образовательная.
Статус: Одобрено FDA в 1996 году как пероральный Elmiron для интерстициального цистита. Подкожный инъекционный для ОА является исследовательским (фаза 3, FDA Fast Track) и не одобрен; ветеринарный PPS (Cartrophen, Zycosan) одобрен для животных.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 100 мг PPS; не направляйте поток прямо на порошок и избегайте сильного встряхивания, так как этот сульфатированный полисахарид легко пенится.
Аккуратно помешивайте или переворачивайте флакон до полного растворения порошка в прозрачном растворе; результат — 100 мг/мл, поэтому 1 деление шприца для инсулина равно 1 мг (1000 мкг).
Храните в холодильнике при 2-8 °C; наберите необходимое количество единиц (тест на 25 мг ≈ 25 единиц / 0,25 мл, тест на 50 мг ≈ 50 единиц / 0,50 мл, поддерживающая доза 100 мг ≈ 100 единиц / 1,0 мл).
Образовательное примечание: одобренный FDA продукт PPS принимается перорально (капсулы по 100 мг три раза в день) для интерстициального цистита; эти подкожные данные моделируют исследовательскую протокол ~2 мг/кг в неделю для остеоартрита. Вводите медленно в подкожную ткань, ожидайте возможного кровоподтека в месте инъекции из-за гепариноподобной активности PPS и чередуйте места.
Интерактивный калькулятор шприца Пентозанполисульфата натрия
В настоящее время визуализируется 100 мгфлакон, восстановленный с 1мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 100мг сухого порошка в 1мл воды дает 100,00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 0,3единиц (0делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 100 мгфлакона.
Виалы пептидов (Пентозанполисульфат натрия, 100 мг каждая):
- check8-недельный курс еженедельно по 100 мг/доза ≈ 8 флаконов (800 мг), плюс ~1 флакон для двух доз чувствительности (25 мг + 50 мг)
- check12 недель ≈ 12-13 флаконов (1200-1300 мг)
- check16 недель ≈ 16-17 флаконов (1600-1700 мг); более тяжелые взрослые на настоящей дозе 2 мг/кг (120-160 мг) нуждаются приблизительно в 1,5 флаконах в неделю
Инсулиновые шприцы (U-100):
- checkЕженедельное применение: около 1 шприца в неделю, когда доза помещается в один шприц на 1 мл (100 мг ≈ 100 единиц)
- check8 недель ≈ 8-10 шприцов (включает 2 дозы теста); 12 недель ≈ 12-14; 16 недель ≈ 16-18
- checkДозы выше 100 мг (2 мг/кг у более тяжелых взрослых) превышают один шприц и делятся на две инъекции
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): используйте 1 мл на каждую ампулу на 100 мг для разведения.
- check8 недель ≈ 9 мл ≈ 1 бутылка
- check12 недель ≈ 13 мл ≈ 1 бутылка
- check16 недель ≈ 17 мл ≈ 1 бутылка
Стерильные ватные тампоны:
- check1-2 тампонов на дозу (верхняя часть флакона + место инъекции)
- check8 недель ≈ 20-40 тампонов; 12 недель ≈ 30-55 тампонов
- check16 недель ≈ 40-70 тампонов; сохраняйте дополнительные для повторного протирания многодозовых флаконов
О Пентозанполисульфате натрия
Пентозанполисульфат натрия (ППС) — это полусинтетический сульфатированный полисахарид (гликозаминогликан, похожий на гепарин), полученный из ксилана березовой древесины. Это единственное пероральное лекарство, одобрённое FDA (с 1996 года), которое облегчает боль и дискомфорт в мочевом пузыре при интерстициальном цистите, маркируется как Elmiron и применяется клинически в виде капсулы по 100 мг три раза в день (300 мг/день) натощак [1]. Отдельный инъекционный, подкожный способ применения для остеоартрита и здоровья суставов является исследовательским и не одобрен FDA; приведенные ниже подкожные данные представляют собой образовательный справочник по восстановлению и измерению, а не лицензированный пероральный путь.\n\nНаиболее изученная доза инъекционного Пентозанполисульфата натрия для суставов составляет около 2 мг/кг, вводимых подкожно один раз в неделю, регимен, используемый в открытом клиническом испытании Kumagai (2010) на коленном остеоартрите и повторяемый в экспериментах на животных и фазе 3 [4][6]. Испытания обычно начинаются с двух небольших доз чувствительности (25 мг, затем 50 мг) перед еженедельной поддерживающей дозой. Этот руководство моделирует флакон 100 мг, восстановленный с 1,0 мл бактерицидной воды (100 мг/мл), поэтому каждая единица шприца для инсулина равна 1 мг (1000 мкг): доза 25 мг ≈ 25 единиц, 50 мг ≈ 50 единиц, и поддерживающая доза 100 мг ≈ 100 единиц (1,0 мл). Более тяжелые взрослые, получившие настоящую дозу 2 мг/кг (примерно 120-160 мг), делят дозу на две инъекции [4].\n\nЧастота: Инъекции один раз в неделю подкожно для моделируемого протокола остеоартрита (одобрено FDA для интерстициального цистита, но принимается перорально три раза в день). ППС представлен здесь исключительно в образовательных целях и не является медицинскими рекомендациями.
Механизм действия (MOA)
Пентозанполисульфат натрия — это полусинтетический, отрицательно заряженный гликозаминогликан, получаемый экстракцией ксилана (пентозного полисахарида) из гемицеллюлозы березовой древесины и эстерификацией его гидроксильных групп сульфатом. Готовый препарат представляет собой поли дисперсную смесь с приблизительным средним молекулярным весом 4 000–6 000 дальтон, структурно и функционально похожую на гепарин, что лежит в основе как его терапевтического действия, так и побочных антикоагулянтных эффектов [1][8].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starЭндерсон и Перри (2006, Drugs) обсудили пентозанполисульфат для интерстициального цистита и пришли к выводу, что пероральный ППС в дозе 300 мг в день (100 мг трижды в день) вызывает умеренное, но статистически значимое облегчение боли в мочевом пузыре по сравнению с плацебо, с медленным началом действия, которое часто требует недель или месяцев непрерывного применения, согласуется с механизмом восстановления гликозаминогликанов, а не анальгетическим [3].
- starКумагай и коллеги (2010, BMC Clinical Pharmacology) лечили 20 пациентов (степень Келлгрена-Лоурина 1-3 остеоартрит колена) подкожным ППС в дозе 2 мг/кг в неделю в течение 6 недель после двух тестовых инъекций (25 мг затем 50 мг); угол сгибания колена улучшился с 132,2° до примерно 142,9° на 8-й неделе, боль по шкале VAS на 50-метровой прогулке снизилась с 27,7 до 8,7 к 52-й неделе, а биомаркер деградации хряща C2C снизился с 39,7 до 31,4 нг/мл, с быстрым исчезновением выпота [4].
- starФрохберг и коллеги (2014, PLoS ONE) показали на крысах с мукополисахаридозом VI, что еженедельная подкожная инъекция ППС (1, 2 или 4 мг/кг человеческий эквивалент в течение 6 месяцев) давала равные или лучшие терапевтические эффекты, чем ежедневное пероральное дозирование, с оптимальными результатами при 2 мг/кг и большей тканевой дистрибуцией после подкожного, а не перорального введения, что поддерживает обоснование для инъекционных суставных протоколов [5].
- starИнформация о применении препарата Elmiron, предоставленная FDA, документирует, что после перорального введения только около 6% радиоактивной дозы всасывается системно (менее 1% в виде целого препарата), примерно 84% выводится неизменным с калом, а период полувыведения общего радиоактивного вещества составляет около 20–27 часов, объясняя тем самым, почему пероральный продукт применяется три раза в день, но действует медленно [1].
- starМеханистические данные IARC сообщают, что целое вещество, введенное внутривенно, имеет короткий, зависящий от дозы период полувыведения около 13–45 минут (увеличивающийся при более высоких дозах из-за насыщаемого печёночного и селезеночного метаболизма), клиренс плазмы около 50 мл/мин и только около 8% выделения с мочой, что указывает на преобладающее метаболическое, а не почечное выведение [8].
- starПрограмма Phase 3 Paradigm Biopharmaceuticals (NCT04809376) оценивает подкожный ППС против плацебо для боли в колене при остеоартрите, при этом этап 1 случайным образом распределяет около 468 участников по трем дозовым режимам ППС и плацебо в течение 6 недель (дважды в неделю); инъекционная программа получила статус Fast Track от FDA, хотя окончательные результаты еще не были опубликованы [6].
- starПирс, Чен и Джайн (2018, Ophthalmology) описали характерную пигментную макулопатию в ретроспективном серии случаев из шести пациентов с длительным, высоким накоплением ППС, установив теперь хорошо известный риск необратимой ретинальной токсичности, что привело к обновлению маркировки FDA и регулярному офтальмологическому контролю [7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningГастроинтестинальные эффекты являются наиболее распространенными при пероральном ППС, включая диарею, тошноту, изжогу и боль в животе; они обычно легкие и зависят от дозы [1].
- warningГепариноподобная антикоагулянтная активность создает реальный риск кровотечения: кровотечение из прямой кишки было зарегистрировано у около 6,3% пациентов, а также синяки, носовые кровотечения и кровотечение из десен, а при подкожной инъекции некоторые пациенты развивают синяки или кровотечение в месте инъекции [1][4].
- warningПигментная макулопатия является наиболее серьезным документированным риском: дозозависимая и зависимая от продолжительности ретинальная токсичность, которая может вызывать трудности с чтением, медленную адаптацию к темноте и размытое зрение, может быть необратимой и может прогрессировать даже после прекращения препарата; рекомендуются базисные и периодические офтальмологические исследования [7][1].
- warningАлопеция может возникнуть, обычно в виде обратимой потери волос (часто в виде алопеции areata), начинающейся в первые недели лечения [1].
- warningЛегкое повышение уровня печеночных ферментов (увеличение трансаминаз у примерно 1,2% пациентов) было зарегистрировано; осторожность необходима при поражении печени [1].
- warningПодкожное введение может вызывать боль в месте инъекции (иногда сильную, но временную) и небольшие подкожные кровотечения, как наблюдалось в исследовании остеоартрите колена [4].
- warningППС противопоказан при известной гиперчувствительности к препарату или структурно связанным соединениям; из-за своей антикоагулянтной активности комбинирование его с гепарином, варфарином, высокими дозами аспирина или НПВП может повысить риск кровотечения, и его обычно прекращают перед операцией [1].
- warningРегуляторный и исследовательский статус: только пероральный продукт одобрен FDA (интерстициальный цистит); подкожное использование для остеоартрита является исследовательским и не одобрено FDA, поэтому цифры инъекции здесь образовательные и не заменяют медицинскую помощь.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включения — живот (2 дюйма от пупка), внешняя верхняя часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или тканевой рубцовости.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза натрия пентозана полисульфата?expand_more
Утвержденная FDA клиническая стандартная доза натрия пентозана полисульфата составляет 100 мг перорально три раза в день (300 мг/сутки) для интерстициального цистита, принимается натощак. Отдельный исследовательский подкожный протокол для здоровья суставов и хрящей использует около 2 мг/кг один раз в неделю, обычно предшествующий двум малым тестовым инъекциям чувствительности (25 мг, затем 50 мг), как в исследовании Kumagai 2010 по остеоартриту колена. Подкожное применение для суставов является неуполномоченным и не одобрено FDA; подкожные цифры на этой странице являются образовательной реконституцией, а не медицинским советом.
Одобрен ли натрий пентозана полисульфата FDA?expand_more
Да, но только в одном виде. Пероральный пентозан полисульфат натрия (Elmiron) был одобрен FDA в 1996 году и остается единственным пероральным препаратом, одобренным для облегчения боли в мочевом пузыре при интерстициальном цистите. Подкожный инъекционный препарат, используемый для остеоартрита, является исследовательским (Paradigm Biopharmaceuticals, фаза 3, с привилегированным статусом FDA) и не одобрен. Ветеринарные продукты PPS, такие как Cartrophen и Zycosan, отдельно одобрены для остеоартрита у животных. Цифры инъекции здесь являются исключительно образовательными.
Как реconstitute натрий пентозана полисульфата для подкожного протокола?expand_more
Для образовательной модели на этой странице наберите 1,0 мл бактериостатической воды и медленно добавьте ее вдоль внутренней стенки флакона на 100 мг, избегая сильного встряхивания, так как сульфатированный полисахарид легко образует пенистую массу. Осторожно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным. Это даст 100 мг/мл, поэтому каждая единица инсулинового шприца равна 1 мг (1000 мкг): доза 25 мг составляет примерно 25 единиц, 50 мг — 50 единиц, а поддерживающая доза 100 мг — 100 единиц (1,0 мл). Храните в холодильнике при 2-8 °C и используйте в течение примерно 4 недель. Помните, что одобренный FDA продукт принимается перорально.
Каков период полураспада натрия пентозана полисульфата?expand_more
Это зависит от пути введения и того, что измеряется. После перорального применения плазменный период полураспада общей радиоактивности составляет примерно 20-27 часов, но биодоступность перорального препарата очень низкая (около 6% радиоактивной дозы, менее 1% как целой молекулы), и около 84% выделяется неизмененным с калом. Целая молекула, введенная внутривенно, выводится гораздо быстрее, с периодом полураспада около 13-45 минут, который увеличивается с большими дозами, поскольку метаболизм в печени и селезенке насыщается.
Какие самые важные побочные эффекты натрия пентозана полисульфата?expand_more
Обычные пероральные эффекты — желудочно-кишечные (диарея, тошнота, изжога) и обратимая потеря волос. Поскольку PPS похож на гепарин, он повышает риск кровотечения (ректальное кровотечение у около 6,3% пациентов, синяки и кровотечение в месте инъекции при подкожном использовании). Самый серьезный риск — пигментарная макулопатия, токсичность сетчатки, зависящая от дозы и продолжительности, которая может вызывать изменения зрения, может быть необратимой и может прогрессировать после прекращения; рекомендуются базисные и периодические глазные обследования. Избегайте сочетания с другими антикоагулянтами или высокими дозами НПВС без медицинского контроля.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению Пентосанполисульфат натрия, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства только. Лиофилизированные пептиды — это экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
ELMIRON (пентосанполисульфат натрия) 100 мг капсулы — Информация для врачей FDA (клиническая фармакология, дозировка, предупреждения, включая макулопатию). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Просмотр научной статьи →
Пентосанполисульфат натрия — Монография для специалистов (показания, механизм действия, фармакокинетика, предупреждения). Drugs.com / AHFS. Просмотр научной статьи →
Anderson VR, Perry CM. Пентосанполисульфат: обзор использования при облегчении боли или дискомфорта в мочевом пузыре при интерстициальном цистите. Drugs. 2006;66(6):821-835. Просмотр научной статьи →
Kumagai K, Shirabe S, Miyata N, et al. Натрий пентосанполисульфат привел к улучшению хряща при остеоартрозе колена — открытое клиническое исследование. BMC Clin Pharmacol. 2010;10:7. Просмотр научной статьи →
Frohbergh M, Ge Y, Meng F, et al. Дозозависимые эффекты подкожной инъекции пентосанполисульфата натрия у крыс с мукополисахаридозом типа VI и сравнение с пероральным лечением. PLoS ONE. 2014;9(6):e100882. Просмотр научной статьи →
Эффекты лечения подкожных инъекций пентосанполисульфата натрия по сравнению с плацебо у участников с болью в колене при остеоартрозе (PARA_OA_002), фаза 3. ClinicalTrials.gov Идентификатор NCT04809376. Просмотр научной статьи →
Pearce WA, Chen R, Jain N. Пигментная макулопатия, связанная с хроническим воздействием пентосанполисульфата натрия. Ophthalmology. 2018;125(11):1793-1802. Просмотр научной статьи →
Пентосанполисульфат натрия — Механистические и другие данные (фармакокинетика, метаболизм, распределение). Монографии IARC, NCBI Bookshelf NBK350418. Просмотр научной статьи →