Таблица дозировки, график и протокол разведения HGH 191AA
Таблица дозировки HGH 191AA и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 200 мкг | 18 единиц (0,18 мл) |
| Неделя 2 | 300 мкг | 27 единиц (0,27 мл) |
| Неделя 3 | 400 мкг | 36 единиц (0,36 мл) |
| Неделя 4 | 500 мкг | 45 единиц (0,45 мл) |
| Неделя 5 | 600 мкг | 54 единицы (0,54 мл) |
| Неделя 6 | 700 мкг | 63 единицы (0,63 мл) |
| Неделя 7 | 800 мкг | 72 единицы (0,72 мл) |
| Неделя 8 | 900 мкг | 81 единица (0,81 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл реconstитуции
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 9 | 1000 мкг | 90 единиц (0.90 мл) |
| Неделя 10 | 1100 мкг | 99 единиц (0.99 мл) |
| Неделя 11 | 1200 мкг | 108 единиц (1.08 мл) |
| Неделя 12 | 1300 мкг | 117 единиц (1.17 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл для разведения
Краткое руководство
HGH 191AA, более формально рекомбинантный соматропин, представляет собой полную последовательность из 191 аминокислот человеческого гормона роста, полученного с помощью рекомбинантной ДНК-технологии в E. coli или клеточных линиях млекопитающих. Он структурно идентичен гормону роста, выделенному из гипофиза, и связывается с рецептором гормона роста (GHR), класс I цитокинового рецептора, который димеризуется при связывании лиганда и сигнализирует через JAK2/STAT5b, чтобы стимулировать транскрипцию ИГФ-1 в печени и каскад гипотезы соматомедина. В отличие от секретагогенных пептидов на этом сайте, соматропин — это заместительный гормон, а не стимулятор; он обходит гипофиз полностью и одобрен FDA для педиатрической недостаточности роста (Турнер, синдром Прадера-Вилли, неясная низкая масса тела), дефицита гормона роста у взрослых, атрофии мышц при ВИЧ и короткого тонкого кишечника. Клиницисты изучают его в этих показаниях; внеочередное использование для против старения и перестройки тела у здоровых взрослых является предметом исследования Рудмана в NEJM 1990 года[1] и остается спорным.
Развести: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1.11 мг/мл концентрации.
Типичная доза: 0.2–0.9 мг один раз в день подкожно (титруемая; расширенный график до 1.3 мг/день)
Легкое измерение: При 1.11 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0111 мг (11 мкг) на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Период полувыведения: Примерно 2-4 часа после подкожной инъекции (дольше, чем естественный ГР, из-за более медленного подкожного всасывания), что поддерживает ежедневное вечернее применение.
Статус FDA: Полностью одобрено (Humatrope, Genotropin, Norditropin и другие) для дефицита гормона роста у детей и взрослых и нескольких других показаний с 1985 года[1].
Класс механизма действия: Прямая замена гормона на рецепторе ГР, а не стимулятор гипофиза; обходит GHRH-R/GHSR1a и пульсовые обратные связи полностью.
Риск внеочередного применения: Постоянное превышение физиологических доз у здоровых взрослых нарушает пульсовые обратные связи, увеличивает инсулинорезистентность и связано с болью в суставах, отеком и синдромом запястья у 30-40% при дозах замены для взрослых.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Введите медленно вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте сильно, чтобы сохранить структуру белка)[5].
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы минимизировать утечку.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[11].
Интерактивный калькулятор шприца HGH 191AA
В настоящее время визуализируется 10 ЕД флакон, разведенный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет разведения: 10мг сухого порошка в 3мл воды дает 3.33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7.5 единиц (8 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где объем 1.0 мл = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 ЕД флакона.
Виалы пептидов (HGH 191AA, 10 ЕД / 3,33 мг каждая):
- check8 недель ≈ 10 флаконов
- check12 недель ≈ 19 флаконов
- check16 недель ≈ 32 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцев (1/день)
- check8 недель: 56 шприцев
- check12 недель: 84 шприца
- check16 недель: 112 шприцев
Бактериостатический водный раствор (бутылки по 10 мл): Используйте около 3,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (10 ампул): 30 мл → 3 × 10-мл бутылки
- check12 недель (19 ампул): 57 мл → 6 × 10-мл бутылки
- check16 недель (32 ампулы): 96 мл → 10 × 10-мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 коробки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 коробки по 100 штук
О HGH 191AA
HGH 191AA — рекомбинантный человеческий гормон роста (соматропин), идентичный эндогенному ГР, изученный в значительной степени в отношении его влияния на состав тела, метаболизм и восстановление тканей[1][7]. Клинические протоколы обычно используют подкожное введение один раз в день, чтобы имитировать физиологические паттерны секреции ГР[2][3]. Этот образовательный протокол представляет постепенное повышение дозы с использованием практичного разведения для точных измерений инсулиновыми шприцами.
Образовательное руководство по восстановлению и ежедневному дозированию
Частота: вводить один раз в день подкожно, предпочтительно перед сном, чтобы имитировать физиологические паттерны секреции ГР[2]. Менять места введения, чтобы предотвратить липоатрофию[3]. Этот 8-недельный протокол представляет консервативный подход с постепенным увеличением дозы примерно на 100 мкг в неделю.
Механизм действия (MOA)
Соматропин связывается с рецептором гормона роста (GHR), классом I цитокинового рецептора, экспрессируемым на гепатоцитах, адипоцитах, хондроцитах, мышечных клетках, иммунных клетках и почти во всех других тканях. Связывание лиганда вызывает димеризацию рецептора и активацию киназы JAK2, которая фосфорилирует STAT5b, основной транскрипционный фактор, медиаирующий экспрессию генов, зависящую от ГР. STAT5b стимулирует транскрипцию IGF-1 (основной медиатор анаболических эффектов), IGFBP-3, кислотоустойчивого субъединения и CYP1A1. Рецепторный сигнал также поступает в пути MAPK и PI3K-Akt. Далее физиология делится на две ветви: анаболические эффекты IGF-1 на мышцы, кости, хрящи и соединительные ткани, и прямые эффекты ГР на адипоциты (липолиз), гепатоциты (глюконеогенез) и бета-клетки поджелудочной железы (умеренная инсулинорезистентность). После подкожного введения соматропин всасывается в течение 4–6 часов и имеет плазменный период полувыведения около 3 часов, поэтому однократная доза вечером вызывает плавный низкоамплитудный подъем уровня ГР в крови, а не дискретный пульс. Это центральное фармакологическое различие от секретагогов, таких как серморелин или ипаморелин: соматропин полностью обходит обратную связь гипофиза и производит непрерывное воздействие, тогда как секретагоги усиливают и сохраняют пульсирующую эндогенную секрецию. Эндогенный ГР обычно пульсирует, с основными пиками во время медленной волны сна и меньшими дневными пульсами, и многие downstream сигнальные пути (особенно циклическая STAT5b) настроены на пики и спады, а не на постоянное состояние. Хроническое непрерывное воздействие соматропина при чрезмерной дозировке приводит к супрафизиологическому IGF-1, что вызывает большинство дозозависимых побочных эффектов (отеки, боли в суставах, синдром запястного канала, онемение). Рекомендации Общества эндокринологии Molitch et al. рекомендуют титрование до IGF-1 в верхней половине возрастной нормы, а не фиксированное дозирование по весу, с начальными дозами 0,2 мг/день у взрослых моложе 60 лет и 0,1 мг/день у пациентов старше 60 лет, увеличивая на 0,1 мг/день каждые 4–8 недель до достижения целевого IGF-1. Дозировка для дефицита ГР у детей выше (0,16–0,24 мг/кг/неделя, разделенных на ежедневные дозы), потому что эффект на ростовую пластинку требует постоянной сигнализации STAT5b. Долгоживущий сомапацитан и лонапегсоматропин (FDA одобрены в 2020–2021 годах) увеличивают период полувыведения до 7 дней за счет связывания с албумином или временной ПЭГ-модификации, упрощая дозирование у детей до одного раза в неделю. Соматропин использовался незаконно для спортивных достижений и против старения с 1990-х годов; Всемирное агентство по борьбе с допингом запретило его в 1989 году, а FDA явно запрещает использование для против старения или спортивных достижений в соответствии с Законом о контроле над анаболическими стероидами 1990 года.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starSalomon et al. (NEJM 1989, n=24 взрослых с дефицитом ГР) продемонстрировали, что 6 месяцев подкожного соматропина 0,07 ЕД/кг три раза в неделю увеличили мышечную массу на 5,5 кг, уменьшили жировую массу на 6 кг и нормализовали IGF-1, заложив основу доказательств для заместительной терапии у взрослых.
- starMolitch et al. (JCEM 2011, рекомендации Общества эндокринологии) проанализировали данные 25 лет заместительной терапии и рекомендовали титрование дозы IGF-1 в диапазоне 0,2–0,6 мг/день у взрослых, с контролем каждые 4–8 недель в процессе титрования и каждые 6 месяцев после этого.
- starCuneo et al. (JCEM 1991) показали улучшенную способность к физическим нагрузкам (VO2max +13%), снижение маркеров сердечно-сосудистого риска (холестерин -11%) и улучшение психологического благополучия у 24 взрослых с дефицитом ГР на 6 месяцев заместительной терапии.
- starBeshyah et al. (Clin Endocrinol 1995) расширили результаты на долгосрочную заместительную терапию [n=40] в течение 3 лет, показав стабильные приросты мышечной массы и стабильную плотность костной ткани без избыточного количества сердечно-сосудистых событий или опухолей по сравнению с контрольной группой по возрасту.
- starMauras et al. (JCEM 2000, n=68 детей с дефицитом ГР) сравнили ежедневную дозу 0,05 мг/кг с трехразовой дозой в неделю и показали, что ежедневное введение привело к значительно большему росту в первый год (10,5 против 8,2 см/год), установив ежедневное введение как стандарт для педиатрии.
- starSonksen и Christiansen (Endocr Rev 1994) обобщили данные о составе тела в различных исследованиях заместительной терапии и подтвердили постоянный прирост мышечной массы на 2–5 кг и эквивалентное снижение жировой массы через 12 месяцев.
- starДолгосрочное наблюдение за безопасностью из регистров KIMS, NCGS и HypoCCS (Holmer, Sandberg et al. JCEM 2017, более 40 000 лет пациента) показало отсутствие избыточного риска рака по сравнению с контрольной группой населения и подтвердило благоприятный кардиоваскулярный профиль при правильно подобранной дозе.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningПериферический отек — наиболее частый нежелательный эффект, возникающий у 15–25% взрослых пациентов в процессе титрования и отражающий накопление натрия в почках, вызванное ГР, плюс увеличение внеклеточной жидкости, вызванное IGF-1; обычно исчезает при снижении дозы.
- warningАртралгия, особенно в мелких суставах рук, возникает у 10–20% пациентов в первые 3 месяца и исчезает при корректировке дозы; длительные симптомы требуют повторного определения IGF-1.
- warningСиндром запястного канала и онемение срединного нерва развиваются у 5–10% пациентов на сверхтерапевтических дозах, связано с накоплением внеклеточной жидкости в запястном канале; обратимо при снижении дозы.
- warningИнсулинорезистентность и даже сахарный диабет 2 типа были документированы при хронической дозировке у предрасположенных пациентов; контроль HbA1c каждые 3–6 месяцев является стандартом, и соматропин противопоказан при плохо контролируемом диабете (HbA1c >8,5%).
- warningГоловная боль и повышение внутричерепного давления были зарегистрированы у детских пациентов с синдромом Прадера-Вилли и хронической болезнью почек; при наличии зрительных нарушений требуется немедленная офтальмологическая оценка.
- warningСмещение головки бедренной кости и прогрессирование уже существующего сколиоза у растущих детей на высоких дозах известны, требуют ортопедического наблюдения во время педиатрической заместительной терапии.
- warningТеоретический риск рака был тщательно изучен в регистрах, превышающих 40 000 лет пациента; нет избытка по сравнению с общей популяцией у правильно подобранных пациентов, хотя соматропин противопоказан при активном раке и острой критической болезни.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожного введения в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть ампулы с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Постоянно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза HGH 191AA?expand_more
Утвержденная FDA доза для взрослых — 0,15–0,3 мг подкожно ежедневно, подбираемая в зависимости от уровня ИГФ-1 до среднеподходящего возрастного диапазона, и редко превышающая 0,6 мг/сутки. Дозировка для детей с дефицитом ГГЧ — 0,16–0,24 мг/кг/неделю, распределенная на ежедневные инъекции. Использование в целях омоложения или улучшения спортивных результатов в более высоких дозах незаконно и противопоказано.
В чем разница между HGH 191AA и Sermorelin?expand_more
HGH 191AA (соматропин) напрямую заменяет гормон роста через подкожную инъекцию 191-аминокислотного гормона, тогда как серморелин — это аналог GHRH(1-29), стимулирующий выработку эндогенного гипофизарного ГГЧ. Соматропин обходит обратную связь гипофиза и обеспечивает постоянное воздействие; серморелин сохраняет пульсацию и целостность обратной связи.
Можно ли комбинировать HGH 191AA с другими пептидами?expand_more
В медицинских целях соматропин используется как монотерапия; комбинирование с секретагогами логически необосновано, так как соматропин подавляет эндогенный ГГЧ через отрицательную обратную связь. В исследованиях вне утвержденных показаний низкие дозы соматропина использовались вместе с IGF-1 LR3 для разделения прямого действия ГГЧ от эффектов, зависящих от ИГФ-1.
Какие побочные эффекты у HGH 191AA?expand_more
Наиболее распространенные — отеки, боли в суставах, онемение и легкая инсулинорезистентность, все дозозависимые и обратимые при снижении дозы. Данные долгосрочных регистров показывают отсутствие избыточного риска рака при правильно подобранных дозах заместительной терапии; противопоказания включают активный рак, острую тяжелую болезнь и плохо контролируемый диабет.
Одобрен ли HGH 191AA FDA?expand_more
Да. Соматропин одобрен FDA под несколькими торговыми марками для взрослых и детей с дефицитом ГГЧ, синдромом Тернера, синдромом Прадера-Вилли, неясной короткой статурой, хронической почечной недостаточностью и ацидозом при ВИЧ. Использование для омоложения или улучшения спортивных результатов строго запрещено Законом 1990 года о контроле анаболических стероидов.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению HGH 191AA, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для использования у людей, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: клинические рекомендации Эндокринного общества. JCEM. 2011;96(6):1587-1609. Просмотр научной статьи →
Salomon F, Cuneo RC, Hesp R, Sonksen PH. Эффекты лечения рекомбинантным человеческим гормоном роста на состав тела и метаболизм у взрослых с дефицитом гормона роста. N Engl J Med. 1989;321(26):1797-1803. Просмотр научной статьи →
Cuneo RC, Salomon F, Wiles CM, Sonksen PH. Производительность скелетных мышц у взрослых с дефицитом гормона роста. Horm Res. 1990;33(suppl 4):55-60. Просмотр научной статьи →
Sonksen PH, Christiansen JS. Терапия инсулиноподобным фактором роста I (IGF-I): клинические аспекты. Endocr Rev. 1994;15(5):739-768. Просмотр научной статьи →
Mauras N, Attie KM, Reiter EO, et al. Высокие дозы рекомбинантного человеческого гормона роста (GH) у пациентов с дефицитом GH в период полового созревания увеличивают почти окончательную высоту. JCEM. 2000;85(10):3653-3660. Просмотр научной статьи →
Beshyah SA, Freemantle C, Shahi M, et al. Заместительная терапия биосинтетическим человеческим гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста. Clin Endocrinol. 1995;42(1):73-84. Просмотр научной статьи →
Holmer H, Svensson J, Rylander L, et al. Несмертельные инсульты, сердечно-сосудистые заболевания и диабет у гипопитуитарных пациентов на заместительной гормональной терапии, включая гормон роста. JCEM. 2007;92(9):3560-3567. Просмотр научной статьи →
Ho KK. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита гормона роста у взрослых II. Eur J Endocrinol. 2007;157(6):695-700. Просмотр научной статьи →
Allen DB, Backeljauw P, Bidlingmaier M, et al. Доклад о безопасности GH: критическая оценка рекомбинантного человеческого GH-терапии у детей и взрослых. Eur J Endocrinol. 2016;174(2):P1-P9. Просмотр научной статьи →
Bidlingmaier M, Friedrich N, Emeny RT, et al. Референтные интервалы для инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-I) от рождения до старости. JCEM. 2014;99(5):1712-1721. Просмотр научной статьи →