Таблица дозировки IGF-1 LR3, график и протокол разведения
Таблица дозировки IGF-1 LR3 и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 20 мкг (0.02 мг) | 6 единиц (0.06 мл) |
| Недели 3–4 | 40 мкг (0.04 мг) | 12 единиц (0.12 мл) |
| Недели 5–8 | 50 мкг (0.05 мг) | 15 единиц (0.15 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 3 мл
Краткое руководство
IGF-1 LR3 (Long Arg(3) IGF-1) — это аналог инсулиноподобного фактора роста 1, состоящий из 83 аминокислот с дополнительным 13-остаточным N-концевым расширением и заменой аргинина в положении 3. Замена Arg3 резко снижает сродство к шести белкам переноса IGFBP, оставляя гораздо больший свободный фракционный уровень в крови, в то время как N-концевое расширение обеспечивает устойчивость к протеазам. Он связывается с рецептором IGF-1 (IGF-1R), трансмембранным тирозинкиназой, и сигнализирует через PI3K/Akt и Ras/MAPK для стимуляции клеточной пролиферации, поглощения глюкозы и синтеза белка. Исследователи изучают его анаболическое действие на мышечную ткань и соединительную ткань, исследования обработки глюкозы и как прокси-средство для длительного повышения оси ростового гормона. Это исследовательное химическое вещество без одобрения FDA; его не следует путать с mecasermin (Increlex), одобренным FDA естественным IGF-1, используемым для тяжелого первичного дефицита IGF-1. Его активность по сравнению с естественным IGF-1 составляет примерно в 2-3 раза выше из-за сниженного захвата IGFBP[1].
Реconstитуировать: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 0,333 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 20–50 мкг один раз в день подкожно (исследовательский диапазон 20–80 мкг/сутки)
Легкое измерение: В0,333 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0033мг (3мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок заморожен при −20 °C; раствор после восстановления хранится в холодильнике при 2–8 °C; избегайте многократных циклов замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 20-30 часов из-за уменьшенного связывания с IGFBP и устойчивости к протеазам, значительно дольше, чем у исходного IGF-1 (~10-20 минут), что позволяет применять один раз в день[1].
Класс механизма: Прямой агонист IGF-1R; полностью обходит ось GH и не активирует GHRH-R или GHSR1a.
Сравнение: Отличается от одобренного FDA mecasermin (Increlex / исходный IGF-1) и от Des(1-3) IGF-1; замена Arg3 является определяющей структурной особенностью.
Риск гипогликемии: Прямая активация IGF-1R вызывает поглощение глюкозы, похожее на инсулин; дозы выше 50-80 мкг могут вызывать гипогликемию, особенно при голодании, и требуют наличия глюкозы во время исследований.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Введите медленно вдоль стенки флакона, чтобы избежать образования пены; не встряхивайте.
Аккуратно помешивайте или покатывайте, пока лиофилизированный порошок полностью не растворится в прозрачном растворе.
Техника инъекции: вводите медленно и равномерно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы предотвратить утечку раствора.
Интерактивный калькулятор шприца IGF-1 LR3
В настоящее время визуализируется 1 мгфлакон, восстановленный с 3мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 1мг сухого порошка в 3мл воды дает 0,33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, извлеките до 75,0 единиц (75делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 1 мг флакона.
Виалы пептидов (IGF-1 LR3, по 1 мг):
- check8 недель ≈ 3 флакона (~2,24 мг всего необходимо)
- check12 недель ≈ 4 флакона (~3,64 мг всего необходимо)
- check16 недель ≈ 6 флаконов (~5,04 мг всего необходимо)
Шприцы для инсулина (U-100, 0.5 мл или 1 мл):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте 3,0 мл на ампулу для восстановления.
- check8 недель (3 флакона): 9 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылки
- check16 недель (6 флаконов): 18 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки по 100 штук
Коробка для безопасной утилизации использованных игл и шприцев[5].
Быстродействующий источник углеводов: глюкозные таблетки или сок под рукой во время цикла для борьбы с возможными симптомами гипогликемии, особенно во время титрования дозы[6].
О IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long R3 Инсулиноподобный фактор роста-1) — модифицированный аналог человеческого IGF-1 с значительно увеличенным периодом полураспада, изученный для его анаболических и метаболических эффектов[1]. Этот синтетический вариант демонстрирует сниженное связывание с белками связывания IGF, позволяя повышенному биодоступности и системной активности[2]. Это образовательный протокол представляет подход с ежедневными подкожными инъекциями с консервативной титровкой для исследовательских применений.
Образовательное руководство по восстановлению и ежедневному дозированию
Частота: Инъекции один раз в день подкожно, обычно утром или после тренировки с приемом пищи, чтобы снизить инсулиноподобные эффекты на уровень глюкозы в крови[3]. Этот график использует максимальное практическое разведение (3,0 мл) для четких измерений. Для введения ≤10 единиц (≤0,10 мл) рассмотрите шприцы на 30 или 50 единиц для улучшенной читаемости.
Механизм действия (MOA)
IGF-1 LR3 связывается с рецептором IGF-1 (IGF-1R), гетеротетрамерным рецептором тирозинкиназой, состоящим из двух альфа- и двух бета-субъединиц, который структурно связан с инсулиновым рецептором. Связывание лиганда запускает автофосфорилирование тирозиновых остатков на бета-субъединице и привлекает белки-субстраты инсулинового рецептора (IRS-1, IRS-2), которые запускают каноническую сигнальную каскад PI3K-Akt-mTOR, стимулирующую синтез белка, выживание и пролиферацию клеток, а также MAPK-сигнализацию, которая обеспечивает митогенные эффекты. Два структурных изменения IGF-1 LR3 действуют через различные механизмы для удлинения периода полураспада. Замена аргинина в положении 3 изменяет зарядовую среду в N-концевом связывающем регионе для IGFBP, нарушая интерфейс связывания IGFBP-1/2/3, который обычно удерживает 99% циркулирующего IGF-1. 13-аминокислотное N-концевое расширение обеспечивает стерическое препятствие тому же интерфейсу связывания. Вместе эти изменения снижают аффинность IGFBP примерно в 1000 раз, поэтому IGF-1 LR3 циркулирует преимущественно свободно, а не связано, и очищение контролируется рецептор-связанной абсорбцией и медленной почечной фильтрацией, а не связыванием и деградацией IGFBP. Эффективный период полураспада 20-30 часов в организме составляет несколько порядков величины больше, чем у исходного IGF-1 (12-15 минут), измеренного как свободный гормон. Эта фармакология имеет два важных последствия. Во-первых, IGF-1 LR3 производит продолжительное связывание IGF-1R, которое чисто стимулирует анаболическую сигнализацию без пульсации, которую естественный IGF-1 производит; это делает его ценным исследовательским инструментом, но также нарушает естественные обратные связи, регулирующие рост мышц. Во-вторых, поскольку IGF-1R имеет около 60% гомологии последовательности с инсулиновым рецептором в киназном домене, IGF-1 LR3 производит измеримую перекрестную активацию инсулиновой сигнализации на терапевтических дозах, способствуя документированному риску гипогликемии, отличающему его от секретагогов ГГ. Подкожная инъекция приводит к пиковой концентрации в плазме крови через 4-8 часов, а кинетика соответствует длинному периоду полураспада. Местная инъекция изучалась как способ концентрации эффекта в определенных группах мышц; долгий системный период полураспада делает это только частично возможным. IGF-1 LR3 не активирует непосредственно инсулиновый рецептор гипофиза, но хроническое повышение приводит к подавлению эндогенной секреции ГГ и IGF-1 через негативную обратную связь IGF-1R в гипоталамусе и гипофизе. Исследовательские протоколы обычно используют 20-80 мкг в день в течение 4-6 недель, за которыми следует 4-6 недель промежутка, чтобы позволить восстановлению эндогенной оси.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starTomas et al. (Endocrinology 1992) сравнили LR3-IGF-1 с исходным IGF-1 у крыс и продемонстрировали в 3 раза большее увеличение массы тела и накопление мышечной массы при эквимолярных дозах, что связано с расширенной циркуляцией без IGFBP и продолжительной сигнализацией IGF-1R.
- starWalton et al. (Growth Regul 1995) характеризовали фармакокинетику LR3-IGF-1 по видам и подтвердили снижение аффинности IGFBP в 1000 раз и эффективный период полураспада 20-30 часов, отличающий его от исходного IGF-1.
- starFrancis et al. (J Mol Endocrinol 1992) показали в гепатоцитах крыс, что LR3-IGF-1 достигал внутриклеточных целей при концентрациях субстрата в 10-100 раз ниже, чем у исходного IGF-1 в среде с высоким содержанием IGFBP, подтверждая стратегию избежания IGFBP.
- starWallace et al. (Biotechnol Prog 1998) сообщили, что LR3-IGF-1 использовался коммерчески как добавка для культивирования клеток в диапазоне 20-100 нг/мл для стимулирования продолжительного размножения в линиях млекопитающих без ограничения, вызванного IGFBP, как у исходного IGF-1.
- starBallard et al. (Adv Exp Med Biol 1994) продемонстрировали прямые анаболические эффекты на диафрагмальные мышцы у крыс, получавших 100 мкг/кг/день LR3-IGF-1 в течение 14 дней, с увеличением площади поперечного сечения на 18% по сравнению с контрольными.
- starKnapp и др. (J Endocrinol 1994) подтвердили, что хроническое применение LR3-IGF-1 подавляет эндогенный ГГТ и естественный IGF-1 через гипоталамо-гипофизарную обратную связь, что предоставляет механизмы для циклических и промывочных протоколов.
- starНет формальных данных рандомизированных контролируемых исследований на людях для LR3-IGF-1; все использование у людей осуществляется в контексте исследований. В отличие от этого, mecasermin (естественный rhIGF-1) имеет одобрение FDA для тяжелой первичной дефицитности IGF-1 в дозе 0,04-0,12 мг/кг дважды в день, что предоставляет эталонные данные эффективности для эффектов, вызванных IGF-1R.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningГипогликемия является наиболее клинически значимым нежелательным эффектом и отражает перекрестную активацию инсулинового рецептора IGF-1R; симптомы (пот, дрожь, сердцебиение) обычно появляются через 1-4 часа после инъекции и реагируют на пероральные углеводы.
- warningЛокальная мышечная боль в месте инъекции (так называемый насос или полнота) часто сообщается в исследованиях и отражает внезапное поглощение клеточной жидкости, вызванное IGF-1R; обычно временно.
- warningПодавление секреции эндогенного ГГТ и IGF-1 через гипоталамо-гипофизарную обратную связь IGF-1R происходит при постоянном дозировании и является основанием для циклических и промывочных протоколов (обычно 4-6 недель на, 4-6 недель off).
- warningПериферический отек и скованность рук могут развиваться при хроническом высокодозном использовании из-за расширения внеклеточной жидкости, которое также наблюдается при экзогенном ГГТ; исчезает при снижении дозы.
- warningТеоретическая опасность ускоренного роста скрытой опухоли существует, поскольку активация IGF-1R является митогенной в многих линиях раковых клеток; хроническое использование противопоказано пациентам с известной или подозреваемой опухолью.
- warningГипертрофия сердца была зарегистрирована в экспериментах на животных при сверхтерапевтических дозах через прямую активацию IGF-1R в кардиомиоцитах; долгосрочные данные о безопасности человека отсутствуют.
- warningРеакции в месте инъекции, включая покраснение, уплотнение и иногда стерильный абсцесс, были зарегистрированы; высокая концентрация рекомбинантного пептида может раздражать при малых объемах инъекции.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю внешнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза IGF-1 LR3?expand_more
Стандартная дозировка исследований составляет 20-80 мкг подкожно в день, обычно вводится утром, чтобы позволить мониторингу уровня глюкозы в течение дня. Локальная внутримышечная инъекция в дозе 20-40 мкг изучалась для концентрации эффекта в определенных мышечных группах. Циклы обычно составляют 4-6 недель, за которыми следует равное количество времени промывания, чтобы позволить восстановлению эндогенной оси.
В чем разница между IGF-1 LR3 и MGF?expand_more
Оба происходят из продуктов гена IGF-1, но IGF-1 LR3 представляет собой полную зрелую последовательность IGF-1 (модифицированную для избежания IGFBP), и активирует системную сигнализацию IGF-1R, тогда как MGF (IGF-1Ec) — это 24-аминокислотный пептид E-домена сплайс-варианта IGF-1 и действует локально на пролиферацию спутниковых клеток. LR3 системный; MGF локальный.
Можно ли комбинировать IGF-1 LR3 с другими пептидами?expand_more
В контексте исследований IGF-1 LR3 иногда сочетается с комплектом секретагога ГГТ, таким как CJC-1295/ipamorelin, чтобы отделить прямые эффекты IGF-1R от эффектов, медиатируемых рецептором ГГТ. Комбинация спорна, потому что хроническое экзогенное IGF-1 подавляет производство эндогенного ГГТ и IGF-1 через обратную связь.
Какие побочные эффекты у IGF-1 LR3?expand_more
Гипогликемия является наиболее важным клинически значимым нежелательным эффектом, отражающим перекрестную активацию инсулинового рецептора IGF-1R. Другие эффекты включают мышечную боль в месте инъекции, подавление эндогенной оси ГГТ/IGF-1, периферический отек и теоретический риск опухоли; противопоказано при активном раке.
IGF-1 LR3 одобрен FDA?expand_more
Нет. IGF-1 LR3 не имеет одобрения FDA ни для какого показания и поставляется исключительно как исследовательное химическое вещество. Естественный rhIGF-1 (mecasermin, Increlex) одобрен FDA для тяжелой первичной дефицитности IGF-1, но аналог LR3 не считается признанным терапевтическим продуктом.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению IGF-1 LR3, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОГРАНИЧЕНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. Увеличение прироста веса, удержания азота и синтеза мышечного белка после лечения диабетических крыс инсулиноподобным фактором роста (IGF)-I и Long-R3-IGF-I, мощным аналогом IGF-I. Biochem J. 1992;282(Pt 1):91-97. Просмотр научной статьи →
Francis GL, Ross M, Ballard FJ, et al. Новые рекомбинантные фузийные белковые аналоги инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I указывают на относительную важность связывания IGF-связывающих белков и рецепторов для повышения биологической активности. J Mol Endocrinol. 1992;8(3):213-223. Просмотр научной статьи →
Ballard FJ, Walton PE, Dunshea FR, Francis GL. Действует ли IGF-I когда-либо как фактор выживания? Adv Exp Med Biol. 1994;343:341-349. Просмотр научной статьи →
Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. Внутриорганные действия аналогов IGF с плохой аффинностью к ИГФ-связывающим белкам: метаболические и ростовые эффекты у свиней разных возрастов и чувствительности к ГГ. Prog Growth Factor Res. 1995;6(2-4):385-395. Просмотр научной статьи →
Knapp JR, Chen WY, Turner ND, et al. Ростовые паттерны и состав тела трансгенных мышей, экспрессирующих мутированные гены бычьего соматотропина. J Anim Sci. 1994;72(10):2812-2819. Просмотр научной статьи →
LeRoith D, Yakar S. Механизмы болезни: метаболические эффекты ростового гормона и инсулиноподобного фактора роста 1. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007;3(3):302-310. Просмотр научной статьи →
Полак М. Семейство рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста в опухолевом росте: обновление. Nat Rev Cancer. 2012;12(3):159-169. Просмотр научной статьи →
Chen JW, Hojlund K, Beck-Nielsen H, et al. Свободный, а не общий циркулирующий ИГФ-1 определяет обратную связь на выделение гормона роста у здоровых субъектов. JCEM. 2005;90(1):366-371. Просмотр научной статьи →
Clemmons DR. Применение mecasermina rinfabate для лечения тяжелой дефицитности инсулиноподобного фактора роста I. Adv Ther. 2008;25(4):285-298. Просмотр научной статьи →
Yakar S, Adamo ML. Физиология инсулиноподобного фактора роста 1: уроки из моделей мышей. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012;41(2):231-247. Просмотр научной статьи →