Таблица дозировки Ipamorelin, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Ipamorelin и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 100 мкг | 6 единиц (0,06 мл) |
| Недели 3–4 | 150 мкг | 9 единиц (0,09 мл) |
| Недели 5–8 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 9–12 | 250 мкг | 15 единиц (0,15 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл редиспергирования
Краткое руководство
Ipamorelin — это селективный пентапептид, стимулирующий выработку ростового гормона, который связывается с GHSR1a (рецептором грелина), Gq-связанным GPCR на питуитарных соматотрофах и нейронах гипоталамуса. Как и другие GHRP, он активирует сигнальные пути фосфолипазы C, IP3 и PKC для стимуляции секреции ростового гормона, но его характерной чертой является селективность: оригинальная характеристика Raun et al. (Eur J Endocrinol 1998) показала мощное высвобождение GH без заметного повышения кортизола, пролактина или АКТГ при исследовательских дозах, в отличие от GHRP-2 и GHRP-6[1]. Исследователи изучают его как компонент синергетических стеков GHRH+GHRP для поддержки оси IGF-1, качества сна и восстановления. У него нет одобрения FDA; фаза II/III испытаний при постоперационной непроходимости кишечника была прекращена в 2013 году после того, как первичный конечный пункт не был достигнут. Он поставляется исключительно как исследовательное вещество.
Редиспергировать: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1.67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 100–250 мкг один раз в день подкожно (исследование: 100–300 мкг 2–3 раза в день)
Легкое измерение: При 1.67 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0167 мг (17 мкг)на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный хранить в холодильнике или замороженный; после редиспергирования хранить в холодильнике; использовать в течение ~4 недель.
Период полураспада: Примерно 2 часа после подкожной инъекции, что поддерживает 2-3 дневных дозы 100-300 мкг, обычно совместно с аналогом GHRH[1].
Селективность: Чистейший GHRP с точки зрения селективности оси: не вызывает значительного повышения кортизола, пролактина, альдостерона или АКТГ при стандартных дозах исследования[1].
Комбинации: Самый часто используемый GHRP для комбинированных исследований; сочетается с Mod GRF 1-29 или CJC-1295 DAC, потому что путь фосфолипазы C GHSR1a синергизируется с путем cAMP GHRH-R для 3-5-кратного увеличения пиков ГГТ.
Эффект аппетита: Минимальный орексигенный эффект по сравнению с GHRP-6; предпочитается там, где желательно усиление ГГТ без голода или факторов кортизола.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть аккуратно редиспергирован. Агрегация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте сильно).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[8].
Интерактивный калькулятор шприца Ipamorelin
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, редиспергированный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет редиспергирования: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1.67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15.0 единиц (15делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Ipamorelin, по 5 мг):
- check8 недель ≈ 2 флакона
- check12 недель ≈ 4 флаконов
- check16 недель ≈ 5 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для редиспергирования.
- check8 недель (2 флакона): 6 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылки
- check16 недель (5 флаконов): 15 мл → 2 × 10 мл бутылки
Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 ватных тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × упаковки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × упаковки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × упаковки по 100 штук
О Ipamorelin
Ipamorelin — синтетический пентапептид, который действует как селективный секретагог гормона роста, имитируя грелин на рецепторе секретагога гормона роста[1][2]. Его ключевое преимущество — высокая специфичность для выброса ГГТ без запуска повышения АКТГ или кортизола, что делает его одним из более безопасных секретагогов ГГТ с минимальными побочными гормональными эффектами[1][3]. Этот образовательный протокол представляет подход с ежедневной подкожной инъекцией с практическим разведением для точных измерений шприцами инсулина.
Образовательное руководство по редиспергированию и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно, идеально за 30–60 минут до сна на пустой желудок, чтобы синергизироваться с естественной ночной секрецией ГГТ[4][5]. Для введения ≤10 единиц (≤0.10 мл) рассмотрите 30- или 50-единичные инсулиновые шприцы для улучшенной читаемости.
Механизм действия (MOA)
Ipamorelin связывается с рецептором секретагога гормона роста типа 1а (GHSR1a) на питуитарных соматотрофах и нейронах аркуатного ядра гипоталамуса. Активация рецептора запускает фосфолипазу C через связывание Gq, генерирует трифосфат инозитола, мобильную внутриклеточную кальциевую активность и вызывает экзоцитоз хранящихся гранул гормона роста. Молекулярный путь параллелен, но отличается от сигнала рецептора GHRH, зависящего от циклического АМФ, который является молекулярной причиной синергии ipamorelin с аналогами GHRH, такими как Mod GRF 1-29 и tesamorelin: одновременная сигнализация Gs/cAMP и Gq/кальция конвергируют, чтобы вызвать экзоцитоз ГГТ с эффектом 3-5 раз больше, чем у каждого агента в отдельности. Центральное фармакологическое различие ipamorelin — селективность рецептора. Статья Raun et al. 1998 показала, что ipamorelin в дозах в 200 раз превышающих ED50 для выброса ГГТ не вызвало обнаруживаемого повышения уровня АКТГ, кортизола или пролактина, в то время как гексарелин и GHRP-2 вызвали значительное повышение всех трех. Молекулярная основа этой селективности не полностью изучена, но, кажется, связана с предвзятым агонизмом на GHSR1a, где ipamorelin активирует только путь, связанный с Gq, приводящий к выбросу ГГТ, без вовлечения Gs и сигнализации, связанной с арестином, которые другие GHRP активируют и которые распространяются на лактотрофы и ось ГПА. Функциональный результат — чистый импульс ГГТ без повышения кортизола, которое усложняет хроническое использование GHRP-2 или гексарелина, и без повышения пролактина, которое может вызывать галакторею в долгосрочных протоколах. Период полураспада в плазме составляет около 2 часов, а пик ГГТ обычно наблюдается через 30–60 минут после подкожной инъекции. Дозы выше 300 мкг на импульс не производят пропорционально больших ответов ГГТ, поскольку запасы в гипофизе являются ограничивающим фактором; предел — хранение соматотрофов, а не насыщение рецептора. Повторное применение 3 раза в день приводит к устойчивому повышению IGF-1 на 1,3–1,8 раза по сравнению с базовым уровнем, сравнимое с GHRP-2, но с чище эндокринным профилем. Восстановление запасов гипофиза занимает 4–6 часов между импульсами, определяя стандартный минимум 4-часовой интервал между инъекциями. Тахифилаксия слабая и обратима в течение 7–14 дней после прекращения дозы, и молекула не вызывает аппетитного стимулирования, характерного для GHRP-6, потому что ipamorelin не имеет гипоталамического-аркуатного орексигенного активирования, которое вызывает чувство голода, подобное грелину. Элегантное доказательство селективности рецептора в статье Raun установило ipamorelin как GHRP выбора для долгосрочных исследовательских протоколов, где важно сохранение нормальной оси ГПА, пролактина и регуляции аппетита.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starRaun et al. (Eur J Endocrinol 1998, n=8 здоровых мужских добровольцев) установили определяющее свойство ipamorelin: дозозависимый выброс ГГТ в диапазоне 0.3-30 мкг/кг без измеримого повышения АКТГ, кортизола или пролактина даже при 200x ED50 для выброса ГГТ, отличающего его от всех предыдущих GHRP.
- starGobburu et al. (Pharm Res 1999) характеризовали фармакокинетику однократной дозы у 12 здоровых взрослых, получавших 0.3-30 мкг/кг внутривенный ipamorelin, установив период полураспада около 2 часов и дозозависимую площадь под кривой ГГТ до 10 мкг/кг.
- starBeck et al. (Aliment Pharmacol Ther 2014) оценили ipamorelin в дозе 0,03 мг/кг три раза в день для постхирургической илеуса у 109 пациентов, перенесших частичную колэктомию; исследование не достигло первичной конечной точки и привело к прекращению клинической разработки.
- starSigalos и Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обобщили доступные данные на человека по ipamorelin и подтвердили благоприятный профиль безопасности с повышением IGF-1 в 1,3-1,8 раза и отсутствием активации ГПА-оси или пролактина в когортах на короткий и средний срок.
- starSigalos et al. (J Sex Med 2017, n=14 гипогонадных мужчин) сообщили, что ipamorelin в сочетании с sermorelin повысил IGF-1 с 185 до 285 нг/мл через 16 недель без изменения кортизола или пролактина по сравнению с базисным уровнем.
- starAndersen et al. (Eur J Endocrinol 2001) продемонстрировали, что ipamorelin вызывает ответы GH, эквивалентные GHRP-6 в молярном отношении, но без повышения кортизола, предоставляя сравнительные данные, которые поддерживают использование ipamorelin вместо более старых GHRP.
- starДанные о составе тела из наблюдательных исследований-клинических когорт (обычно n=20-50) указывают на прирост мышечной массы на 1-2 кг и потерю жира на 1-2 кг за 12-16 недель при трехкратном ежедневном применении ipamorelin + Mod GRF, хотя ни одно крупное РКИ не подтвердило эти конечные точки.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningЛегкое покраснение и теплое ощущение в течение 15-30 минут после инъекции возникает у примерно 15% пользователей, отражающее расширение сосудов из-за активации периферического GHSR1a; толерантность обычно развивается в течение 1-2 недель.
- warningВременные головные боли и головокружение в первых сеансах затрагивают 5-10% пользователей и отражают изменения артериального давления из-за острого выброса ГГТ; гидратация перед инъекцией снижает частоту.
- warningЛегкое периферическое отекание и скованность пальцев в первые 2-3 недели терапии отражает расширение внеклеточной жидкости, стимулируемое IGF-1; обычно самоустраняется при продолжении дозирования или реагирует на кратковременное снижение дозы.
- warningСонливость и сонливость в течение 30-60 минут после вечерней дозы распространены и отражают естественный эффект сна, усиливаемый пульсами ГГТ; участники обычно планируют третью ежедневную инъекцию перед сном.
- warningЛегкая гипергликемия с повышением HbA1c на 0,1-0,2% может развиваться при хроническом применении из-за снижения периферической чувствительности к инсулину, вызванного ГГТ; рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы.
- warningРеакции в месте инъекции обычно ограничиваются небольшим волдырем и покраснением, длительностью менее одного часа; ipamorelin обычно менее раздражает, чем tesamorelin или sermorelin.
- warningДолгосрочная безопасность beyond 24 месяцев не изучена; прекращение фазы II в 2007 году было связано с эффективностью при постхирургической илеусе, а не с безопасностью, и в данных наблюдательных исследований-клиник не выявлено специфических долгосрочных неблагоприятных сигналов.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранный участок, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Ipamorelin?expand_more
Стандартная доза исследования составляет 100-300 мкг подкожно два-три раза в день, с интервалом не менее четырех часов, чтобы позволить восстановлению запасов гипофиза. Дозы выше 300 мкг на импульс не производят пропорционально больших ответов GH, так как запасы гипофиза являются ограничивающим фактором. Дозировка перед сном соответствует естественной ночному пульсам GH.
В чем разница между Ipamorelin и GHRP-2?expand_more
Оба являются агонистами GHSR1a, но ipamorelin уникально выборочен: он вызывает чистый выброс GH без измеримого повышения кортизола или пролактина даже при сверхфизиологических дозах, тогда как GHRP-2 вызывает повышение на 10-30%. Ipamorelin предпочитается для долгосрочных исследовательских протоколов, где важно сохранение гомеостаза оси ГПА и пролактина.
Можно ли комбинировать Ipamorelin с другими пептидами?expand_more
Да. Ipamorelin почти всегда сочетается с аналогом GHRH, таким как CJC-1295 без DAC (100/100 мкг), tesamorelin или sermorelin. Двойная стимуляция (cAMP через GHRH-R и фосфолипазу C через GHSR1a) вызывает синергетический выброс GH в 3-5 раз больше, чем у каждого агента в отдельности.
Какие побочные эффекты у Ipamorelin?expand_more
Большинство зарегистрированных эффектов — легкие и временные: покраснение, головная боль, легкий отек в первые недели терапии, сонливость после вечерней дозы и легкая гипергликемия при хроническом использовании. В отличие от других GHRP, ipamorelin не повышает кортизол или пролактин даже при высоких дозах.
Одобрен ли Ipamorelin FDA?expand_more
Нет. Ipamorelin прошел фазу II испытаний в Novo Nordisk для постхирургической илеуса, но не достиг первичной конечной точки эффективности, что привело к прекращению в 2007 году. У него нет одобрения FDA, он не входит в списки 503A или 503B, и поставляется исключительно как исследовательский химический препарат.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по разведению, измерению и хранению Ипаморелин, универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лизофилизованные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитаты исследований
Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. Просмотр научной статьи →
Gobburu JV, Agerso H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-1416. Просмотр научной статьи →
Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-1534. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Growth hormone secretagogue treatment in hypogonadal men raises serum insulin-like growth factor-1 levels. Am J Mens Health. 2017;11(6):1752-1757. Просмотр научной статьи →
Andersen NB, Malmlof K, Johansen PB, et al. The growth hormone releasing peptide ipamorelin reverses glucocorticoid-induced osteopenia in adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(4):266-272. Просмотр научной статьи →
Bowers CY. Unnatural growth hormone-releasing peptide begets natural ghrelin. JCEM. 2001;86(4):1464-1469. Просмотр научной статьи →
Veldhuis JD, Bowers CY. Интеграция GHS в систему грелина. Int J Pept. 2010;2010:879503. Просмотр научной статьи →
Smith RG, Van der Ploeg LHT, Howard AD, et al. Пептидомиметическая регуляция секреции ростового гормона. Endocr Rev. 1997;18(5):621-645. Просмотр научной статьи →
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Грелин — это ацилированный пептид, выделяющий ростовой гормон из желудка. Nature. 1999;402(6762):656-660. Просмотр научной статьи →