Таблица дозировки MK-677, график и протокол реconstитуции
Таблица дозировки MK-677 и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-2 — начало титрования | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
| Недели 3-4 — обычное поддержание | 15000 мкг (15 мг) | 75 единиц (0.75 мл) |
| Неделя 5+ — стандарт клинических испытаний | 25000 мкг (25 мг) | 125 единиц (1.25 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
Краткое руководство
MK-677 (ибутаморен, MK-0677, Нутробал) — не пептидный агонист рецептора грелина (GHS-R1a) и орально активный секретагог ростового гормона. Он имитирует грелин, усиливая пульсирующий выброс GH и повышая IGF-1 до уровней молодых взрослых в течение примерно 24 часов на дозу (PMID 8954023, PMID 18678844-испытания). Наиболее изученная доза — 25 мг один раз в день, часто начинается с 10 мг и титруется. Исследования показывают увеличение мышечной массы, более глубокий сон медленной волны/REM, повышенные маркеры обмена костей и обратное действие диетического потери азота, но без улучшений силы или физической функции и постоянный рост уровня глюкозы натощак с уменьшенной чувствительностью к инсулину. Он применяется перорально (~60-70% биодоступность); схема подкожной реconstитуции здесь является только образовательной мерой отсчета. MK-677 не одобрен FDA или EMA, запрещен WADA и продается только для исследовательских целей.
Реconstитуировать: Добавьте 1 мл бактерицидной воды → 20 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 10-25 мг один раз в день перорально
Легкое измерение: На 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2 мг (200 мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C; раствор после реconstitutions или коммерческий жидкий препарат хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение ~4 недель. Капсулы хранить при комнатной температуре, защищенные от света и влаги.
Период полураспада: Родительское соединение ~4-6 ч (Cmax 1-3 ч); фармакодинамическое повышение GH/IGF-1 поддерживается ~24 ч, что обеспечивает однократный прием в сутки.
Путь: Пероральный (капсулы 10/25 мг или раствор 25 мг/мл), ~60-70% биодоступность; здесь моделируется как подкожная реconstitution для измерения только.
Статус: Не одобрено FDA или EMA; исследовательское/научное использование только; запрещено WADA. Образовательный материал, не медицинская рекомендация.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реconstituted. Агитация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Введите воду медленно вдоль внутренней стенки флакона 20 мг MK-677; не направляйте поток прямо на порошок, избегайте сильного встряхивания.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 20 мг/мл (200 мкг на единицу инсулинового шприца).
Хранить в холодильнике при 2-8 °C; набирать необходимое количество единиц на дозу (10 мг ≈ 50 единиц, 15 мг ≈ 75 единиц, 25 мг ≈ 125 единиц, что распределяется между двумя инъекциями).
Образовательное примечание: MK-677 клинически принимается перорально один раз в день — эти подкожные данные реconstitution являются только справочными; для образовательного моделирования подкожных инъекций вводите медленно без аспирации и ждите несколько секунд перед извлечением иглы.
Интерактивный калькулятор шприца MK-677
В настоящее время визуализируется 20 мг флакон, реconstituted с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реconstitution: 20 мг сухого порошка в 1 мл воды дает 20.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250 мкг, вытяните до 1.3 единиц (1 деление шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мг флакона.
Виалы пептидов (MK-677, по 20 мг):
- check8 недель при 10 мг/день ≈ 28 флаконов (560 мг всего)
- check12 недель при 15 мг/день ≈ 63 флаконов (1260 мг всего)
- check16 недель при 25 мг/день ≈ 140 флаконов (2800 мг всего) — высокое количество показывает, почему MK-677 дозируется перорально на практике
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОднократный прием в день: 7 шприцов в неделю
- check8 недель ≈ 56 шприцов; 12 недель ≈ 84 шприцов; 16 недель ≈ 112 шприцов
- checkДозы 25 мг превышают один шприц на 1 мл (≈125 единиц) и требуют разделения (2 × ~63 единиц), примерно удваивая использование шприцев
Бактериостатический водный раствор (бутылки 30 мл): Используйте 1 мл на каждую ампулу 20 мг для разведения.
- check8 недель (10 мг/день) ≈ 28 мл ≈ 1 бутылка
- check12 недель (15 мг/день) ≈ 63 мл ≈ 2-3 бутылки
- check16 недель (25 мг/день) ≈ 140 мл ≈ 5 бутылок
Стерильные спиртовые тампоны:
- check1-2 тампонов на дозу (верхняя часть флакона + место инъекции)
- check8 недель ≈ 60-120 тампонов; 12 недель ≈ 90-170 тампонов
- check16 недель ≈ 120-230 тампонов; держите дополнительные для повторного протирания многоразовых флаконов
О MK-677
MK-677 (ибутаморен) — это небольшой молекулярный агонист рецептора грелина, который действует как перорально активный секретагог ростового гормона, имитируя гормон грелин, чтобы вызывать пульсирующий выброс ростового гормона и устойчивое повышение IGF-1 [1][2]. Клинически, и во всех опубликованных клинических испытаниях он принимается перорально в виде капсул 10 мг или 25 мг или раствора 25 мг/мл один раз в день; ниже приведенные данные подкожной реconstitution — это только образовательная справочная информация, а не реальный путь в реальном мире.\n\nЭто руководство моделирует 20 мг флакона, реconstituted с 1.0 мл бактерицидной воды (20 мг/мл), чтобы дозы соответствовали U-100 инсулиновому шприцу: 10 мг ≈ 50 единиц, 15 мг ≈ 75 единиц, и 25 мг ≈ 125 единиц (что превышает один шприц и будет разделено). Большинство протоколов начинаются с низкой дозы 10 мг/день, чтобы оценить аппетит и реакцию на задержку жидкости, затем титруются к клиническому стандарту 25 мг/день [2][3].\n\nЧастота: один раз в день, в одно и то же время (многие предпочитают вечер, потому что есть выраженные эффекты на медленную волну сна). MK-677 не одобрен FDA или EMA и представлен здесь исключительно в образовательных целях.
Механизм действия (MOA)
MK-677 — это спиропиперидиновый маленький молекула (L-163,191), разработанный химиками Merck, чтобы имитировать пептид ростового гормона GHRP-6, оставаясь перорально активным и метаболически стабильным [1]. Это не пептид; это не пептидный агонист рецептора секретагога ростового гормона типа 1a (GHS-R1a), того же рецептора, активируемого эндогенным гормоном грелин. Связываясь с GHS-R1a на питуитарных соматотрофах и на гипоталамических нейронах, MK-677 усиливает естественный пульсирующий выброс ростового гормона: он увеличивает амплитуду пульса GH, усиливает действие ростового гормона-вызывающего гормона (GHRH) и ослабляет ингибирующую тонус соматостатина [1][2]. Последствием является повышение гепатического инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и белка связывания IGF-1. У здоровых пожилых людей 25 мг/день увеличили средний уровень GH за 24 часа примерно на 97% и восстановил IGF-1 в диапазоне молодых взрослых в течение двух-четырех недель [2].\n\nПоскольку он сохраняет пульсирующий, регулируемый обратной связью режим секреции GH, а не перегружает систему экзогенным GH, MK-677 повышает IGF-1 без полного подавления отрицательной обратной связи, хотя он не предотвращает метаболические последствия длительного повышения GH/IGF-1, особенно снижение чувствительности к инсулину и повышенный уровень глюкозы натощак [2][3].\n\nФармакокинетика: MK-677 имеет пероральную биодоступность около 60-70%, достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax) через 1-3 часа, а родительное соединение имеет относительно короткий период полувыведения около 4-6 часов. Его фармакодинамический след намного длиннее: однократная доза поддерживает повышение GH и IGF-1 в течение примерно 24 часов, поэтому однократный прием в день достаточно [2][3]. Метаболизм в основном печёночный через окисление CYP3A4, поэтому сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут изменить экспозицию.\n\nПоскольку он также активирует рецепторы грелина вне оси GH, MK-677 производит эффекты, похожие на грелин: значительное стимулирование аппетита, умеренная натрий и задержка жидкости (временное периферическое отек и артралгия, особенно на ранних этапах), и изменения архитектуры сна. Контролируемая полисомнография показала приблизительно 50% увеличение стадии IV медленной волны сна у молодых субъектов и увеличение продолжительности REM у пожилых субъектов [6]. Документированные анаболические эффекты включают увеличение мышечной массы и веса тела, обратное влияние диетического азотного истощения и повышение маркеров формирования и резорбции кости [3][4][5]. Важно отметить, что несмотря на эти биомаркеры изменений, контролируемые испытания не продемонстрировали улучшений силы мышц, физической функции или — в случае болезни Альцгеймера — прогрессирования заболевания, даже если подтверждено целевое воздействие IGF-1 [3][7].\n\nРеальный путь — пероральный; схема подкожной реconstitution на этой странице — это образовательная конвенция измерения, используемая по всему сайту, а не клинически проверенный метод доставки. MK-677 не одобрен никакими крупными регуляторами и ограничен для исследовательского использования [8].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starПатчетт, Наргунд и коллеги (1995) описали L-163,191 (MK-0677) как мощный, перорально активный непептидный секретагог ГГТ, который выделяет ГГТ из клеток гипофиза крыс с EC50 около 1,3 нМ, действуя тем же механизмом, что и GHRP-6, но отличным от GHRH, и повышая ГГТ у собак при пероральных дозах всего 0,125 мг/кг без значительных эффектов на кортизол, пролактин, тироксин или ЛГ [1].
- starЧапман и коллеги (1996, JCEM) давали здоровым пожилым людям ежедневно перорально MK-677 в течение до четырех недель; 25 мг/день усиливали пульсирующее выделение ГГТ, повышали среднее значение ГГТ за 24 часа на примерно 97% и восстанавливали уровень ИГФ-1 в нормальный диапазон молодых взрослых, одновременно значительно увеличивая уровень глюкозы натощак и белка связывания ИГФ-3 [2].
- starНасс и коллеги (2008, Annals of Internal Medicine) провели двойное слепое рандомизированное исследование в течение 2 лет на 65 здоровых взрослых в возрасте 60-81 лет с использованием 25 мг/день; MK-677 увеличил массу без жира на 1,1-1,6 кг по сравнению с плацебо и поддерживал ГГТ/ИГФ-1 в диапазоне молодых взрослых, но не привел к улучшениям силы или функции и увеличил уровень глюкозы натощак с пониженной инсулинорезистентностью [3].
- starМерфи и коллеги (1998, JCEM) показали, что 25 мг/день в течение 7 дней обратило белковую катаболию, вызванную диетой, у калорийно ограниченных здоровых молодых мужчин, изменяя азотный баланс с чистого истощения на положительный баланс и значительно увеличивая ИГФ-1, подтверждая анаболический, сохраняющий азот эффект во время калорийного ограничения [4].
- starГруппа исследователей MK-677 (Мерфи и др., 1999, Journal of Bone and Mineral Research) объединила 187 пожилых взрослых в трех плацебо-контролируемых исследованиях и обнаружила, что ежедневное применение MK-677 повышало ИГФ-1 и увеличивало биохимические маркеры как формирования, так и резорбции кости, указывая на стимуляцию общего обмена костной ткани [5].
- starКопински и коллеги (1997, Neuroendocrinology) использовали полисомнографию в 7-дневном рандомизированном исследовании и сообщили, что MK-677 увеличил стадию IV медленного сна на 50% у молодых испытуемых и увеличил продолжительность REM-сна у пожилых испытуемых, одновременно снижая частоту аномальных эпизодов сна у обеих групп [6].
- starСевинги и коллеги (2008, Neurology) случайным образом распределили 563 пациента с легкой-умеренной болезнью Альцгеймера на 25 мг/день MK-677 или плацебо в течение 12 месяцев; несмотря на подтвержденное воздействие на цель (значительный подъем уровня ИГФ-1 в крови), MK-677 не замедлил прогрессирование болезни, демонстрируя, что повышение биомаркеров не гарантирует клиническую пользу [7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningРезко повышенный аппетит — самый постоянный эффект, вызванный активацией рецепторов грелина; это может способствовать набору веса и усложнить цели по потере жира [3].
- warningЗадержка жидкости и натрия может вызвать временное периферическое отекание, боли в суставах и мышцах (артралгия/миалгия) и чувство полноты или опухлости, обычно наиболее выражено в первые недели применения [2][3].
- warningУменьшение чувствительности к инсулину и повышение уровня глюкозы натощак наблюдались в исследованиях при дозе 25 мг/день, клинически важная метаболическая проблема; люди с преддиабетом, диабетом или метаболическим синдромом находятся в особой опасности [2][3].
- warningУсталость, дневная сонливость, головная боль и изменения сна могут возникнуть, частично отражая сильные эффекты соединения на медленный сон и REM-сон [6].
- warningПостоянное повышение ГГТ и ИГФ-1 вызывает теоретические долгосрочные опасения (например, влияние на углеводный обмен, рост мягких тканей и потенциальное стимулирование опухолей); FDA также предупредила о возможном риске сердечной недостаточности у уязвимых людей, с хотя бы одним программным исследованием, поднявшим вопросы безопасности сердца.
- warningНесмотря на улучшение биомаркеров, контролируемые исследования показали отсутствие улучшения мышечной силы или физической функции и отсутствие пользы для прогрессирования болезни Альцгеймера, поэтому заявленные преимущества в производительности и против старения не подтверждаются клиническими конечными точками [3][7].
- warningMK-677 метаболизируется в основном через гепатическую CYP3A4; сильные ингибиторы или индуцирующие CYP3A4 могут изменить экспозицию, а комбинирование с другими секретагогами ГГТ или агентами, влияющими на инсулин, может усугубить метаболические риски.
- warningСтатус регулирования/исследования: MK-677 не одобрен FDA или EMA ни для какого применения, не может быть законно продан как пищевая добавка, запрещен WADA и продается только для исследований; долгосрочная безопасность человека не установлена [8].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза MK-677?expand_more
В опубликованных исследованиях на людях стандартная доза MK-677 составляет 25 мг один раз в день перорально (Чапман 1996, Насс 2008, Севинги 2008). Многие начинают с меньшей дозы, около 10 мг/день, чтобы оценить стимуляцию аппетита и задержку жидкости, затем постепенно увеличивают дозу в течение нескольких недель. Практический диапазон составляет около 10-25 мг один раз в день. Поскольку он дозируется в миллиграммах, а не в микрограммах, MK-677 принимается перорально в виде капсул или раствора 25 мг/мл; цифры подкожного введения на этой странице являются лишь образовательной справочной информацией.
Одобрен ли MK-677 FDA?expand_more
Нет. MK-677 (ибутаморен) не одобрен FDA или EMA ни для какого применения. Он изучался Merck и другими, но никогда не достиг одобрения. FDA классифицирует его как не одобренное лекарство, которое не может быть законно продано как пищевая добавка, оно находится в списке запрещенных WADA, и FDA предупредило о рисках безопасности, включая потенциальную сердечную недостаточность. Продается только для исследований, а эта страница образовательная, а не медицинская рекомендация.
Каков период полураспада MK-677?expand_more
Основной компонент имеет относительно короткий период полураспада около 4-6 часов, с максимальной концентрацией в плазме (Cmax) примерно через 1-3 часа после пероральной дозы. Однако фармакодинамический эффект намного дольше: однократная доза поддерживает повышенный уровень ГГТ и ИГФ-1 в течение примерно 24 часов, что делает ежедневное применение эффективным. Биодоступность при пероральном приеме составляет около 60-70%, и соединение в основном выводится через гепатическую метаболизацию CYP3A4.
Как MK-677 разводится и применяется?expand_more
Клинически MK-677 проглатывается (капсулы или пероральный раствор), поэтому в реальных условиях не требуется разведение. Для образовательной модели подкожного введения на этом сайте 20-мг флакон смешивается с 1,0 мл бактериостатического воды, чтобы получить 20 мг/мл; медленно налейте воду вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте до тех пор, пока не станет прозрачным, и храните в холодильнике. На этой концентрации 10 мг ≈ 50 единиц, а 15 мг ≈ 75 единиц на шприце U-100 инсулина, тогда как доза 25 мг (≈125 единиц) превышает один шприц и будет разделена.
Можно ли сочетать MK-677 с другими препаратами?expand_more
В исследованиях и в практике пользователей MK-677 иногда комбинируют с инъекционными секретагогами ГГТ (например, ипаморелином или CJC-1295) или SARMs, но это не подтверждается контролируемыми данными о безопасности и создает специфические риски. Комбинирование препаратов, повышающих ГГТ/ИГФ-1 или влияющих на углеводный обмен, может усугубить инсулинорезистентность, задержку жидкости и уровень глюкозы натощак, все это уже вызывает MK-677. Поскольку он метаболизируется через CYP3A4, препараты, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут изменить экспозицию. Нет проверенного протокола комбинирования; рассматривайте любое сочетание как экспериментальное.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реинфузии, измерению и хранению MK-677, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные научные рекомендации. Лизофилизованные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитаты исследований
Patchett AA, Nargund RP, Tata JR, et al. Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(15):7001-7005. Просмотр научной статьи →
Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(12):4249-4257. Просмотр научной статьи →
Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. Просмотр научной статьи →
Murphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, et al. MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):320-325. Просмотр научной статьи →
Murphy MG, Weiss S, McClung M, et al. Oral administration of the growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone turnover in healthy and functionally impaired elderly adults. The MK-677 Study Group. J Bone Miner Res. 1999;14(7):1182-1191. Просмотр научной статьи →
Copinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, et al. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. 1997;66(4):278-286. Просмотр научной статьи →
Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, et al. Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. 2008;71(21):1702-1708. Просмотр научной статьи →
Operation Supplement Safety (OPSS), U.S. Department of Defense. Performance Enhancing Substance: MK-677 (Ibutamoren) — unapproved drug, not legal in dietary supplements, WADA-prohibited. Просмотр научной статьи →