Таблица дозировки ПЭГ МГФ, график и протокол разведения
Таблица дозировки PEG MGF и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 200 мкг | 30 единиц (0,30 мл) |
| Недели 3–4 | 300 мкг | 45 единиц (0,45 мл) |
| Недели 5–6 | 400 мкг | 60 единиц (0,60 мл) |
| Недели 7–8 | 500 мкг | 75 единиц (0,75 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 3 мл
Краткое руководство
PEG-MGF - это полиэтиленгликоль-сопряженная форма механо-ростового фактора (сплайс-вариант IGF-1Ec), разработанная для преодоления чрезвычайно короткого системного полужизни исходного MGF. Пегилирование защищает пептид от почечной экскреции и протеолиза, увеличивая время циркуляции с минут до дней и позволяя системное подкожное дозирование вместо локальной внутримышечной инъекции, необходимой для не модифицированного MGF. Как и исходный MGF, он действует на сателлитные клетки и миобласты, стимулируя пролиферацию, привлечение и восстановление тканей через нестандартный рецептор, отличный от IGF-1R. Исследователи изучают его как системный адъювант для восстановления мышц, расширения пула сателлитных клеток и исследований соединительной ткани; у него нет одобрения FDA и он поставляется строго как исследовательское вещество. Пептид не взаимозаменяем с IGF-1 LR3 или естественным IGF-1, потому что последовательность E-домена IGF-1Ec активирует другой сигнальный путь, ориентированный на местную биологию сателлитных клеток, а не системные анаболические эффекты.
Реconstитуция: Добавить 3 мл бактериостатическая вода → 0,667 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 200–500 мкг один раз в день подкожно (исследование: 100–250 мкг 2 раза в неделю)
Легкое измерение: На 0,667 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0067 мг (7 мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 48-72 часов (дни, а не минуты) благодаря полиэтиленгликольной модификации; поддерживает системное подкожное применение 2-3 раза в неделю, в отличие от минутного периода полураспада исходного MGF.
Класс механизма действия: Полиэтиленгликольный вариант IGF-1Ec; активирует нестандартный рецептор мышечных стволовых клеток, а не IGF-1R, что отличает его от IGF-1 LR3 и mecasermina.
По сравнению с исходным MGF: Полиэтиленгликольная модификация позволяет распространение по всему телу и подкожное применение; исходный MGF должен вводиться внутримышечно в целевом месте, так как он выводится за несколько минут.
Комбинации: Часто сочетается с секретагогом ось GH (GHRH + GHRP), чтобы системное повышение IGF-1 и локальная активация стволовых клеток работали параллельно.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реабсорбирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно.
Интерактивный калькулятор шприца PEG MGF
В настоящее время визуализируется 2 мг флакон, реабсорбированный с 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реабсорбции: 2мг сухого порошка в 3мл воды дает 0,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 37,5 единиц (38 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 2 мг флакона.
Виалы пептидов (PEG MGF, по 2 мг):
- check8 недель ≈ 10 флаконов
- check12 недель ≈ 17 флаконов
- check16 недель ≈ 24 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте около 3,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (10 флаконов): 30 мл → 3 × 10-мл бутылок
- check12 недель (17 флаконов): 51 мл → 6 × 10-мл бутылок
- check16 недель (24 флакона): 72 мл → 8 × 10-мл бутылок
Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки по 100 штук
О PEG MGF
PEG MGF — это полиэтиленгликольный вариант механо-ростового фактора, пептида, производимого мышцами, который является сплайс-изоформой IGF-1, активируемой после механического стресса или травмы[2]. Уникальный C-концевой E-пептид MGF активирует мышечные стволовые клетки и локальный синтез белка, запуская восстановление тканей и рост, кроме сигнализации через IGF-1-рецептор[3]. Этот образовательный протокол представляет подход один раз в день подкожно с практическим разведением для четких измерений шприцами для инсулина.
Образовательное руководство по реабсорбции и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно. Полиэтиленгликольная модификация увеличивает период полураспада MGF, позволяя системному подкожному применению один раз в день вместо частых внутримышечных инъекций[7]. Этот график использует наибольшее практичное разведение (3,0 мл), чтобы сохранить объемы инъекций, легко измеряемые на стандартных инсулиновых шприцах.
Механизм действия (MOA)
PEG-MGF сохраняет 24-аминокислотную структуру C-концевого E-домена, характерную для исходного MGF, сплайс-продукта IGF-1Ec, описанного Янгом и Голдспинком (FEBS Letters 2002). Полиэтиленгликольная модификация включает ковалентное присоединение одной или нескольких цепей полиэтиленгликоля, обычно 20-40 кДа разветвленного mPEG, к лизиновым остаткам или N-концу пептида через стабильные амидные связи. ПЭГ-оболочка выполняет три фармакокинетических функции: она защищает места распознавания протеаз в плазме и тканях, увеличивает молекулярный размер выше порога почечной фильтрации и снижает иммуногенность. Функциональный результат заключается в том, что период полураспада увеличивается с 5-7 минут для исходного MGF до приблизительно 24-48 часов для PEG-MGF, что делает возможным системное подкожное дозирование. PEG-MGF связывается с тем же предполагаемым целевым, что и исходный MGF, который, кажется, является мышечным специфическим рецептором, отличным от канонического IGF-1R. Активация приводит к активации стволовых клеток, пролиферации миобластов и запаздывающей дифференцировке, расширяя популяцию мышечных стволовых клеток, участвующих в регенерации волокон после повреждения или перегрузки. Последующий сигнал включает пути MAPK и PI3K-Akt, общие с сигнализацией через IGF-1R, но выбор рецептора на верхнем уровне отличается, потому что чистый зрелый IGF-1 не воспроизводит фенотип расширения стволовых клеток, который MGF производит в культуре клеток. Два ключевых пояснения по фармакологии PEG-MGF: во-первых, молекула сохраняет предполагаемую селективность рецептора исходного MGF и не активирует IGF-1R/инсулиновый рецептор, поэтому она не вызывает гипогликемии или общие анаболические эффекты, характерные для IGF-1 LR3. Во-вторых, несмотря на удлиненный период полураспада, PEG-MGF все еще требует повторного применения в течение недель, чтобы вызвать измеримое расширение стволовых клеток, поскольку биологический темп пролиферации миобластов и регенерации волокон происходит в течение дней до недель. Типичная исследовательская доза составляет 100-250 мкг подкожно дважды в неделю, часто совмещаемая с тренировкой, чтобы совместить с механической перегрузкой, вызывающей подготовку стволовых клеток. PEG-MGF иногда комбинируется с каноническим стеком CJC-1295/ipamorelin, чтобы объединить системный анаболический сигнал GH/IGF-1 с конкретным для стволовых клеток сигналом MGF. Есть нерешенные методологические проблемы из работы Matheny et al. (Am J Physiol 2014), показывающие отсутствие обнаруживаемого эффекта синтетического MGF на первичные мышечные стволовые клетки, что вызывает некоторые сомнения в фармакологии, лежащей в основе использования PEG-MGF; наиболее обоснованная интерпретация заключается в том, что эндогенные сплайс-продукты IGF-1Ec действуют в определенном тканевом контексте, который не полностью воспроизводится при введении синтетического пептида, но исследования продолжаются, чтобы уточнить это понимание.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starGoldspink (J Anat 1999) описал механизм сплайсинга IGF-1Ec как механо-трансдукционный сигнал в скелетной мышце, заложив основу для исследований MGF и PEG-MGF.
- starYang и Goldspink (FEBS Lett 2002) продемонстрировали независимую биологическую активность E-пептида IGF-1Ec на пролиферацию миобластов, отличающую его от зрелого IGF-1.
- starHill и Goldspink (J Physiol 2003) показали у мышц крыс, что транскрипция сплайс-варианта IGF-1Ec предшествовала IGF-1Ea на несколько часов после механической перегрузки, установив временные кинетики действия MGF в ремонте мышц.
- starKandalla et al. (Mech Ageing Dev 2011) сообщили, что синтетический E-пептид MGF активировал человеческие первичные миобласты от пожилых доноров с повышенной способностью к слиянию, поддерживая потенциальные применения в исследованиях саркопении.
- starHameed и др. (J Physiol 2004) продемонстрировали, что мРНК MGF/IGF-1Ec увеличилась в 100 раз у молодых мужчин через 2,5 часа после силовых тренировок, тогда как у пожилых мужчин наблюдался ослабленный ответ, механистически связывая молекулу с возрастной саркопенией.
- starMatheny и др. (Am J Physiol Endocrinol Metab 2014) сообщили, что синтетический MGF E-пептид не оказывает обнаруживаемого эффекта на первичные мышечные стволовые клетки, вызывая методологические сомнения относительно более ранних in vitro результатов и достоверности синтетических пептидов.
- starПрямые данные клинических исследований с PEG-MGF у человека отсутствуют; все использование у человека осуществляется в исследовательском контексте. Модели животных показывают увеличение площади поперечного сечения на 15-20% при хроническом применении PEG-MGF, измеренное с помощью МРТ, но эти результаты не были воспроизведены в контролируемых клинических испытаниях.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningРеакции в месте инъекции, включая покраснение, уплотнение и небольшой волдырь в подкожном месте инъекции, являются наиболее часто сообщаемым нежелательным эффектом в исследовательском контексте; фрагмент PEG может вызывать отсроченные реакции у предварительно чувствительных людей.
- warningТеоретическая иммуногенность от самого PEG: небольшая часть пользователей (оценка 1-5%) развивает антитела к PEG, которые со временем могут ослабить ответ; это известное ограничение всех пегилированных пептидов.
- warningЛегкие системные эффекты, включая временную усталость и теплое ощущение в первых инъекциях, приписываются удлиненному периоду полувыведения, который увеличивает системное воздействие по сравнению с естественным MGF.
- warningНет документированных случаев гипогликемии, потому что PEG-MGF не взаимодействует с IGF-1R/инсулиновым рецептором так, как делает IGF-1 LR3; это клиническое преимущество безопасности по сравнению с аналогом LR3.
- warningТеоретическая опасность ускоренного размножения мышечных клеток в случае существующего рhabdomyosarcoma; хроническое применение противопоказано пациентам с мышечной опухолью.
- warningНет документированных эффектов на пролактин, кортизол или другие эндокринные оси, потому что PEG-MGF действует на мышечный специфический рецептор, а не на гипофизарные или гипоталамические рецепторы.
- warningДолгосрочная безопасность за пределами 6 месяцев не изучена; хроническая аккумуляция PEG в тканях была зарегистрирована с другими пегилированными пептидами и требует осторожности в долгосрочных исследованиях.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите непосредственно в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза PEG-MGF?expand_more
Стандартная дозировка для исследований составляет 100-250 мкг подкожно дважды в неделю, обычно назначается после тренировки, чтобы совместить с активацией стволовых клеток, вызванной механической нагрузкой. Удлиненный период полувыведения в 24-48 часов позволяет принимать дважды в неделю, а не ежедневно или после каждой тренировки, как это требуется для естественного MGF.
В чем разница между PEG-MGF и MGF?expand_more
Оба имеют одинаковую структуру 24-аминокислотного Е-домена, но PEG-MGF имеет присоединенные ковалентно цепочки PEG, которые увеличивают время полувыведения в плазме с 5-7 минут до 24-48 часов. PEG-MGF можно вводить системно подкожно; естественный MGF требует местной инъекции в мышцу.
Можно ли комбинировать PEG-MGF с другими пептидами?expand_more
Да. PEG-MGF часто применяется вместе с классическим стеком CJC-1295 без DAC / ipamorelin GH секретагога, чтобы объединить системный анаболический сигнал GH/IGF-1 с мышечным специфическим сигналом MGF. Комбинация используется только в исследовательском контексте, клинические испытания на людях отсутствуют.
Какие побочные эффекты у PEG-MGF?expand_more
Основные сообщаемые эффекты — локальные: реакции в месте инъекции и теоретическая иммуногенность, связанная с PEG, у предварительно чувствительных людей. В отличие от IGF-1 LR3, PEG-MGF не взаимодействует с IGF-1R/инсулиновым рецептором и не вызывает гипогликемии или системных анаболических эффектов, кроме мышечного компартмента.
Одобрен ли PEG-MGF FDA?expand_more
Нет. PEG-MGF не одобрен FDA и поставляется исключительно как исследовательный химикат. Он не включен в списки FDA 503A или 503B и не является признанным терапевтическим продуктом ни в одной юрисдикции.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению PEG MGF, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Yang SY, Goldspink G. Различные роли пептида IGF-I Ec (MGF) и зрелого IGF-I в пролиферации и дифференцировке миобластов. FEBS Lett. 2002;522(1-3):156-160. Просмотр научной статьи →
Hill M, Goldspink G. Экспрессия и сплайсинг гена инсулиноподобного фактора роста в мышцах грызунов связан с активацией мышечных клеток-спутников (стволовых) после локального повреждения тканей. J Physiol. 2003;549(Pt 2):409-418. Просмотр научной статьи →
Goldspink G. Изменения массы мышц и фенотипа и экспрессия автокринных и системных факторов роста мышц в ответ на растяжение и перегрузку. J Anat. 1999;194(Pt 3):323-334. Просмотр научной статьи →
Kandalla PK, Goldspink G, Butler-Browne G, Mouly V. Механо-ростовой фактор Е пептид (MGF-E), полученный из изоформы IGF-1, активирует человеческие мышечные предшественники и вызывает увеличение их способности к слиянию на разных возрастах. Mech Ageing Dev. 2011;132(4):154-162. Просмотр научной статьи →
Matheny RW, Geddis AV, Abdalla MN, et al. Механо-ростовой фактор пептид не оказывает явного влияния на миобласты или первичные мышечные стволовые клетки. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;306(2):E150-E156. Просмотр научной статьи →
Hameed M, Lange KH, Andersen JL, et al. Влияние рекомбинантного человеческого ростового гормона и тренировок с отягощениями на экспрессию mRNA IGF-I в мышцах у пожилых мужчин. J Physiol. 2004;555(Pt 1):231-240. Просмотр научной статьи →
Philippou A, Maridaki M, Pneumaticos S, Koutsilieris M. Сложность сплайсинга гена IGF1, посттрансляционных модификаций и биоактивности. Mol Med. 2014;20(1):202-214. Просмотр научной статьи →
Brisson BK, Barton ER. Новые модуляторы активности IGF-I в продуктах переработки IGF-I. Front Endocrinol. 2013;4:42. Просмотр научной статьи →
Stavropoulou A, Halapas A, Sourla A, et al. Экспрессия IGF-1 в инфарктном миокарде и действия пептида MGF в кардиомиоцитах крыс in vitro. Mol Med. 2009;15(5-6):127-135. Просмотр научной статьи →
Veronese FM, Pasut G. Пегилирование, успешный подход к доставке лекарств. Drug Discov Today. 2005;10(21):1451-1458. Просмотр научной статьи →