Таблица дозировки Реламорелина, график и протокол разведения

Механизм действия (MOA)

Реламорелин (RM-131) — синтетический пентапептидный аналог грелина (молекулярный вес ~791 Да; CAS 661472-41-9), содержащий неестественные аминокислотные замены, блокирующие ферментативное расщепление и деацилирование, которые быстро инактивируют естественный грелин. В результате получается полный агонист рецептора секретагога роста типа 1a (GHSR-1a, рецептор грелина) с приблизительно в шесть раз большей активностью, чем у самого грелина, и значительно улучшенной стабильностью в плазме [1]. Хотя он имеет ту же эндокринную сигнатуру, что и грелин, реламорелин был оптимизирован как гастрохолинергический (моторный) агент, а не как препарат для повышения уровня ростового гормона.\n\nGHSR-1a экспрессируется на гипоталамических и гипофизарных нейронах, но также плотно на вагальных афферентных волокнах, энтерической нервной системе и гладких мышцах желудка. При активации этих рецепторов реламорелин увеличивает вагохолинергическую активность к желудку, усиливает сократительную способность антрального отдела и координацию антродуоденального отдела, ускоряя опорожнение твердой пищи; он также стимулирует моторику толстой кишки и транзит, что лежит в основе его тестирования при хронической запоре [1][5]. У пациентов с диабетом 1 типа однократная доза 100 мкг подкожно уменьшила время половинного опорожнения твердой пищи примерно вдвое по сравнению с плацебо [2], а в исследованиях с дозировкой при гастро парезе дозы 10-30 мкг дважды в день значительно ускорили опорожнение по сравнению с плацебо [4].\n\nФармакокинетика: реламорелин вводится подкожно и быстро всасывается, с медианным временем до максимальной концентрации (Tmax) около 0,7 часа. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа при обычных дозах, удлиняясь до ~19 часов при самых высоких дозах, изученных; экспозиция (AUC) пропорциональна дозе, без значимой накопления за 10 дней повторного применения. Он сильно связывается с белками (~83-96%), подвергается мало или не обнаруживаемому гепатическому метаболизму, и только около 8% выводится с мочой, что указывает на то, что очищение в основном не почечное и не печёночное [1]. Короткий до умеренного период полувыведения поддерживает режимы применения один или два раза в день, используемые в исследованиях.\n\nПоскольку GHSR-1a — это тот же рецептор, который стимулирует аппетит и ось GH, реламорелин вызывает предсказуемые эффекты на целевых участках: временные повышения уровня ростового гормона, пролактина и кортизола в крови, а также стимуляцию аппетита. Клинически наиболее важным побочным эффектом на целевых участках является ухудшение контроля гликемии в зависимости от дозы: более высокие дозы повышали уровень глюкозы в крови и HbA1c у диабетиков, вероятно, за счет инсулинорезистентности, вызванной GH, и, возможно, более быстрого поступления глюкозы из ускоренного опорожнения [4][6]. Именно поэтому предпочитали диапазон доз 10-30 мкг дважды в день вместо 100 мкг.\n\nСтадия разработки: реламорелин достиг III фазы для диабетического гастро пареза (программа PLEDGE Allergan/AbbVie) и получил статус FDA Fast Track, но эти ключевые испытания были прекращены в 2020 году как заявленное бизнес-решение; он никогда не был одобрен FDA или EMA и остался исследовательским соединением [7][8]. Протокол на этой странице — образовательная справка, а не проверенная схема лечения или медицинская рекомендация.