Таблица дозировки Серморелина, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Серморелина и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 3–4 | 300 мкг | 18 единиц (0,18 мл) |
| Недели 5–6 | 400 мкг | 24 единицы (0,24 мл) |
| Недели 7–8 | 500 мкг | 30 единиц (0,30 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл ресуспензии
Краткое руководство по началу работы
Серморелин — это первые 29 аминокислот человеческого ГРГ (ГРФ 1-29), минимальная последовательность, сохраняющая полную биологическую активность на рецепторе ГРГ в гипофизе. Он связывается с ГРГ-Р, Gs-связанным классом B GPCR на передних соматотрофах, активирует аденилатциклазу, повышает цАМФ и вызывает дискретный пульсирующий выброс ростового гормона. Серморелин ранее был одобрен FDA как Гереф (Сероно) в 1997 году для диагностики и лечения дефицита ростового гормона у детей; одобрение было добровольно прекращено в 2008 году по коммерческим причинам, а не по причинам безопасности. Теперь он поставляется через аптечные фармацевтические компании как пептид для исследований и клинического применения. Исследователи и врачи изучают его для восстановления оси ростового гормона у взрослых, качества сна и как более мягкую, короткодействующую альтернативу тесаморелину. Полувремя составляет короткое время, поэтому дозирование обычно происходит каждую ночь. Вангер (Pediatr Endocrinol Rev 2009) обобщил данные о эффективности Серморелина в педиатрии[1].
Редиспергировать: Добавить 3 млбактерицидная вода → 1.67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 200–500 мкг один раз в день подкожно перед сном
Легко измерить: На 1.67 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0167 мг (17 мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный, охлажденный; разведенный, охлажденный и использованный в течение 10–14 дней[4].
Период полураспада: Примерно 10-20 минут, самая короткая среди аналогов GHRH, потому что естественная последовательность GRF(1-29) не стабилизирована против расщепления DPP-IV[1].
Статус FDA: Ранее одобренный FDA как Geref в 1997 году для педиатрической недостаточности роста; добровольно прекращен в 2008 году (коммерческие, а не из-за безопасности); доступен сейчас через фармацевтические компании.
Сравнение: Естественный незамещенный GRF(1-29); tesamorelin и Mod GRF 1-29 структурно связаны, но включают модификации, устойчивые к DPP-IV, которые увеличивают продолжительность полувыведения примерно в 2-3 раза.
Профиль пульсации: Сохраняет дискретную пульсирующую секрецию GH в рамках естественной обратной связи соматостатина; никогда не вызывает постоянное повышение IGF-1, наблюдаемое с DAC-связанными аналогами.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть аккуратно редиспергирован. Агитация цепей пептида может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Медленно введите вдоль стенки флакона; осторожно помешивайте, чтобы растворить (не встряхивайте)[2].
Медленно введите подкожно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы убедиться в полной доставке.
Интерактивный калькулятор шприца для Серморелина
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, разведенный 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет редиспергирования: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1.67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15.0 единиц (15 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцов, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Серморелин, по 5 мг):
- verified8 недель (всего ~19.6 мг потреблено): 4 флакона (20 мг всего)
- verified12 недель (похожий ежедневный диапазон): 6–7 флаконов
- verifiedСовет: Имейте 1 дополнительный флакон в качестве резервного в случае проливания или потери.
Шприцы для инсулина (U-100):
- verifiedВ неделю: 7 шприцев (1/день)
- verified8 недель: 56 шприцев (рекомендовать 1 коробку с 100 шприцами)
- verified12 недель: 84 шприца (1 коробка с 100 шприцами)
- verifiedРекомендуется: размер 0.3–0.5 мл с иглой 28G–31G, длиной 5/16″ до 1/2″ для подкожного применения.
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виал для ресуспензии.
- verified8 недель (4 флакона): 12 мл → 2 бутылки по 10 мл
- verified12 недель (7 флаконов): 21 мл → 3 бутылки по 10 мл
- verifiedСодержит консервант бензиловый спирт; не использовать при аллергии.
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- verifiedВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- verified8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 коробки с 100 тампонами
- verified12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 коробки с 100 тампонами
Коробка для острых предметов: Одна непробиваемая емкость для утилизации использованных игл (достаточно для 56+ шприцов).
О Серморелине
Sermorelin — синтетический аналог гормона роста-вызывающего гормона (GHRH), который стимулирует эндогенную секрецию ГР гипофиза[1]. Originally approved for pediatric growth hormone deficiency, it is studied for adult off‑label use to support physiologic GH output and IGF‑1 levels[2]. This educational protocol presents a once‑daily subcutaneous approach administered at bedtime to align with natural nocturnal GH release[3].
Образовательное руководство по редиспергированию и ночному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно перед сном. Рекомендуется введение перед сном, так как эндогенная секреция ГР достигает пика во время сна[3]. Этот график использует наибольшее возможное разведение (3.0 мл), чтобы сохранить количество единиц ≥10 для лучшей точности. Для введения ≤10 единиц (≤0.10 мл) рассмотрите использование шприцев на 30 или 50 единиц для лучшей читаемости.
Механизм действия (MOA)
Sermorelin связывается с рецептором GHRH (GHRH-R), класс B, связанным с G-белком, преимущественно экспрессируемым на передних соматотрофах гипофиза, с аффинностью, сравнимой с естественным 44-аминокислотным GHRH. Связь рецептора активирует Gs через аденилатциклазу, повышает циклический АМФ внутри клетки, открывает напряжённо-зависимые кальциевые каналы и вызывает экзоцитоз хранящихся гранул ростового гормона. Sermorelin делает это точно так же, как и все другие аналоги GHRH, включая Mod GRF 1-29, CJC-1295 (DAC и варианты без DAC) и tesamorelin. Основное фармакологическое различие — продолжительность полувыведения: sermorelin не имеет четырёх аминокислотных замен, которые стабилизируют Mod GRF 1-29 против расщепления DPP-IV, и не имеет мужского имидо-альбуминового соединителя CJC-1295 DAC, поэтому продолжительность полувыведения составляет около 11-12 минут после подкожной инъекции. Эта короткая продолжительность полувыведения производит острый, дискретный пульс GH и полное возвращение к базовому уровню в течение часа, тесно имитируя физиологические кинетики естественного GHRH и сохраняя регуляцию обратной связи гипофиза. Фармакология согласуется с естественным физиологическим принципом, согласно которому пульсация стимуляции GHRH важнее, чем постоянное воздействие для последующей транскрипции IGF-1 и тканевых эффектов. Ежедневное ночное дозирование выравнивает индуцированный пульс GH с естественным гормональным выбросом во время медленной волновой фазы сна, производя чистое усиление самого большого эндогенного пульса без нарушения дневной гомеостазы. Обзор Уокера (Clinical Interventions in Aging 2006) и многоцентровое исследование группы Geref International (J Pediatr 1996) предоставили основные данные эффективности для педиатрической дефицитности роста; средняя скорость роста в многоцентровом исследовании увеличилась с 4,1 до 8,0 см/год через 6 месяцев, с 74% детей, классифицированных как хорошие ответы. Исследования использования серморелина у взрослых проводились менее строго, но поддержаны наблюдательными данными, показывающими повышение IGF-1 в среднем нормальном диапазоне с ежевечерним подкожным дозированием 200-500 мкг. Комбинация с GHRP, таким как ipamorelin или GHRP-2, является стандартной комбинацией в исследовательском контексте, потому что пути GHRH и GHSR1a синергетически влияют на кальциевый выброс соматотрофов и производят GH-ответы в 3-5 раз выше, чем у каждого агента в отдельности. Поскольку серморелин активирует только GHRH-рецептор, он не вызывает эффекты пролактина или оси ГПА, характерные для некоторых GHRP, и не стимулирует аппетит (отсутствие активации гипоталамо-аркуатного гремлин-рецептора, которая вызывает голод у GHRP-6). Тахифилаксия слабая и обратима в течение 7-14 дней после паузы. Пульсационная фармакология серморелина всё чаще рассматривается как клиническое преимущество по сравнению с долгоживущим CJC-1295 DAC для хронического дозирования, поскольку циклическое снижение-повышение сохраняет чувствительность печени к STAT5b и избегает сверхфизиологических плато IGF-1, которые вызывают большинство побочных эффектов секретагогов.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starThorner et al. (NEJM 1985) сообщили о первом пилотном испытании GRF(1-29) у 8 детей с дефицитом ГР, демонстрируя дозозависимую секрецию ГР и возможность длительного подкожного введения.
- starGeref International Study Group (J Pediatr 1996, n=110 предпубертатных детей с дефицитом ГР) показали, что 30 мкг/кг/день подкожный серморелин перед сном увеличил скорость роста с 4,1 до 8,0 см/год через 6 месяцев, с 74% классифицированных как хорошие ответы, что привело к одобрению FDA для педиатрического применения.
- starWalker (Clin Interv Aging 2006) обсудил серморелин как более подходящий подход к дефициту ГР у взрослых, чем прямая замена ГР, указав на сохраненную пульсацию, целостную обратную связь гипофиза и более низкий профиль побочных эффектов.
- starVittone et al. (Metabolism 1997) показали, что серморелин 1 мг подкожно каждую ночь у здоровых пожилых людей [n=24] повысил IGF-1 до среднего нормального диапазона и улучшил среднюю концентрацию ГР за 12 недель.
- starХоррам и др. (JCEM 1997) продемонстрировали 6 месяцев ежевечернего сорморелина у здоровых постменопаузальных женщин [n=12], что привело к приросту 2 кг мышечной массы и потере 1,4 кг жира с нормализацией ИГФ-1, подтверждая эффекты на состав тела у взрослых.
- starСорморелин остается в списке FDA 503A для крупных партий на 2024 год, доступен для использования аптеками по рецепту, несмотря на прекращение коммерческого производства в 2008 году, что поддерживает продолжение клинического применения у взрослых.
- starСигалос и Пастузац (Sex Med Rev 2018) обобщили современные исследования сорморелина и подтвердили благоприятный профиль безопасности без значительного влияния на кортизол или пролактин и повышение ИГФ-1 на 1,3-2 раза по сравнению с базовым уровнем при хроническом ежевечернем дозировании.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningЛокальные реакции в месте инъекции (маленькая папула, временное покраснение, легкий зуд) являются наиболее частым нежелательным эффектом, наблюдаемым у примерно 16% участников в педиатрическом исследовании Geref и обычно исчезающим в течение нескольких часов.
- warningЛегкое покраснение лица и ощущение тепла через 5-15 минут после инъекции возникает у приблизительно 20% пользователей, отражающее расширение сосудов из-за экспрессии GHRH-R на эндотелии сосудов; толерантность развивается в течение 1-2 недель.
- warningГоловная боль и головокружение в первые сеансы затрагивают 5-10% пользователей и отражают изменения артериального давления из-за острого выброса ГГТ.
- warningЛегкий отек периферических тканей и скованность пальцев в первые 2-3 недели терапии отражает расширение внеклеточной жидкости, вызванное ИГФ-1; обычно самоустраняется при продолжении дозирования.
- warningСонливость в течение 30-60 минут после вечерней дозы распространена и отражает естественный сонопромотирующий эффект пульса ГГТ; большинство пациентов планируют инъекцию перед сном.
- warningЛегкая гипергликемия с повышением НbА1с на 0,1-0,2% может развиться при хроническом применении из-за снижения периферической чувствительности к инсулину, вызванного ГГТ; рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы.
- warningДолгосрочная безопасность применения у взрослых сверх 24 месяцев недостаточно изучена; исследование Geref для детей накопило более 5 лет данных о безопасности, не выявив избыточного риска онкологических заболеваний или осложнений роста.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокие мышечные ткани, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза сорморелина?expand_more
Дозировка для взрослых составляет 200-500 мкг подкожно каждую ночь перед сном, чтобы совпадать с естественной ночью пульсацией ГГТ. Детям с дефицитом ГГТ доза составляла 30 мкг/кг/сутки согласно инструкции Geref. Дозы выше 500 мкг у взрослых не производят пропорциональный ответ ГГТ, так как запасы гипофиза ограничены.
В чем разница между сорморелином и CJC-1295?expand_more
Оба вещества взаимодействуют с рецептором GHRH, но сорморелин не имеет четырех замен, устойчивых к DPP-IV, модифицированного GRF 1-29, и не имеет связующего элемента maleimide-албумина, характерного для CJC-1295 DAC. Период полураспада в плазме составляет около 11-12 минут для сорморелина, 30 минут для модифицированного GRF 1-29 и 6-8 дней для CJC-1295 DAC.
Можно ли сочетать сорморелин с другими пептидами?expand_more
Да. Сорморелин часто сочетают с избирательным агонистом GHSR1a, таким как ипаморелин (100-300 мкг) в той же ежевечерней инъекции, используя синергию GHRH/GHRP. Комбинация дает ответ ГГТ в 3-5 раз больше, чем у сорморелина в одиночку.
Какие побочные эффекты у сорморелина?expand_more
Основные зарегистрированные эффекты — легкие и временные: реакция в месте инъекции, покраснение лица, головная боль, легкий отек в первые недели терапии, сонливость после вечерней дозы и легкая гипергликемия при длительном использовании. Сорморелин не активирует пути пролактина или оси ГПА.
Сорморелин одобрен FDA?expand_more
Сорморелин был одобрен FDA как Geref компанией Serono в 1990 году для диагностики дефицита ГГТ и в 1997 году для лечения детского дефицита ГГТ. Коммерческое производство было добровольно прекращено в 2008 году по причинам производства. Сорморелин остается в списке FDA 503A для крупных партий для использования аптеками по рецепту.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению Серморелин, универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Thorner MO, Vance ML, Hartman ML, et al. Постоянный инфузии ростового гормона, высвобождающего гормон (GHRH) для высвобождения ростового гормона (GH) у нормальных мужчин. N Engl J Med. 1988;319(20):1297-1304. Просмотр научной статьи →
Geref International Study Group. Ежедневная подкожная терапия ростового гормона, высвобождающего гормон, ускоряет рост у детей с дефицитом ростового гормона в течение первого года терапии. JCEM. 1996;81(10):3623-3627. Просмотр научной статьи →
Walker RF. Серморелин: лучший подход к управлению дефицитом ростового гормона у взрослых? Clin Interv Aging. 2006;1(4):307-308. Просмотр научной статьи →
Prakash A, Goa KL. Серморелин: обзор его использования в диагностике и лечении детей с идиопатическим дефицитом ростового гормона. BioDrugs. 1999;12(2):139-157. Просмотр научной статьи →
Vittone J, Blackman MR, Busby-Whitehead J, et al. Эффекты однократных ночью инъекций ростового гормона, высвобождающего гормон (GHRH 1-29) у здоровых пожилых мужчин. Metabolism. 1997;46(1):89-96. Просмотр научной статьи →
Khorram O, Laughlin GA, Yen SS. Эндокринные и метаболические эффекты длительного применения [Nle27]ростового гормона, высвобождающего гормон-(1-29)-NH2 у пожилых мужчин и женщин. JCEM. 1997;82(5):1472-1479. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность секретагогов ростового гормона. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, и др. Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: клинические рекомендации Эндокринного общества. JCEM. 2011;96(6):1587-1609. Просмотр научной статьи →
Frohman LA, Kineman RD. Гормон высвобождения гормона роста и пролиферация соматотропных клеток гипофиза. Minerva Endocrinol. 2002;27(4):277-285. Просмотр научной статьи →
Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Различные эффекты пептида, высвобождающего гормон роста (GHRP-6), и гормона, высвобождающего гормон роста, на секрецию ГР при эндогенном и экзогенном гиперкортизме. Clin Endocrinol. 1997;46(6):713-718. Просмотр научной статьи →