Таблица дозировки TB-500, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки TB-500 и график титрования
| Фаза | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 500 мкг | 30 единиц (0,30 мл) |
| Недели 3–4 | 600 мкг | 36 единиц (0,36 мл) |
| Недели 5–8 | 750 мкг | 45 единиц (0,45 мл) |
| Недели 9–12 | 1000 мкг | 60 единиц (0,60 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл ресуспензии
Краткое руководство по началу работы
TB-500 — синтетическая версия N-концевого фрагмента из 17 аминокислот белка тимосина бета-4 (с консервативным мотивом LKKTETQ, который определяет семейство бета-тимосинов, связывающих актин), основной пептид, связывающий G-актин в цитоплазме млекопитающих и самый распространенный цитозольный белок в многих типах клеток. Он связывает мономерный G-актин и модулирует динамическое равновесие между G-актином и филаментным F-актином, способствуя миграции клеток, ангиогенезу через активацию VEGF, снижению воспалительных цитокинов, включая TNF-альфа и IL-1 бета, и привлечению эндотелиальных стволовых клеток CD34 к местам повреждения тканей. Природный тимосин бета-4 был изучен в клинических испытаниях (RegeneRx) для диабетической нейротрофической кератопатии, ран при эпидермолизе буллезном, пролежнях и восстановлении после инфаркта миокарда. Исследователи изучают TB-500 для восстановления повреждений сухожилий, связок и мышц в экспериментах на животных и в неуправляемом использовании у людей. Основные работы представлены в PMID 12714043 (Smart 2003) и PMID 17204577 (Goldstein 2005).
Ресуспендировать: Добавить 3 млбактерицидная вода → 1.67 мг/млконцентрация.
Типичная доза: 500–1000 мкг один раз в день подкожно (~3.5–7 мг/неделя)
Легкое измерение: При 1.67 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0167 мг (17 мкг)на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; ресуспендированный охлажденный; избегать циклов замораживания и оттаивания ресуспендированного раствора.
Период полураспада в плазме: Примерно 2–3 дня для фрагмента, с более длительным накоплением в тканях из-за связывания с актином. Двухразовая дозировка в неделю часто используется в исследовательских протоколах на основе этого продленного профиля воздействия.
Начало действия: Клеточные эффекты на динамику актина и эндотелиальную миграцию происходят в течение нескольких часов in vitro; клинические эффекты заживления ран в моделях животных обычно оцениваются через 7–21 дней применения.
Регуляторный статус: Не одобрено FDA, EMA или другими крупными регуляторами. Запрещено как в условиях соревнований, так и вне их Всемирной антидопинговой агентством (WADA) по S2 (пептидные гормоны, факторы роста и связанные вещества).
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть осторожно ресуспендирован. Агрегация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Медленно введите вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Медленно введите; подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы предотвратить обратный поток.
Не аспирируйте при подкожных инъекциях; вводите медленно и равномерно[14].
Интерактивный калькулятор шприца TB-500
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, ресуспендированный с 3 млбактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет ресуспензии: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1.67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15.0 единиц (15 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (TB‑500, по 5 мг):
- check8 недель ≈ 8 флаконов
- check12 недель ≈ 12 флаконов
- check16 недель ≈ 16 флаконов
Шприцы для инсулина (U‑100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для ресуспензии.
- check8 недель (8 флаконов): 24 мл → 3 × 10 мл бутылок
- check12 недель (12 флаконов): 36 мл → 4 × 10 мл бутылок
- check16 недель (16 флаконов): 48 мл → 5 × 10 мл бутылок
Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки с 100 штуками
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки с 100 штуками
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки с 100 штуками
О TB-500
TB-500 — синтетический пептидный фрагмент, соответствующий активной области тимосина бета-4 (Tβ4), естественно встречающегося белка из 43 аминокислот, участвующего в восстановлении и регенерации тканей[1][2]. Этот образовательный протокол представляет подход с ежедневной подкожной инъекцией, используя практическое разведение для точных измерений инсулиновыми шприцами в исследовательских условиях.
Образовательное руководство по ресуспензированию и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно. Этот график использует наибольшее практичное разведение (3.0 мл), чтобы сохранить количество единиц ≥30 на инъекцию для отличной точности. Средняя недельная доза составляет ~5 мг, что согласуется с исследовательскими протоколами[3][4].
Механизм действия (MOA)
Тимосин бета-4 — самый распространённый член семьи бета-тимосинов и существует в миллимолекулярных концентрациях практически во всех клетках с ядром, где его основная известная функция — удержание мономерного G-актина и предотвращение преждевременной полимеризации в F-актиновые волокна [1][3]. Полный 43-аминокислотный Tbeta4 связывается с G-актином в соотношении 1:1 в определённой бороздке на поверхности актина; высвобождение G-актина из этого комплекса позволяет контролируемой сборке актиновых волокон во время миграции, деления и изменения формы клетки. TB-500, синтетический пептид, широко используемый в исследованиях, соответствует высоко консервативному фрагменту связывания актина Tbeta4 (остатки 17-23, последовательность LKKTETQ) и воспроизводит многие клеточные эффекты полноразмерного молекулы [2]. Помимо удержания актина, Tbeta4 связывает внутриклеточный АТФ, модулирует выброс воспалительных цитокинов и попадает в ядро и митохондрии, где описаны дополнительные регуляторные роли. Tbeta4 способствует миграции эндотелиальных клеток через повышение VEGF и снижение воспаления, стимулирует ангиогенез в ишемических тканях, ускоряет реэпителизацию в моделях кожных ран, а также уменьшает размер инфаркта миокарда в экспериментах на животных при введении после лигирования коронарной артерии [3][7]. У пептида короткий период полураспада в плазме около 2 часов после подкожной инъекции, но накопление в тканях и включение в поврежденные ткани расширяют практическое биологическое действие [8]. Обычные пути введения в исследованиях включают подкожную инъекцию в область живота или бедра, внутримышечную инъекцию в месте травмы, интраартикулярную инъекцию в исследованиях тендинита или артропатии и местное применение в офтальмологических и дерматологических исследованиях. Диапазоны доз в исследовательских протоколах обычно следуют фазе нагрузки 5–10 мг/неделя (разделенные на одну или две подкожные дозы) в течение 4–6 недель, затем фазе поддержания 2 мг/неделя в течение дополнительных 4–12 недель, с перерывами между циклами. Общие исследования включают лечение травм сухожилий и связок (Ахиллеса, ротаторной манжеты, передней крестообразной связки), восстановление мышечных стрессов, исследования заживления кожных ран, испытания заживления роговицы (с местными формами) и модели восстановления сердца (после ИМ). Отчетные результаты включают более быстрое возвращение к исходному функциональному состоянию в группах с травмами сухожилий, снижение маркеров воспаления, увеличение образования грануляционной ткани в моделях заживления ран и улучшение скорости реэпителизации роговицы в исследованиях сухого глаза и повреждений роговицы. Критические предостережения включают отсутствие крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований на людях для любого ортопедического показания, отсутствие проверенных биомаркеров эффективности и запрет WADA, исключающий использование спортсменами, участвующими в соревнованиях. TB-500 обнаруживается в моче методами масс-спектрометрии, используемыми в антидопинговых лабораториях, и накопление пептида в тканях создает более длительный период обнаружения, чем предполагает только период полураспада в плазме, что делает планирование «чистого окна» перед соревнованиями сложным. Комбинированные протоколы с BPC-157 являются наиболее распространенным режимом использования в нерегулируемых исследованиях, потому что два пептида действуют через комплементарные механизмы (ангиогенез, управляемый VEGFR2, плюс миграция клеток, зависящая от актина) и имеют неперекрывающиеся графики дозирования, которые подходят для одного цикла. Нагрузочные дозы концентрируются в первые 4–6 недель, чтобы установить биологический эффект, после чего поддерживающие дозы поддерживает этот эффект с меньшей нагрузкой на инъекции. Местные и интраартикулярные формулировки TB-500 и связанных пептидов тимосина бета-4 изучаются в офтальмологических и ортопедических исследованиях, хотя масштабное клиническое развитие за пределами фазы 2 язвенных исследований застопорилось.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starЕвропейное фаза 2 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование местного тимосина бета-4 (RGN-137) при венозных стазисных язвах показало полное заживление у приблизительно 25 процентов пациентов в течение 3 месяцев, с наиболее сильными эффектами в малых и умеренных язвах и безопасностью, сравнимой с плацебо [5].
- starФаза 2 исследования топического тимозина бета-4 при пролежнях показала ускоренное заживление на почти 30 дней у пациентов, достигших полного закрытия, без серьезных нежелательных реакций, что подтверждает переносимость, но с умеренным эффектом [6].
- starГолдштейн и его коллеги (Ann N Y Acad Sci, несколько обзоров) установили регенеративную биологию Tbeta4 в процессе заживления ран, восстановления сердца, регенерации роговицы и нейропротекции в предклинических моделях, обеспечив механистическую основу для клинической трансляции [1][3].
- starБок-Маркетт и коллеги продемонстрировали в мышиной модели инфаркта миокарда, что системное введение тимозина бета-4 после лигирования коронарной артерии уменьшило размер инфаркта, сохранило функцию сердца при эхокардиографии и стимулировало миграцию клеток эпикарда и привлечение стволовых клеток [7].
- starСосне и коллеги сообщили в фазе 2 офтальмологических испытаний, что топическое применение тимозина бета-4 ускорило восстановление эпителия роговицы при синдроме сухого глаза и невротической кератопатии, с хорошей переносимостью и улучшением оценок симптомов, сообщенных пациентами [8].
- starВ моделях кожных ран у грызунов тимозин бета-4 ускорил восстановление эпителия, увеличил ангиогенез, измеренный по окрашиванию CD31, и уменьшил воспалительный инфильтрат, что поддерживает механизм действия в различных тканевых компартментах [9].
- starВ экспериментальных моделях повреждений сухожилий и связок тимозин бета-4, вводимый системно, улучшил биомеханическое восстановление, организацию коллагена и миграцию фибробластов сухожилия, обеспечив предклиническую основу для ортопедического применения, хотя до сих пор не было завершено крупномасштабное исследование на людях [10].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningTB-500 обычно хорошо переносится в опубликованных клинических испытаниях язв и офтальмологических исследованиях, с частотой нежелательных событий, сравнимой с плацебо, и без серьезных нежелательных событий, связанных с пептидом.
- warningРеакции в месте инъекции, включая временную покраснение, слабую боль и зуд, являются наиболее распространенными нежелательными явлениями при подкожном введении; реакции обычно исчезают в течение 24 часов.
- warningЛегкая усталость, вялость и временные симптомы, похожие на грипп, были описаны случайно в первые дни нагрузочной дозы, возможно, отражающие начальную иммунную модуляцию, но не всегда сообщаются в опубликованных исследованиях.
- warningТеоретические опасения включают эффекты, связанные с ангиогенезом, на скрытые опухоли; Tbeta4 стимулирует васкуляризацию, что теоретически может поддерживать рост опухоли, хотя в клинических исследованиях нет прямых доказательств стимулирования опухоли.
- warningTB-500 находится в списке запрещенных веществ WADA под S2 (пептидные гормоны, факторы роста, связанные вещества и мимики) и запрещен в спорте на всех уровнях, как в соревнованиях, так и вне их; спортсмены подвергаются санкциям, если обнаружены.
- warningДанные о долгосрочной безопасности практически отсутствуют; опубликованный опыт человека ограничен краткосрочными курсами от нескольких недель до нескольких месяцев, и безопасность хронического применения не изучена.
- warningИспользование во время беременности, лактации и у детей не изучено достаточно и не рекомендуется; не опубликовано исследований тератогенности, соответствующих современным регуляторным стандартам.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения: живот (2 дюйма от пупка), внешняя верхняя часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза TB-500?expand_more
Исследовательские протоколы обычно используют 2–10 мг/неделю подкожно, разделенные на один или два приема, в течение 4–6 недель нагрузочной фазы, за которой следует поддерживающая доза 2 мг/неделю в течение дополнительных 4–12 недель. Топические и внутрисуставные формулировки используют разные диапазоны доз в зависимости от конкретного исследования.
Как используется TB-500 в исследовательских протоколах?expand_more
Общие исследования включают повреждения сухожилий и связок, мышечные растяжения, заживление кожных ран, модели восстановления сердца и регенерации роговицы. Показатели включают сроки возвращения к активности, оценку тканей на основе изображений, биомаркеры воспаления и результаты, сообщенные пациентами.
Можно ли сочетать TB-500 с другими пептидами?expand_more
TB-500 часто комбинируют с BPC-157 в исследованиях восстановления, поскольку два пептида действуют через комплементарные механизмы (миграция клеток, зависящая от актина, плюс ангиогенез, стимулируемый VEGF). Также изучаются комбинации с GHK-Cu и KPV в топических и инъекционных формах.
Какие побочные эффекты у TB-500?expand_more
Большинство пользователей сообщают о легких реакциях в месте инъекции и иногда о временной усталости в период нагрузки. Теоретические опасения относительно эффектов ангиогенеза на скрытые опухоли существуют, но не подтверждены клиническими исследованиями. Данные о долгосрочной безопасности ограничены; использование в спорте запрещено WADA.
Стандартно ли одобрение FDA для TB-500?expand_more
Нет. TB-500 не одобрен FDA, EMA или другими крупными западными регуляторами ни для одного показания. Он используется только в исследовательских целях и запрещен Всемирным агентством по борьбе с допингом в категории S2 списка запрещенных веществ.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению TB-500, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ УВЕДОМЛЕНИЕ:Образовательные научные рекомендации только. Лиофилизированные пептиды — это экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Гольдштейн А.Л., Ханнаппель Э., Клайнман Х.К. Тимозин бета4: белок, связывающий актин, который выполняет дополнительные функции в восстановлении поврежденных тканей. Trends Mol Med. 2005;11(9):421-429. Просмотр научной статьи →
Крокфорд Д., Туржман Н., Аллан С., Анжел Дж. Тимозин бета4: структура, функция и биологические свойства, поддерживающие текущие и будущие клинические применения. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:179-189. Просмотр научной статьи →
Гольдштейн А.Л., Ханнаппель Э., Сосне Г., Клайнман Х.К. Тимозин бета4: многофункциональный регенеративный пептид. Основные свойства и клиническое применение. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(1):37-51. Просмотр научной статьи →
Филп Д., Гольдштейн А.Л., Клайнман Х.К. Тимозин бета4 способствует ангиогенезу, заживлению ран и развитию волосяных фолликулов. Mech Ageing Dev. 2004;125(2):113-115. Просмотр научной статьи →
Гуарнера Г., Де Роза А., Камерини Р. Влияние лечения тимозином на венозные язвы. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. Просмотр научной статьи →
Тредвелл Т., Клайнман Х.К., Крокфорд Д., Харди М.А., Гуарнера Г.Т., Гольдштейн А.Л. Регенеративный пептид тимозин бета4 ускоряет скорость восстановления кожи в предклинических моделях животных и у пациентов. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. Просмотр научной статьи →
Бок-Марquette И., Саксена А., Уайт М.Д., ДиМайо Дж.М., Сривастава Д. Тимозин бета4 активирует киназу, связанную с интегрином, и способствует миграции, выживанию кардиомиоцитов и восстановлению сердца. Nature. 2004;432(7016):466-472. Просмотр научной статьи →
Сосне Г., Цю П., Гольдштейн А.Л., Виттер М. Биологическая активность тимозина бета4, определенная активными сайтами в коротких пептидных последовательностях. FASEB J. 2010;24(7):2144-2151. Просмотр научной статьи →
Малинда К.М., Сидху Г.С., Мани Х., и др. Тимозин бета4 ускоряет заживление ран. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364-368. Просмотр научной статьи →
Сю Т.Дж., Ванг Ц., Ма Х.В., Чжан Ц., Чжан В., Сюэ С.Х., Чжан Ц., Хао Ц., Ли В.Н., Чжан Я.К., Ли М. Новый димерный тимозин бета4 с улучшенной активностью ускоряет скорость заживления ран. Drug Des Devel Ther. 2013;7:1075-1088. Просмотр научной статьи →