Таблица дозировки Тесаморелина 5 мг + Ипаморелина 5 мг, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Тесаморелина 5 мг + Ипаморелина 5 мг и график титрования
| Неделя | Доза Тесаморелина | Доза Ипаморелина | Единицы (мл) |
|---|---|---|---|
| Недели 1–2 | 250 мкг (0,25 мг) | 125 мкг (0,125 мг) | 23 единицы (0,23 мл) |
| Недели 3–4 | 500 мкг (0,5 мг) | 250 мкг (0,25 мг) | 45 единиц (0,45 мл) |
| Недели 5–6 | 1000 мкг (1,0 мг) | 500 мкг (0,5 мг) | 90 единиц (0,90 мл) |
| Недели 7–10 | 1500 мкг (1,5 мг) | 750 мкг (0,75 мг) | 135 единиц (1,35 мл) |
| Недели 11–16 | 2000 мкг (2,0 мг) | 1000 мкг (1,0 мг) | 180 единиц (1,80 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл редиспергирования
Краткое руководство
Комбинация tesamorelin и ipamorelin объединяет одобренный FDA аналог GHRH с избирательным GHRP. Tesamorelin связывается с GHRH-R, класс B GPCR, связанной с Gs, на питуитарных соматотрофах, повышая cAMP и вызывая дискретный пульсирующий выброс ГГТ со временем полувыведения 26-38 минут; ipamorelin связывается с GHSR1a, рецептором грелин, связанного с Gq, активируя фосфолипазу C, IP3 и PKC. Два сигнальных пути синергично сходятся, производя пики ГГТ значительно больше, чем у каждого агента по отдельности, при этом ipamorelin вносит свою характерную избирательность по кортизолу и пролактину. Tesamorelin сам по себе одобрен FDA (Egrifta, 2010) для липодистрофии, связанной с ВИЧ, на основе доказательств Falutz NEJM 2007[1]; ipamorelin не имеет одобренных показаний и остается исследовательским химическим веществом. Стекло используется в исследованиях и внеочередных клинических условиях для снижения висцерального жира с увеличением ГГТ, наложенным на установленную эффективность монотерапии tesamorelin по VAT.
Восстановить: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 3.33 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 2 мг tesamorelin + 1 мг ipamorelin один раз в день подкожно (титруется с 250 мкг / 125 мкг)
Легкое измерение: На 3.33 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0333 мг (33 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный, хранить в холодильнике 2–8 °C; после восстановления использовать немедленно или в течение 24–48 часов.
Регуляторный состав: Компонент tesamorelin одобрен FDA (Egrifta) для липодистрофии ВИЧ[1]; ipamorelin остается исследовательским химическим веществом, поэтому стекло является внеочередным.
Избирательность: Ipamorelin обеспечивает чистейший профиль кортизола/пролактина GHRP, сохраняя благоприятную безопасность оси ГПА на уровне стекла.
Основа синергизма: Пути GHRH (cAMP/PKA) и GHRP (PLC/IP3/PKC) независимы и аддитивны на соматотрофах; комбинированные пики обычно превышают каждую монотерапию отдельно.
Профиль импульса: Полностью пульсирующий, потому что tesamorelin выходит за 40 минут, а ipamorelin за 2 часа; нет стационарного плато IGF-1, как у вариантов DAC.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Осторожно помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не аспирируйте для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[6].
Интерактивный калькулятор шприца Тесаморелина 5 мг + Ипаморелина 5 мг
В настоящее время визуализируется 10 мгфлакон, восстановленный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 10мг сухого порошка в 3мл воды дает 3,33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7,5 единиц (8делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Тесаморелин 5 мг + Ипаморелин 5 мг, 10 мг смесь каждого):
- check8 недель ≈ 10 флаконов
- check12 недель ≈ 19 флаконов
- check16 недель ≈ 31 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для редиспергирования.
- check8 недель (10 флаконов): 30 мл → 3 × 10 мл бутылок
- check12 недель (19 флаконов): 57 мл → 6 × 10 мл бутылок
- check16 недель (31 флаконов): 93 мл → 10 × 10 мл бутылок
Стерильные спиртовые тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетных коробок
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетных коробок
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × 100-счетных коробок
О Тесаморелине 5 мг + Ипаморелине 5 мг
Этот состав сочетает tesamorelin, синтетический аналог GHRH, с ipamorelin, избирательным миметиком грелина (секретагогом роста). При совместном применении аналоги GHRH и миметики грелина производят синергетические пульсы ГГТ[1][2]. Одобренная FDA доза tesamorelin составляет 2 мг подкожно ежедневно[3], тогда как ipamorelin часто изучается в дозе 100–300 мкг подкожно ежедневно[4]. Это образовательный протокол представляет подход с ежедневным подкожным введением с постепенной титровкой с использованием соотношения 1:1.
Образовательное руководство по восстановлению и ежедневному дозированию
Примечание: соотношение 1:1 означает, что tesamorelin и ipamorelin присутствуют в равных количествах на мл. При восстановлении 3,0 мл: 1 мл = 1,67 мл tesamorelin + 1,67 мл ipamorelin. Более крупные инъекции (≥1,0 мл) могут быть разделены на два места, если это предпочтительно для удобства.
Механизм действия (MOA)
Tesamorelin связывается с рецептором GHRH на питуитарных соматотрофах и сигнализирует через Gs-cAMP, чтобы вызвать экзоцитоз гормона роста. Его транс-3-гексенойловая модификация удлиняет плазменный период полувыведения до 26-38 минут, дольше, чем у sermorelin или Mod GRF 1-29, но все еще достаточно короткий, чтобы сохранить пульсирующую фармакологию. Ipamorelin связывается с GHSR1a на тех же соматотрофах и сигнализирует через Gq-фосфолипазу C, чтобы mobilise внутреклеточный кальций. Два сигнала сходятся на кальций-зависимом экзоцитозе ГГТ и производят синергетический ответ в 3-5 раз больше, чем у любого агента по отдельности, согласно каноническому синергизму GHRH/GHRP, установленному Bowers JCEM 2001. Фармакокинетическая совместимость способствует ночному совместному введению: период полувыведения tesamorelin 26-38 минут и ipamorelin 2 часа оба соответствуют дискретному вечернему протоколу импульсов, усиливающему естественный гормон роста во время медленной волны сна. Доза 2 мг tesamorelin — это одобренная FDA ежедневная доза для липодистрофии, связанной с ВИЧ, и вызывает хорошо изученные увеличения уровня IGF-1 в крови на 50-100% в верхнюю нормальную область. Добавление 100-300 мкг ipamorelin в то же время инъекции усиливает пик ГГТ еще в 3-5 раз без вовлечения оси пролактина или ГПА, которые противопоказаны для более высоких доз tesamorelin или других комбинаций GHRP. Конкретное использование этого стекла — исследование состава тела, особенно снижение висцеральной жировой ткани, где документированный липолитический эффект tesamorelin на VAT (Falutz NEJM 2007, Stanley JAMA 2014) усиливается более высокой амплитудой выброса ГГТ синергетического стекла. Некоторые протоколы исследований добавляют утреннюю инъекцию ipamorelin отдельно, чтобы ввести дневной пик ГГТ без нарушения ночного графика tesamorelin; это гибридный подход, использующий tesamorelin для его доказанного ночного эффекта VAT и ipamorelin отдельно для дневного дополнения ГГТ. Стекло не производит повышения пролактина или кортизола, характерных для комбинаций GHRP-2 или GHRP-6, потому что ipamorelin полностью избирателен по GHSR1a. Постоянное дозирование приводит к повышению IGF-1 на 50-100% над базовым уровнем в течение 4-8 недель, аналогично tesamorelinу самому по себе, но с большим 24-часовым AUC ГГТ благодаря двойному импульсу. Доказательная база клиническая асимметрична: монотерапия tesamorelin имеет доказательства фазы III (Falutz NEJM 2007, Stanley JAMA 2014), тогда как комбинация tesamorelin + ipamorelin поддерживается рамкой синергизма GHRH/GHRP, но не имеет данных отдельных РКТ.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starFalutz et al. (NEJM 2007, n=412 пациентов с ВИЧ) продемонстрировали, что ежедневное применение tesamorelin в дозе 2 мг в течение 26 недель уменьшило висцеральный жир на 15,2% по сравнению с ростом на 5% у плацебо, с значимыми улучшениями липидного профиля, что установило основную эффективность компонента tesamorelin.
- starStanley et al. (JAMA 2014, n=50) показали, что ежедневное применение tesamorelin в дозе 2 мг в течение 6 месяцев уменьшило долю жира в печени на 37% по сравнению с плацебо у пациентов с ВИЧ и НАЖБП, подтверждая метаболические эффекты, которые усиливает синергетический стек.
- starRaun et al. (Eur J Endocrinol 1998) установили определяющее свойство ipamorelina — сохранение оси ГПА и оси пролактина, которое является молекулярной причиной того, что этот стек предпочитается перед tesamorelin + GHRP-2 для долгосрочных протоколов.
- starBowers (JCEM 2001) продемонстрировал, что комбинированный GHRH+GHRP вызвал пики GH в 3-5 раз выше, чем у каждого агента в отдельности у 20 здоровых взрослых, предоставив синергетическую основу, лежащую в основе комбинации tesamorelin + ipamorelin.
- starSigalos and Pastuszak (Sex Med Rev 2018) обзор совместных стеков GHRH-аналога и избирательного GHRP подтвердил благоприятные профили безопасности с сохраненной пульсацией и целостной обратной связью гипофиза.
- starAdrian et al. (Endocrine 2019) объединили данные фазы III tesamorelin и выявили повышение IGF-1 не менее 80 нг/мл как фармакодинамический биомаркер, предсказывающий снижение ВАТ; синергетическая комбинация GHRP усиливает этот ответ IGF-1.
- starПрямые данные клинических исследований для комбинации tesamorelin + ipamorelin отсутствуют; все человеческое использование находится в исследовательском контексте, поддерживается строгими данными монотерапии tesamorelin и установленной синергетической основой GHRH/GHRP.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningРеакции в месте инъекции, включая покраснение, зуд и небольшие гематомы, возникают у примерно 24% пользователей tesamorelin и являются наиболее частым нежелательным эффектом стека; чередование мест инъекций и использование игл для инсулина калибра 29-31 уменьшает частоту.
- warningЗадержка жидкости с периферическим отеком, скованностью суставов и утренней отечностью рук наблюдается у 5-12% пользователей в первые 4-8 недель, связано с ранним повышением IGF-1; симптомы исчезают сами по себе при регуляции рецепторов.
- warningАртрит и мышечная боль отражают тот же сдвиг внеклеточной жидкости, вызванный IGF-1, и поддается снижению дозы в период адаптации.
- warningЛегкая инсулинорезистентность с повышением HbA1c на 0,1-0,3% документирована при хроническом применении tesamorelin; стек противопоказан при плохо контролируемом диабете (HbA1c выше 9%) и должен контролироваться каждые три месяца у преддиабетических пациентов.
- warningСонливость в течение 30-60 минут после вечерней дозы распространена и отражает естественный сонопромотирующий эффект пульса GH, усиленный двойной синергией пульсов.
- warningСтек не вызывает повышения пролактина или кортизола, потому что ipamorelin полностью избирателен по GHSR1a, что является основным фармакологическим преимуществом по сравнению с комбинациями tesamorelin + GHRP-2 или tesamorelin + GHRP-6.
- warningДолгосрочная безопасность комбинации за пределами 24 месяцев не изучена; монотерапия tesamorelin имеет данные о безопасности в течение 6+ лет, показывая отсутствие избыточной онкологии или серьезных нежелательных событий.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и верхнюю часть флакона с помощью салфеток для подготовки 70% изопропилового спирта.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Tesamorelin + Ipamorelin?expand_more
Стандартная доза исследования составляет 2 мг tesamorelin подкожно ночью (доза, одобренная FDA для липодистрофии при ВИЧ), совместно вводимая с 100-300 мкг ipamorelina. Некоторые протоколы добавляют утреннюю инъекцию только ipamorelina в дозе 100-200 мкг, чтобы ввести дневной пульс GH без нарушения ночного графика tesamorelin.
Чем этот стек отличается от CJC-1295 + Ipamorelin?expand_more
Tesamorelin имеет одобрение FDA и полувремя действия 26-38 минут с документированным профилем липолиза ВАТ из исследований Falutz NEJM 2007 и Stanley JAMA 2014. CJC-1295 без DAC имеет полувремя действия 30 минут, но не имеет одобрения FDA и не обладает таким же уровнем доказательств. Фармакокинетика похожа, но база клинических доказательств предпочитает tesamorelin.
Можно ли сочетать этот стек с другими пептидами?expand_more
Да. Иногда в протоколы исследований добавляют PEG-MGF или MGF для специфического воздействия на клетки-спутники мышц или BPC-157 для восстановления после травмы. Добавление дополнительных GHRP не дает пользы, так как GHSR1a насыщен ipamorelinом при терапевтических дозах.
Какие побочные эффекты у этого стека?expand_more
Наиболее распространенные — реакции в месте инъекции, легкий отек в первые недели, скованность суставов, инсулинорезистентность при хроническом использовании и сонливость после вечерней дозы. Стек не активирует ось пролактина или ГПА, потому что ipamorelin избирателен по GHSR1a.
Этот стек одобрен FDA?expand_more
Tesamorelin имеет одобрение FDA для липодистрофии, связанной с ВИЧ, в дозе 2 мг в день; ipamorelin не имеет одобрения FDA. Комбинация в целом не одобрена FDA, и использование вне липодистрофии ВИЧ является вне маркетинговой или исследовательской практикой.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реинфузии, измерению и хранению Тесаморелин 5 мг + Ипаморелин 5 мг, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только учебные руководства. Лиофилизированные пептиды являются экспериментальными химическими соединениями и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Метаболические эффекты фактора высвобождения ростового гормона у пациентов с ВИЧ. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. Просмотр научной статьи →
Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Влияние tesamorelina на висцеральный жир и жир печени у инфицированных ВИЧ пациентов с накоплением абдоминального жира: рандомизированный клинический trial. JAMA. 2014;312(4):380-389. Просмотр научной статьи →
Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Эффекты tesamorelina на неалкогольную жировую болезнь печени у ВИЧ-инфицированных. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. Просмотр научной статьи →
Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, первый избирательный секретагог ростового гормона. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. Просмотр научной статьи →
Bowers CY. Неестественный пептид, высвобождающий ростовой гормон, порождает естественный грелин. JCEM. 2001;86(4):1464-1469. Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. Безопасность и эффективность секретагогов ростового гормона. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. Просмотр научной статьи →
Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Аналог ростового гормона, tesamorelin, снижает висцеральный жир и повышает адипонектин у взрослых, инфицированных ВИЧ. Endocrine. 2019;65(2):408-417. Просмотр научной статьи →
Clemmons DR, Miller S, Mamputu JC. Безопасность и метаболические эффекты tesamorelina у пациентов с диабетом 2 типа. JCEM. 2017;102(4):1158-1166. Просмотр научной статьи →
Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Долгосрочная безопасность и эффекты tesamorelina. AIDS. 2010;24(11):1751-1755. Просмотр научной статьи →
Gobburu JV, Agerso H, Jusko WJ, Ynddal L. Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование ipamorelina у добровольцев. Pharm Res. 1999;16(9):1412-1416. Просмотр научной статьи →