Таблица дозировки Тесаморелина, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Тесаморелина и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мг / мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 1 мг / 1000 мкг | 50 единиц (0,50 мл) |
| Недели 2–12+ | 2 мг / 2000 мкг | 100 единиц (1,00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2,5 мл редиспергирования
Краткое руководство по запуску
Тесаморелин — стабилизированный аналог GHRH с 44 аминокислотами (торговое название Egrifta), который связывается с GHRH-R гипофиза, класс B GPCR, связанной с Gs-белками на передних соматотрофах, чтобы вызывать выделение ростового гормона через cAMP. Н-концевая транс-3-гексеноиловая модификация блокирует расщепление DPP-IV, увеличивая его плазменный полувыведение достаточно, чтобы создать дискретный физиологический пульс ростового гормона вместо постоянного повышения. Это единственный пептид класса GHRH с полным одобрением FDA, выданное в 2010 году для липодистрофии, связанной с ВИЧ, на основании фазы III испытаний Falutz (NEJM 2007, n=412)[1], которые показали снижение на 15,2% жира внутренней области за 26 недель. Позже команда Стэнли расширила доказательную базу до жирового гепатоза (JAMA 2014; Lancet HIV 2019)[2][3]. Исследователи изучают его для уменьшения висцерального жира, обратного развития НАЖБП и восстановления оси ИГФ-1. Использование вне показания при ВИЧ является не по назначению.
Редиспергировать: Добавить 2.5 мл бактериостатическая вода → 2,0 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 2 мг один раз в день подкожно (1 мг в неделю - титрование)
Легкое измерение: В 2,0 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0200 мг (20 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный хранить в холодильнике; разведенный хранить в холодильнике до 7 дней; избегать замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 26-38 минут после подкожной инъекции, что поддерживает ежевечернее применение 2 мг, совпадающее с естественным пиком GH во время медленного сна[1].
Статус FDA: Одобрено ноября 2010 года (Egrifta, Theratechnologies) для HIV-ассоциированной абдоминальной липодистрофии; единственный аналог GHRH с полным регулирующим одобрением в США[1].
Выборочность VAT: Предпочтительно mobilises внутренний жир по сравнению с подкожным жиром, потому что внутрибрюшные адипоциты выражают больше липолитического GH и бета-3 адренергических рецепторов; -15,2% VAT против +5% на плацебо через 26 недель[1].
Гепатический эффект: Уменьшение фракции гепатического жира на 37% относительно плацебо за 6 месяцев в исследовании Stanley JAMA 2014, с подтверждением биопсией стеатоза в 35% через 12 месяцев[2][3].
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфицирован. Агрегация цепей пептидов может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,5 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Отпустите зажим, затем введите медленно; подождите 2–3 секунды перед извлечением.
Интерактивный калькулятор шприца Тесаморелина
В настоящее время визуализируется 5 мг флакон, реинфузированный с 2,5 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 5мг сухого порошка в 2,5мл воды дает 2,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 12,5 единиц (13 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Тесаморелин, по 5 мг):
- check8 недель ≈ 23 флакона (112 мг всего)
- check12 недель ≈ 34 флакона (168 мг всего)
- check16 недель ≈ 45 флаконов (224 мг всего)
Шприцы для инсулина (U-100, объем 1 мл):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки по 10 мл): Используйте 2,5 мл на виалу для редиспергирования.
- check8 недель (23 флакона): 57,5 мл → 6 × 10-мл бутылок
- check12 недель (34 флакона): 85 мл → 9 × 10-мл бутылок
- check16 недель (45 флаконов): 112,5 мл → 12 × 10-мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки по 100 штук
О Тесаморелине
Тесаморелин — синтетический пептид из 44 аминокислот, аналог гормона роста-вызывающего гормона (GHRH)[1]. Он стимулирует выделение эндогенного гормона роста и повышает уровень IGF-1, что приводит к улучшению липолиза и метаболическим преимуществам[2]. Тесаморелин одобрен FDA для снижения висцерального жира при липодистрофии, связанной с ВИЧ, и изучается для метаболических расстройств и исследований старения[3][4].
Образовательное руководство по реинфузии и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно, предпочтительно вечером, чтобы совпадать с ночным выбросом GH[5][6]. Дневная доза 2 мг является стандартной регистрацией FDA для липодистрофии ВИЧ[7][8]. Однонедельное титрование на 1 мг может улучшить переносимость перед переходом на полную дозу 2 мг.
Механизм действия (МОД)
Тесаморелин связывается с рецептором GHRH (GHRH-R), класс B G-белковым рецептором, который в основном экспрессируется на аденогипофизе соматотрофах. Активация рецептора связана с Gs, повышает циклический АМФ внутри клетки, мобильность кальция и вызывает экзоцитоз накопленных гранул секрета гормона роста. Поскольку транс-3-гексенойл-транс-Тир1 модификация защищает пептид от быстрого разрушения дипептидилпептидазой IV, плазменный период полураспада увеличивается до примерно 26-38 минут после подкожной инъекции по сравнению с двумя-тремя минутами для исходного GHRH. Фармакология сохраняет то, что прерывает непрерывная рекомбинантная замена гормона роста: пульсация. Каждая вечерняя доза производит дискретный пик GH, который формируется эндогенным тоном соматостатина, поэтому пиковая амплитуда растет, а интер-пульсные впадины возвращаются к базовому уровню. За 24 часа средние концентрации GH удваиваются, а уровень IGF-1 увеличивается на 50-100 процентов в верхней половине возрастной нормы, что является величиной стимуляции оси, необходимой для запуска липолиза в висцеральных адипоцитах без производства супрафизиологических пиков IGF-1, которые вызывают отек и артралгию с экзогенным GH. Висцеральная жировая ткань особенно чувствительна, так как она обогащена бета-3 адренергическими рецепторами и липолитическими рецепторами GH; липолиз внутрибрюшной ткани доминирует над мобильностью депо подкожной ткани, поэтому клинические испытания тесаморелина показывают выборочное снижение VAT с сохранением подкожного жира. Гепатический эффект, демонстрируемый Стэнли, является последующим следствием того же липолитического сигнала и прямого действия GH на митохондриальную окислительную β-окисление гепатоцитов. Тесаморелин дозируется один раз в ночь, потому что соматотрофы гипофиза требуют временного интервала между дозами для восстановления накопленного гормона, и потому что ночное дозирование согласуется с естественным пиком GH во время медленного сна. Комбинация с GHRP, таким как ипаморелин, рациональна в исследовательских целях, поскольку аналоги GHRH и агонисты рецептора грелина действуют синергетически на разных путях клеточной сигнализации (cAMP против фосфолипазы C), производя выбросы GH, превышающие арифметическую сумму любого агента, данного самостоятельно. Тахифилаксия слабая и обратимая после 4-недельного промежутка, и ось ГПА и пролактиновая ось не вовлечены, потому что GHRH-R ограниченно распространён.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starFalutz et al. (NEJM 2007) случайным образом 412 пациентов с центральным ожирением 2:1 получали тесаморелин 2 мг SC ежедневно или плацебо в течение 26 недель. Висцеральная жировая ткань по CT уменьшилась на 15,2% в активной группе против 5% роста на плацебо (p<0,001), с падением триглицеридов на 50 мг/дл и повышением IGF-1 в середине нормального диапазона.
- starДанные продления Falutz et al. (JCEM 2008, n=404) подтвердили, что 52 недели непрерывного ежедневного применения 2 мг поддерживают снижение VAT на -18%, а пациенты, перешедшие с плацебо на тесаморелин на 26-й неделе, догнали уровни активной группы к 52-й неделе, что указывает на отсутствие поздней толерантности.
- starStanley et al. (JAMA 2014, n=50) показали, что тесаморелин 2 мг ежедневно в течение 6 месяцев снизил фракцию гепатического жира на 37% относительно плацебо (-4,1% абсолютное значение) у пациентов с ВИЧ и НАЖБП, эффект сохранялся на 12-й месяц в следующем исследовании Lancet HIV 2019, где биопсией подтвержденное стеатозное разрешение произошло у 35% лечених участников.
- starAdrian et al. (Endocrine 2019) объединили данные двух фаз III испытаний и сообщили о снижении окружности талии на 0,7 см через 26 недель, с наибольшими потерями висцерального жира у пациентов, чей базовый уровень IGF-1 повысился минимум на 80 нг/мл на терапии, поддерживая IGF-1 как фармакодинамический биомаркер.
- starClemmons et al. (JCEM 2017) продемонстрировали, что tesamorelin не ухудшал гликемический контроль в долгосрочных когортах ВИЧ: HbA1c увеличился всего на 0,1% за год, и небольшое раннее снижение чувствительности к инсулину нормализовалось к 12-му месяцу, когда уменьшился висцеральный жир.
- starFalutz et al. (AIDS 2014) показали улучшение оценок когнитивной производительности на тестах trail-making и digit-symbol у пациентов с ВИЧ, получавших tesamorelin, эффект, приписываемый восстановлению тонуса оси GH и снижению прозапальных цитокинов, секреции висцеральных адипоцитов [n=61].
- starДанные фармаконадзора IV фазы до 2022 года, охватывающие более 6000 лет наблюдения, не выявили сигнала для онкологии, ретинопатии или синдрома запястья, кроме фоновых уровней в популяции ВИЧ, подтверждая благоприятный соотношение пользы и риска хронического дозирования.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningРеакции в месте инъекции, включая покраснение, зуд и небольшие гематомы, возникли у примерно 24% участников испытаний и являются наиболее частым нежелательным явлением; чередование мест инъекций по животу и использование игл для инсулина 29-31 калибра снижает частоту.
- warningНакопление жидкости с периферическим отеком, скованностью суставов и утренним отеком рук наблюдается у 5-12% пользователей, обычно в течение первых 4-8 недель и связано с ранним повышением IGF-1; симптомы обычно исчезают сами по себе при регуляции рецепторов.
- warningАртралгия и миалгия, особенно дискомфорт в мелких суставах, отражают тот же сдвиг экстрацеллюлярной жидкости, вызванный IGF-1, и поддаются снижению дозы до 1 мг или ежедневному применению во время адаптационного периода.
- warningЛегкая инсулинорезистентность документирована: HbA1c увеличился на 0,1-0,3% в ключевых исследованиях, уровень глюкозы натощак на 3-7 мг/дл; tesamorelin противопоказан при плохо контролируемом диабете (HbA1c выше 9%) и должен контролироваться каждые три месяца у преддиабетических пациентов.
- warningПарестезия, напоминающая синдром запястья, в распределении первой ладонной мышцы была зарегистрирована у менее 3% участников, соответствующая уровням, наблюдаемым при низких дозах замены ГГ, и исчезающая при прерывании дозы.
- warningАллергические реакции, включая крапивницу, редки, но документированы; пациенты с предыдущей чувствительностью к маннитолу или m-крезолу должны проверить список вспомогательных веществ перед началом терапии.
- warningТеоретический риск ускорения роста скрытой аденомы гипофиза не проявился в исследованиях, но исключение из протоколов исследований составляет базовый уровень IGF-1 выше 1,5x УЛН или видимая масса в полости надпочечника на МРТ.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть плеча или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Tesamorelin?expand_more
Одобрённая FDA доза для липодистрофии, связанной с ВИЧ, составляет 2 мг подкожно один раз в день, вводимая в живот на ночь, чтобы совместить с эндогенной ночью GH пульсацией. Исследовательские протоколы вне этого показания иногда используют 1 мг в день для переносимости или 2 мг через день в период поддержания, но доза выше 2 мг не была подтверждена.
Чем отличается Tesamorelin от CJC-1295?expand_more
Оба являются аналогами GHRH, но tesamorelin сохраняет полную последовательность 44 аминокислот GHRH с модификацией N-конца, устойчивой к DPP-IV, и имеет период полураспада 26-38 минут, в то время как CJC-1295 (DAC) — это укороченный GRF(1-29), связанный с албумином через мужелимидный связующий, дающий период полураспада 6-8 дней. Tesamorelin сохраняет пульсацию; CJC-1295 DAC вызывает постоянное низкоамплитудное повышение GH.
Можно ли комбинировать Tesamorelin с другими пептидами?expand_more
В исследовательских условиях tesamorelin сочетается с избирательным агонистом рецептора грелина, таким как ipamorelin (обычно 100-200 мкг в том же вечернем введении), чтобы воспользоваться синергией GHRH-GHRP на соматотрофе. Двойная стимуляция путей может привести к ответу GH в 3-5 раз выше, чем у каждого агента в отдельности.
Какие побочные эффекты у Tesamorelin?expand_more
Большинство нежелательных событий слабые и вызваны IGF-1: реакции в месте инъекции, периферический отек, скованность суставов и транзиентная парестезия. Может возникнуть легкая инсулинорезистентность; tesamorelin противопоказан при активном раке, беременности и несбалансированном диабете.
Одобрен ли Tesamorelin FDA?expand_more
Да. FDA одобрило tesamorelin (Egrifta, производимый Theratechnologies) в ноябре 2010 года для уменьшения избыточного абдоминального жира у инфицированных ВИЧ пациентов с липодистрофией. Это единственный пептид класса GHRH с полным регулированием в США; использование для рекомпозиции тела или анти-старения у здоровых взрослых является вне показаний.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению Тесаморелин, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗА:Образовательные научные рекомендации только. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирование исследований
Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Метаболические эффекты фактора роста ростового гормона у пациентов с ВИЧ. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. Просмотр научной статьи →
Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Влияние тесаморелина на висцеральный жир и жир печени у пациентов с ВИЧ и абдоминальным жиром: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. 2014;312(4):380-389. Просмотр научной статьи →
Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Эффекты тесаморелина на неалкогольную жировую болезнь печени у ВИЧ: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. Просмотр научной статьи →
Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Долгосрочная безопасность и эффекты тесаморелина, аналога фактора роста ростового гормона, у пациентов с ВИЧ и абдоминальным жиром. AIDS. 2010;24(11):1751-1755. Просмотр научной статьи →
Clemmons DR, Miller S, Mamputu JC. Безопасность и метаболические эффекты тесаморелина, аналога фактора роста ростового гормона, у пациентов с диабетом 2 типа. JCEM. 2017;102(4):1158-1166. Просмотр научной статьи →
Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Аналог гормона высвобождения ростового гормона тесаморелин снижает висцеральный жир и увеличивает адипонектин у взрослых с ВИЧ. Endocrine. 2019;65(2):408-417. Просмотр научной статьи →
Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, и др. Влияние тесаморелина, фактора высвобождения гормона роста, на пациентов с ВИЧ и накоплением жира в животе. JCEM. 2008;93(11):4291-4304. Просмотр научной статьи →
Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, и др. Задержанное лечение тесаморелином: возможная роль в хроническом НАЖБП. JCI Insight. 2020;5(15):e137062. Просмотр научной статьи →
Spooner LM, Olin JL. Тесаморелин: аналог фактора высвобождения гормона роста для липодистрофии, связанной с ВИЧ. Ann Pharmacother. 2012;46(2):240-247. Просмотр научной статьи →
Тесаморелин. LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о повреждении печени, вызванном лекарствами. Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек. Просмотр научной статьи →